Учените са открили ген, който играе основна роля в развитието на меланома

Механизмите, лежащи в основата на меланома, най-агресивния рак на кожата, са до голяма степен неизвестни и въпреки годините интензивни изследвания, не е намерено ефективно лечение. Швейцарски учени са идентифицирали ген, който играе централна роля в развитието на меланома. Заглушаването на този ген при мишки инхибира пролиферацията на туморни стволови клетки и предотвратява тяхното оцеляване – откритие, което би могло да проправи пътя за по-ефективни лечения за този ужасяващ тумор.

Доскоро се смяташе, че туморът е съставен от много еднакви клетки, всяка от които, като се размножава неконтролируемо, допринася еднакво за растежа си. Според по-нова хипотеза обаче, туморът може да е съставен от ракови стволови клетки и други, по-малко агресивни туморни клетки. Раковите стволови клетки могат да се делят по същия начин като нормалните органи-образуващи стволови клетки и да се диференцират в други клетки, което означава, че в крайна сметка туморът се образува от клетки на различни етапи на диференциация. По този начин ефективната туморна терапия включва предимно борба с раковите стволови клетки. Въз основа на това група учени, специализирани в стволови клетки, от университета в Цюрих, водени от професор д-р Лукас Зомер, решават да разберат дали механизмите, важни за нормалните стволови клетки, играят роля и в раковите стволови клетки.

Механизмите, лежащи в основата на най-агресивния рак на кожата, меланома, са до голяма степен неизвестни и няма ефективни лечения. Използвайки миши модел на гигантски вродени невуси и меланом, швейцарски учени показаха, че невусите и меланомът активно експресират Sox10, транскрипционен фактор, който е критичен за образуването на меланоцити от клетките на невралния гребен. Изненадващо, хаплонедостатъчността на Sox10 противодейства на образуването на индуцирани от NrasQ61K вродени невуси и меланоми, без да засяга физиологичните функции на производните на невралния гребен в кожата. Освен това, Sox10 е критичен за поддържането на туморните клетки in vivo. При хората почти всички вродени невуси и меланоми са Sox10-позитивни. Освен това, заглушаването на Sox10 в човешките меланомни клетки потиска свойствата на стволовите клетки на невралния гребен, предотвратява пролиферацията и оцеляването на клетките и напълно потиска образуването на тумори in vivo. По този начин, Sox10 представлява обещаваща цел за лечение на човешки вродени невуси и меланом.

Меланомните клетки са злокачествени пигментни клетки на кожата, меланоцити, които произхождат от стволови клетки на така наречения неврален гребен и се образуват по време на ембрионалното развитие. Групата на професор Сомер, работеща в тясно сътрудничество с дерматолози и патолози, си е поставила за цел да разбере дали в човешката туморна тъкан присъстват клетки с характеристиките на тези специфични стволови клетки.

„Както успяхме да демонстрираме чрез анализ на множество биопсични проби от пациенти с меланом, това наистина е така“, казва професор Зомер. По-специално, един ген, който ефективно контролира програмата на тези стволови клетки, е бил силно активен във всички изследвани туморни тъкани. Този ген, известен като Sox10, е важен за пролиферацията и оцеляването на стволовите клетки.

Следващата стъпка за изследователите от Цюрих беше да тестват как генът Sox10 работи в човешките меланомни клетки. Те откриха, че в раковите клетки този ген контролира и програмата на стволовите клетки и е необходим за тяхното делене. За да потвърдят тези данни в жив организъм, изследователите се обърнаха към миши модел на меланом – трансгенни животни с генетични мутации, подобни на тези, открити в човешките меланомни клетки, при които такива тумори се развиват спонтанно. Удивително е, че заглушаването на Sox10 при тези мишки напълно потиска образуването и разпространението на рак.

„Нашето проучване показва, че туморът вероятно може да бъде лекуван чрез атакуване на стволовите му клетки“, заключава професор Зомер.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]