Диетата при меланом: Какво казват доказателствата за мазнините, антиоксидантите и чревната микробиота

Nutrients публикува обширен преглед, който обединява десетки изследвания за това как диетата може да повлияе на риска, протичането и терапевтичния отговор на меланома. Авторите изследват ролите на мазнините (особено омега-3 и омега-6 полиненаситени мастни киселини), витамините и антиоксидантите, растителните биоактивни съединения и - отделен блок - чревната микробиота, която е свързана както с агресивността на тумора, така и с ефективността на имунотерапията. Основната идея: ултравиолетовата светлина остава фактор №1, но хранителните модели са способни да променят оксидативния стрес, възпалението и имунния отговор и следователно, теоретично, да повлияят на резултатите от меланома. Все още няма достатъчно доказателства за строги препоръки, но вече са очертани насоки.

Предистория на изследването

Меланомът остава един от най-агресивните кожни тумори: ключов рисков фактор се счита ултравиолетовото лъчение (особено епизодични изгаряния в детска и юношеска възраст) на фона на генетична предразположеност - светла кожа/коса, множествени невуси, фамилна анамнеза, мутации в MAPK пътя (BRAF/NRAS). Но освен UV лъчението, от няколко години се обсъжда и ролята на системните фактори на околната среда - хронично възпаление, метаболитни промени и имунен надзор - които са значително повлияни от ежедневното хранене. Това измества разговора от „локалния“ ефект на светлината към общия тонус на тялото, при който туморите по-лесно растат или, обратно, по-трудно се утвърждават.

От гледна точка на хранителната биология, два основни кръга са критични. Първият е оксидативният стрес и възпалението. Излишните наситени мазнини и омега-6 полиненаситени мастни киселини (типични за „западната“ диета) подпомагат производството на ейкозаноиди като PGE₂, които са свързани с имуносупресия и растеж на тумори, докато омега-3 (EPA/DHA) и растителните полифеноли изместват баланса към противовъзпалителни медиатори и засилват антиоксидантната защита. Вторият е чревната микробиота: адекватният прием на диетични фибри подпомага бактериите, произвеждащи късоверижни мастни киселини (предимно бутират), които укрепват бариерата, регулират Т-клетъчните отговори и, според клинични серии при пациенти с меланом, са свързани с по-добър отговор на имунотерапия с инхибитори на контролни точки.

Наблюдателните проучвания все повече рисуват последователна картина: растителният, противовъзпалителен хранителен режим (зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, ядки/семена, риба, зехтин) е свързан с по-благоприятни имунно-възпалителни профили и „здравословен“ микробиом. За разлика от това, ултра-преработените храни с излишни захари, мазнини, богати на омега-6, и хранителни добавки са свързани с дисбиоза и хронично възпаление с ниска степен. Доказателствата за антиоксидантните добавки в капсули обаче остават смесени, като се съобщава както за неутрални, така и за потенциално нежелани ефекти при редица високи дози, откъдето идва и изместването на фокуса на прегледите към пълнозърнести храни, а не към отделни хапчета.

Клиничните доказателства все още са фрагментирани: причинно-следствените изводи са ограничени, а интервенционните проучвания са малки и хетерогенни по дизайн. Въпреки това се очертава логична „ос“: диета → микробиота/метаболити → възпаление и имунен надзор → риск/поведение при меланом и отговор на терапията. В този контекст, прегледът систематизира механистичните и клиничните сигнали, формулирайки предпазлив, но практичен вектор: диета, която намалява възпалението и поддържа метаболитите на микробиотата (SCFAs), може теоретично да подобри резултатите при рак - докато слънцезащитата и стандартната терапия остават приоритет.

Защо това е важно?

Меланомът е един от най-агресивните видове рак на кожата и пациентите често питат: „Какви промени в начина на живот мога да направя, освен слънцезащита?“ Прегледът умело свързва различни доказателства: растителните „противовъзпалителни“ диети, богати на омега-3 и антиоксиданти, са свързани с по-благоприятен профил на възпаление и имунен отговор, докато излишните преработени храни и наситените/омега-6 мазнини са свързани с повишена провъзпалителна сигнализация. Нараства и интересът към това как фибрите и микробиотата подпомагат отговора към инхибиторите на контролните точки, ключови лекарства в лечението на меланом.

Какво показват данните - по раздели

Оксидативен стрес и антиоксиданти. Меланоцитите са уязвими към ROS (реактивни кислородни видове), както от UV лъчението, така и от самата „кухня“ на биосинтеза на меланин. Диета, богата на антиоксиданти и растителни полифеноли, теоретично намалява този фон, което може да инхибира началото и прогресията на тумора - но клиничните доказателства са разпръснати.

Възпаление и мазнини. Ключът не е „колко мазнини“, а какъв вид мазнини. Омега-6 (растителни масла, преработени храни) захранват пътя арахидонова киселина/PGE₂, който е свързан с имуносупресия и растеж на тумори; омега-3 (EPA/DHA), от друга страна, намалява PGE₂, поддържа Т-клетъчните отговори и в предклинични проучвания инхибира пролиферацията и метастазите. Балансът омега-6/омега-3 е по-важен от самия процент мазнини.

Растителни биоактивни съединения. Полифенолите, флавоноидите, каротеноидите от зеленчуци, плодове, ядки и зехтин инхибират NF-κB, намалявайки производството на провъзпалителни цитокини и засилвайки ендогенната антиоксидантна защита - това е един от механизмите, поради които средиземноморската диета е свързана с по-благоприятни резултати при рак в обсервационни проучвания.

Чревна микробиота и имунотерапия. Диетите с високо съдържание на фибри поддържат бактерии, произвеждащи късоверижни мастни киселини (SCFA), предимно бутират; SCFA модулират Т-клетъчния имунитет и са свързани с по-добър отговор на PD-1/PD-L1 инхибитори при пациенти с меланом в клинични серии и малки кохорти. Това не е ръководство за самолечение, а насока за клинични изпитвания.

Как се вписва това в „картината на деня“?

В обобщение, от прегледа се очертава ясна „ос“: диета → микробиота/метаболити → възпаление/имунитет → туморно поведение и отговор на терапията. Защитният вектор в повечето проучвания се показва от растително ориентирани модели (зеленчуци, плодове, пълнозърнести храни, ядки/семена, риба) с умерено съдържание на животински мазнини и преработено месо. За разлика от това, западната диета с излишък на омега-6, захари и преработени храни е свързана с провъзпалителни промени, които са неблагоприятни за имунното наблюдение. В същото време авторите подчертават: причинно-следствената връзка не е доказана, необходими са големи проспективни проучвания и рандомизирани контролирани проучвания.

Кратки списъци - какво изглежда обещаващо и какво е рисковано

Обещаващи хранителни акценти (не медицински съвет):

• 2-3 пъти седмично мазна риба (източник на EPA/DHA);
• зеленчуци/плодове, пълнозърнести храни, ядки/семена ежедневно (полифеноли + фибри → SCFA);
• зехтин като базова мазнина;
• „разтягане“ на фибри до 25-35 г/ден (до поносимост).

Какво да ограничите:

• излишък от преработени меса и рафинирана захар;
• масла/преработени храни, претоварени с омега-6 (променят баланса на ейкозаноидите);
• ултра-преработени храни с „дълъг“ състав.

Където „диета + терапия“ е особено интересно

• Период на имунотерапия: Данните за ролята на фибрите/кратколанцетните мастни киселини (SCFA) и разнообразието на микробиотата в отговор на инхибитори на контролни точки насърчават внимателни диетични интервенции в изследователски условия (не заместител на лечението!).
• Превенция в рискови групи: Хора с множество невуси, фамилна анамнеза или високо UV излагане може да обмислят средиземноморския модел като „базова среда“ срещу възпаление и оксидативен стрес.

Ограничения и какво следва

Авторите пишат директно: липсват данни, резултатите са многопосочни, а клиничните изпитвания са малки и хетерогенни, така че все още не е възможно да се напишат „диетични инструкции за всички пациенти с меланом“. Необходими са големи проспективни проекти и интервенционални проучвания с биомаркери (възпаление, SCFA, микробиота) и „твърди“ крайни точки (риск, преживяемост, отговор на ИКТ). Въпреки това вече се очертава консервативна, но практична препоръка: храненето, което „потушава“ възпалението и подхранва микробиотата, е логично съчетано с онкологични цели.

Източник: Абигейл Е. Уотсън, Набиха Юсуф. Влиянието на хранителните фактори върху развитието и прогресията на меланома: Цялостен преглед. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891