Zoldria

Золедроновата киселина е разтвор на золедронова киселина монохидрат, комбиниран с допълнителни елементи.

Показания Zoldria

Използва се за хиперкалцемия, която се развива на фона на злокачествено новообразувание.

Предписва се и за предотвратяване на развитието на негативни признаци в областта на костната тъкан при хора със злокачествени тумори или лезии, засягащи костите (компресия на прешлени, патологични фрактури, както и усложнения след лъчетерапия или операции).

Формуляр за освобождаване

Веществото се освобождава под формата на прах за инфузионна течност, във флакони от 4 mg. В кутия има 1 флакон.

Фармакодинамика

Золедроновата киселина е бифосфонат, който проявява мощни инхибиторни ефекти върху остеокластичната костна резорбция.

Селективният ефект на бифосфонатите върху костната тъкан е свързан със силния им афинитет към минерализираната костна тъкан. Употребата на лекарството води до развитие на активен ефект върху тяхната структура и подобрява минерализацията им.

В допълнение към забавянето на процесите на резорбция, золедроновата киселина има директен противотуморен ефект върху култивираните миеломни клетки, както и върху карцинома на гърдата. Този ефект се развива поради забавяне на клетъчната пролиферация и процесите на индуциране на апоптоза - лекарството има антиметастатичен ефект.

Фармакокинетика

Данни относно фармакокинетичните параметри на лекарството при костни метастази са получени след прилагане на 5- и 15-минутни инфузии (еднократни или многократни) с доза от 2, 4, както и 8 и 16 mg от веществото на 64 пациенти. Трябва да се има предвид, че фармакокинетиката на лекарството не зависи от размера на дозата му.

От началото на инфузионната процедура се наблюдава бързо повишаване на плазмените стойности на лекарството. Пиковата стойност се отбелязва в края на процедурата, след което се регистрира бързо намаляване на концентрацията до 10% от Cmax след 4 часа, а също и <1% от Cmax след 24 часа, последвано от продължителен период на ниски стойности, ненадвишаващи 0,1% от Cmax до втората инфузия, проведена на 28-ия ден.

Интравенозно приложеното лекарство се екскретира през бъбреците в 3 фази: първо, има бързо двустепенно отделяне от системното кръвообращение с α-полуживот от 0,24 часа и β-полуживот от 1,87 часа, последвано от удължена фаза с терминален γ-полуживот от 146 часа. Не е регистрирано натрупване на лекарството в кръвната плазма при многократни инфузии на интервали от 28 дни.

Золедроновата киселина не участва в метаболитните процеси и се екскретира непроменена през бъбреците. През първите 24 часа 39±16% от лекарствената част се открива в урината. Останалата част от веществото се синтезира с костна тъкан, след което се освобождава обратно от нея с последваща бъбречна екскреция.

Общата скорост на клирънс е 5,04±2,5 l/h, независимо от дозата на Zoldria, както и от възрастта, пола, расата и теглото на пациента. Удължаването на времето за инфузия от 5 на 15 минути намалява нивото на активното вещество в края на процедурата с 30%, но не повлиява плазмените стойности на AUC.

Дозиране и администриране

Приложение при остеопороза, развиваща се по време на постменопауза, мъжка остеопороза, както и за лечение и профилактика на остеопороза, причинена от GCS, и за предотвратяване на рецидивиращи фрактури в областта на тазобедрената става: 1 инфузия от 5 mg от веществото се прилага интравенозно.

При болестта на Пейджет се предписва еднократна интравенозна инфузия от 5 mg от лекарството. Продължителността на инфузията е най-малко 15 минути. Хората с това заболяване трябва да осигурят адекватен прием на калций и калциферол на дневни порции в продължение на 10 дни след употреба на Золдрия.

Употреба Zoldria по време на бременност

Тъй като няма опит с употребата на Zoldria при бременни жени, той не трябва да се използва през този период.

Няма данни дали лекарството се екскретира в кърмата, поради което е забранено да се предписва на кърмещи жени.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост към активния елемент на лекарството и всички допълнителни компоненти, съдържащи се в неговия състав, или други бифосфонати;
• тежка форма на бъбречна недостатъчност;
• хипокалцемия.

Странични ефекти Zoldria

Употребата на лекарството може да провокира следните странични ефекти:

• нарушения, засягащи хематопоетичната система: левкопения или тромбоцитопения, както и анемия. Панцитопения се среща рядко;
• храносмилателни нарушения: повръщане, анорексия, сухота в устата, гадене, запек, стоматит, диария или коремна болка;
• проблеми с функционирането на централната и периферната нервна система: нарушения на вкуса, тревожност, главоболие, тремор, хиперестезия или хипоестезия, както и нарушения на съня и замаяност. Понякога се развива чувство на объркване;
• симптоми, произтичащи от опорно-двигателния апарат: миалгия, болка в костната област и артралгия. Понякога се появяват мускулни крампи;
• респираторни нарушения: понякога се появява кашлица или диспнея;
• проблеми със сърдечно-съдовата система: понякога нивото на кръвното налягане намалява или се повишава. От време на време се появява брадикардия;
• нарушения, засягащи пикочната функция: понякога се появяват хематурия, остра бъбречна недостатъчност или протеинурия;
• лезии на подкожните слоеве и епидермиса: обриви (включително макуларни или еритематозни), сърбеж и хиперхидроза;
• прояви от страна на зрителните органи: отслабване на зрителната острота или конюнктивит. Понякога се развива еписклерит или увеит;
• признаци на алергия: симптоми на свръхчувствителност. Понякога се развива оток на Куинке;
• локални прояви: дразнене, болка и подуване на мястото на приложение на лекарството;
• данни от лабораторни изследвания: повишени нива на урея и креатинин в кръвта, развитие на хипокалцемия, хипофосфатемия или хипомагнезиемия. Рядко се наблюдава хипернатриемия или -калиемия;
• други: поява на втрисане, чувство на неразположение или силна умора, треска, зачервяване на лицето и в допълнение към това, развитие на грипоподобно състояние, астения, болка в гръдната кост и периферен оток, както и наддаване на тегло.

[ 1 ]

Свръх доза

В случаи на интоксикация, причиняваща клинично забележима хипокалцемия, състоянието на пациента може да бъде компенсирано чрез допълнителен перорален прием на калций или инфузия на калциев глюконат.

Взаимодействия с други лекарства

Необходимо е голямо внимание при комбиниране на бифосфонати с аминогликозиди, тъй като те могат да доведат до адитивни ефекти, в резултат на което нивата на серумния калций остават ниски за по-дълго от необходимото.

Лекарството трябва да се комбинира с повишено внимание с бримкови диуретици, тъй като адитивният им ефект може да причини хипокалцемия.

С предпазни мерки, Золдрия се комбинира и с други потенциално нефротоксични лекарства. Необходимо е също така да се вземе предвид възможността за хипомагнезиемия по време на терапията.

Съобщава се за остеонекроза на челюстта в комбинация с лекарства, които имат антиангиогенна активност.

[ 2 ]

Условия за съхранение

Золдрия трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

Лекарството, разтворено в 5 ml вода за инжектиране, след това се разрежда със стерилен физиологичен разтвор или 5% разтвор на глюкоза - това вещество има срок на годност 24 часа (при съхранение при температура 2-8° C).

Срок на годност

Золдрия може да се използва в рамките на 36 часа от датата на освобождаване на терапевтичното лекарство.

Заявление за деца

Лекарството не може да се използва в педиатрията.

Аналози

Аналози на лекарството са Aclasta, Zometa, Deztron със Zoledronic acid-Vista, както и Metakos и Zoledronic acid-Pharmex.