CRP като „термометър за риск“: Проучване свързва маркера на възпалението с общата смъртност

Проспективно проучване от Шанхай беше публикувано в BMJ Open: колкото по-високо е нивото на С-реактивен протеин (CRP) в кръвта на хора от общата популация, толкова по-висок е рискът от смърт от каквато и да е причина, както и от определени групи причини (сърдечно-съдови, онкологични и др.). Това не е диагноза за утре, а по-скоро нискоинтензивно възпаление, което отразява CRP, предоставя допълнителна прогностична информация в допълнение към обичайните рискови фактори.

Предистория

• Какво е CRP и защо е важен? CRP е реагент на острата фаза в черния дроб; неговото „високочувствително“ измерване (hs-CRP) улавя нискостепенно хронично възпаление, свързано с атеросклероза и други заболявания в напреднала възраст. Класическите категории hs-CRP за стратификация на сърдечно-съдовия риск са <1, 1–3, ≥3 mg/L (нисък/умерен/висок риск); настоящите насоки използват hs-CRP ≥2 mg/L като фактор за повишаване на риска при хора в междинната категория.
• Защо да разглеждаме общата смъртност, не само сърдечно-съдовите заболявания. Възпалението е често срещан механизъм за много резултати (сърдечно-съдови събития, рак, ХОББ, инфекции, крехкост). Кохортните данни от различни страни показват, че повишеният hs-CRP предсказва обща смъртност и често сърдечно-съдовата и онкологичната смъртност поотделно, дори след коригиране за възраст, тютюнопушене, ИТМ и съпътстващи заболявания.
• Какво е новото за кохортата от Шанхай? Това е проспективно проучване на градското население като цяло с измерване на CRP/hs-CRP на изходно ниво, дългосрочно проследяване и анализ на специфичната за причините смъртност. Авторите потвърждават, че по-високият CRP е свързан с повишен риск от обща смъртност, както и от сърдечно-съдови заболявания и рак, независимо от традиционните рискови фактори, което засилва ролята на CRP като прост „термометър за системен риск“.
• Объркващи фактори, които лесно могат да доведат до грешка. CRP се влияе от затлъстяване, коремни мазнини, тютюнопушене, инфекции, лекарства и сезонност; изходните нива също варират поради генетични причини. Следователно, правилната корекция/стратификация и изключването на остри състояния са важни.
• Защо клиниката и здравеопазването се нуждаят от това?
  • В общата популация, CRP е евтин и достъпен маркер, който може да добави прогностична информация към калкулаторите на риска и да помогне при промяна на начина на живот и разговори за лечение (липиди, кръвно налягане, гликемия).
  • Нараства броят на доказателствата, че многократните/кумулативни измервания на hs-CRP са по-информативни от еднократното измерване (отразяват по-последователно хроничното възпаление).
• Ограничения на подхода. CRP е неспецифичен и не е самостоятелна цел на терапията; намаляването му често отразява успешна модификация на рисковите фактори (загуба на тегло, спиране на тютюнопушенето, статинова/антихипертензивна терапия и др.), а не „лечение на CRP“. Поради остатъчното объркване, причинно-следствената връзка трябва да се тълкува с повишено внимание.
• Защо валидирането в Азия е важно. Голяма част от ранните изследвания са от Европа/Америка; потвърждаването на асоциации в голям китайски град помага за обобщаване на откритията в различните етноси/диети/модели на заболявания и за прецизиране на праговете и нелинейностите в кривите на риска.

Какво направиха те?

Авторите са проследили голяма градска кохорта от жители на Шанхай: в началото те са измерили CRP/hs-CRP и други показатели за здравето и начина на живот, а след това са проспективно проследили смъртността и нейните причини. След това са изчислили как се променя рискът от смърт в групите с повишаване на CRP, като са коригирали за възраст, пол, тютюнопушене, ИТМ и съпътстващи заболявания. Този дизайн ни позволява да разберем дали CRP има независима прогностична стойност.

Какво открихме - с прости думи

• Хората с по-висок CRP са имали по-висок риск от обща смъртност по време на периода на проследяване. Подобни сигнали са се появили и за смъртност, специфична за причините (сърдечно-съдова, онкологична и „друга“), което е в съответствие с хроничното системно възпаление, „подхранващо“ много заболявания в напреднала възраст.
• Връзките на CRP с риска от смъртност се запазиха след контролиране на ключови объркващи фактори, което предполага независима прогностична роля на маркера. Подобни модели са наблюдавани преди това в други азиатски кохорти (включително „най-възрастните“ възрастни хора) и в проучвания, специфични за заболяването.

Защо това е важно?

• Прост, евтин, разбираем. CRP е широкодостъпен тест. Ако предоставя допълнителен слой прогноза отвъд възрастта, кръвното налягане, липидите и глюкозата, той би могъл да се използва като скринингов „термометър за системен риск“ – особено когато няма налични сложни биомаркерни панели.
• Полза за общото население. Не става въпрос само за сърдечно-съдов риск: повишеният CRP е свързан и с резултати от рак и някои хронични заболявания, което прави маркера универсален индикатор за неразположение, макар и неспецифичен.

Как да го използвате (и какво да не очаквате)

• Не е „история на ужасите“, а причина да се проверят рисковите фактори. Еднократно повишен CRP е сигнал за търсене и коригиране на модифицируеми рискове: тегло, тютюнопушене, кръвно налягане, липиди, гликемия, ниво на физическа активност, сън и стрес. Това може да помогне за определяне на приоритети в превенцията.
• CRP сам по себе си не е диагноза или цел на лечението. Той отразява възпалението, но не посочва причината. Нормализирането на CRP с диета, упражнения и лечение на съпътстващи заболявания е следствие от цялостен подход, а не самоцел.

Ограничения и точност на заключенията

Това е обсервационно проучване: то показва асоциация, а не причинно-следствена връзка. CRP е неспецифичен — той се влияе от инфекции, хронични заболявания, затлъстяване, тютюнопушене, дори сезон. Следователно авторите не призовават за базиране на клиничните решения единствено на CRP, а предлагат той да се разглежда като допълнение към класическите скали за риск. Подобни предупреждения се чуват и в други кохорти.

Какво следва?

Изисква се:

1. Многоцентрови валидации в други региони и етнически групи;
2. Проверка на нелинейността (има ли „прагове“ на CRP, след които рискът нараства по-бързо);
3. Тестове, за да се види дали добавянето на CRP към стандартните калкулатори подобрява точността на стратификацията (прекласификация/NRI) и дали прогнозата се променя с целенасочено намаляване на възпалителния фон.

Източник: Прогностична стойност на С-реактивния протеин за предсказване на обща и специфична за причината смъртност: проспективно кохортно проучване в Шанхай, Китай, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532