Azarga

Азарга е офталмологично лекарство. Принадлежи към категорията на β-блокерите. Използва се като миотично и антиглаукомно лекарство.

[ 1 ]

Показания Azarga

Показан е за понижаване на нивото на вътреочното налягане при пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертония, при които монотерапията не е позволила понижаване на вътреочното налягане до необходимото ниво.

[ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на капки за очи в бутилки с капкомер (т.нар. „контейнери за капки“) с обем 5 ml.

Фармакодинамика

Капките за очи Azarga съдържат 2 активни съставки - бринзоламид и тимолол малеат. Те спомагат за намаляване на високото вътреочно налягане. Този ефект се развива чрез намаляване на секрецията на вътреочна течност - този процес се осъществява с помощта на няколко различни механизма на действие. При комбиниране на свойствата на тези вещества се получава по-ефективно намаляване на вътреочното налягане (в сравнение с ефекта, постигнат при използване на тези елементи поотделно).

Бринзоламид е мощен инхибитор на CA-II, който се счита за доминиращ очен ензим. Чрез инхибиране на карбоанхидразата в цилиарните сегменти на окото се намалява секрецията на течности. Това се случва главно чрез инхибиране на образуването на бикарбонатни йони и допълнително забавяне на движението на натрий с течността.

Тимололът е неселективен β-адренорецепторен блокер. Той няма присъща симпатикомиметична или мембраностабилизираща активност и освен това няма директен потискащ ефект върху миокарда. Флуорофотометричните тестове и тонографските процедури потвърждават, че ефектът на този елемент е свързан главно със забавяне на производството на вътреочна течност и освен това с леко ускоряване на процесите на нейния отток.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

След локално приложение, активните компоненти се абсорбират в системния кръвен поток през роговицата.

В хода на фармакокинетичното проучване на лекарството, здрави доброволци са приемали бринзоламид перорално в доза от 1 mg 2 пъти дневно в продължение на 2 седмици - това е било необходимо, за да се съкрати периодът за постигане на стабилни стойности на концентрацията преди започване на употребата на лекарството. След употреба на капки за очи 2 пъти дневно в продължение на 13 седмици, средната стойност на бринзоламид в червените кръвни клетки е била 18,8 ± 3,29 μM, а освен това 18,1 ± 2,68 μM, както и 18,4 ± 3,01 μM след съответно 4, 10 и 15 седмици. Това показва, че нивото на този компонент в еритроцитите остава стабилно.

При стабилно ниво на концентрация на активни вещества след употреба на капките, средната Cmax на тимолол в кръвната плазма, както и показателите AUC-време (0-12 часа) са по-ниски (с 27 и 28%) и са съответно: Cmax 0.824 ± 0.453 ng/ml; AUC 0-12 часа 4.71 ± 4.29 ng h/ml в сравнение с употребата на тимолол в обем от 5 mg/ml (Cmax е 1.13 ± 0.494 ng/ml, а показателят AUC 0-12 часа: 6.58 ± 3.18 ng h/ml).

Слабият системен ефект на тимолол след употреба на лекарството не е клинично значим. Средната стойност на Cmax в кръвната плазма след инстилация на капки тимолол се достига след приблизително 0,79±0,45 часа.

Бринзоламид се синтезира с плазмените протеини в умерени количества (около 60%). Високият афинитет с елемента CA-II, а също и по-слабият с елемента CA-I, помага на бринзоламид да премине в CCT. Активният продукт от разграждането на това вещество е N-дезетилбринзоламид, който също се натрупва вътре в CCT, свързвайки се там главно с CA-I. Поради афинитета на бринзоламид и неговия метаболит към тъканите на CCT и CA, се образува ниска плазмена концентрация.

Информацията за разпределението в очните тъкани на зайци показва, че тимолол може да бъде количествено определен във вътреочната течност в продължение на 48 часа след употребата на капки. След достигане на стабилна концентрация, компонентът се определя в човешката кръвна плазма в продължение на 12 часа след употребата на лекарството.

Метаболитните пътища на бринзоламид включват N- и O-деалкилиране, както и окисление на неговата N-пропилна странична верига. In vitro тестове показват, че метаболизмът на бринзоламид се осъществява предимно от CYP3A4 и поне 4 други изоензима (CYP2A6 и CYP2B6, както и CYP2C8 и CYP2C9).

Метаболизмът на веществото тимолол протича на 2 етапа. По време на първия се образува етаноламинова странична верига в тиодиазоловия пръстен, а по време на втория се образува етанолова странична верига в морфолиновия азот, както и друга подобна верига, която е свързана с карбонилната група, която е съседна на азота. Метаболитните процеси на този активен компонент са свързани главно с елемента CYP2D6.

Бринзоламид се екскретира главно през бъбреците (приблизително 60%). Около 20% от дозата може да бъде открита в урината (като продукт на разграждане). Бринзоламид с N-дезетилбринзоламид са основните елементи, открити в урината. Има също следи от продуктите на разграждане N-дезметоксипропил, а освен това и O-дезметил (по-малко от 1%).

Тимолол, заедно с продуктите от разграждането му, се екскретира главно през бъбреците. Около 20% от дозата тимолол се екскретира непроменена в урината. Останалата част от компонента също се екскретира в урината като продукти от разграждането.

Полуживотът на тимолол в кръвната плазма настъпва 4,8 часа след употреба на лекарството.

[ 6 ]

Дозиране и администриране

Дозировка за възрастни пациенти (включително възрастни хора): 1 капка в конюнктивалния сак на окото два пъти дневно.

Системната абсорбция може да се намали чрез натиск върху назолакрималния отвор или чрез затваряне на клепачите за 2 минути. Този метод помага за намаляване на риска от развитие на системни странични ефекти, а също така засилва локалната активност на лекарството.

Ако се пропусне доза, лечението трябва да продължи съгласно схемата на приложение. Дневната доза не може да надвишава 2 капки в едното око.

Ако Азарга се замени с друго офталмологично лекарство против глаукома, употребата на последното трябва да се прекрати. Необходимо е употребата на Азарга да започне от следващия ден.

[ 10 ], [ 11 ]

Употреба Azarga по време на бременност

Няма съответна информация относно употребата на компонентите тимолол и бринзоламид по време на бременност. При тестване на бринзоламид върху животни са установени токсични ефекти върху репродуктивната система. Поради това не се препоръчва употребата на лекарството Azarga при бременни жени.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличие на бронхиална астма (също и в анамнезата);
• тежки обструктивни белодробни патологии в хронична форма;
• кардиогенен шок;
• синусова брадикардия;
• бронхиална хиперреакция;
• AV блок 2-3 степен;
• тежка форма на сърдечна недостатъчност;
• алергичен ринит в тежка форма;
• тежка бъбречна недостатъчност (креатининовият клирънс е по-малък от 30 ml/min);
• глаукома със затворен ъгъл;
• комбинация с перорално прилагани инхибитори на карбоанхидразата;
• период на лактация;
• възраст под 18 години;
• непоносимост към елементи от категорията на β-блокерите и освен това хиперхлоремична ацидоза;
• свръхчувствителност към сулфонамидни лекарства, както и към активните вещества на лекарството.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Azarga

Употребата на това лекарство може да доведе до развитието на следните странични ефекти:

• локално: в 1-10% от всички случаи се наблюдава замъглено зрение, дразнене или болка в областта на очите, а освен това и усещане за чужд предмет в тях. В около 0,1-1% от всички ситуации се развиват следните нарушения: ерозия на роговицата, кератит на Тигесон, сух кератоконюнктивит, а освен това, сърбеж или секреция от очните ябълки; освен това може да се развие блефарит (включително алергичен) или алергична форма на конюнктивит, зачервяване на очната лигавица, излив в предната камера на окото; могат да се образуват и корички по краищата на клепачите, може да се усеща дискомфорт в областта на очите, да се развие еритема на клепачите или зрителна умора;
• системни: дисгеузия се развива в приблизително 1-10% от всички случаи. Около 0,1-1% от всички случаи - развитие на безсъние, хронични обструктивни белодробни патологии, спадане на кръвното налягане, болка в орофаринкса и кашлица, както и нарушаване на процеса на растеж на косата, ринорея и лихен планус.

Локалните реакции към бринзоламид включват: развитие на кератопатия или кератит, диплопия, фотофобия, мейбомит, фотопсия, сух кератоконюнктивит, както и мидриаза, птеригиум и конюнктивит. Може също да се повиши вътреочното налягане (ВОН), да се увеличи екскавацията на зрителния диск, да се появи очна хипоестезия, както и субконюнктивална киста и пигментация на склерата. Възможните ефекти включват зрително увреждане, очна алергия или оток (на окото или клепача), повишено сълзене и зрително увреждане. Реакциите на роговицата включват дефекти на роговицата и в нейния епител, оток и отлагания по нея.

Системни реакции: депресия или апатия, чувство на сънливост или нервност, кошмари и двигателни дисфункции. Паметта може също да се влоши и да се развие амнезия или разстройство на ЦНС, а либидото може също да намалее.

Като лечение: необходимо е незабавно изплакване на очите с вода. След това е необходимо поддържащо лечение и терапия, насочени към елиминиране на симптомите. Необходимо е да се следи pH на кръвта, както и електролитите. Процедурата на хемодиализа не дава желания резултат.

[ 9 ]

Свръх доза

Случайното поглъщане на съдържанието на флакона може да доведе до прояви на предозиране с β-блокер, включително сърдечна недостатъчност, хипотония, бронхоспазъм и брадикардия.

За елиминиране на тези симптоми се предписва поддържаща и симптоматична терапия. Тъй като лекарството съдържа бринзоламид, са възможни електролитни нарушения, развитие на ацидоза и отрицателно въздействие върху централната нервна система. Необходимо е внимателно да се следи нивото на електролитите в кръвния серум (особено калий), както и pH на кръвта. Според изследванията е доста трудно тимололът да се отстрани от организма чрез диализа.

[ 12 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не са провеждани проучвания за взаимодействието на лекарството с други лекарства. Забранено е комбинирането му с вътрешно прилагани инхибитори на елемента карбоанхидраза, тъй като съществува риск от засилване на проявите на системни нежелани реакции.

Процесите на метаболизъм на бринзоламид се осъществяват с помощта на изоензими на хемопротеин P450: това са CYP3A4 (най-често), а също и CYP2A6 и CYP2B6, и заедно с тях CYP2C8 с CYP2C9. Необходимо е внимателно да се предписва в комбинация с Азарга лекарства, които забавят изоензима CYP3A4 (това са итраконазол, кетоконазол, ритонавир, както и клотримазол с тролеандомицин), тъй като те могат да инхибират процеса на метаболизъм на бринзоламид. Необходимо е повишено внимание и при комбиниране на лекарството с инхибитори на изоензима CYP3A4. Вероятността за натрупване на бринзоламид в организма е доста ниска, тъй като се екскретира през бъбреците. Този компонент не е инхибитор на изоензимите на хемопротеин P450.

Съществува риск от засилване на хипотензивния ефект и освен това от развитие на брадикардия (изразена форма) в случай на комбинация от тимолол и перорално приемани блокери на калциевите канали, а освен това и гуанетидин, β-блокери, антиаритмични лекарства, парасимпатикомиметици и сърдечни гликозиди.

В случай на рязко прекъсване на приема на клонидин, докато се използват β-блокери, може да се развие хипертония.

Повишена системна експозиция на β-блокери (забавяне на сърдечната честота) може да е резултат от комбинацията на тимолол с инхибитори на CYP2D6 елемента (като циметидин или хинидин).

Бета-блокерите могат да усилят хипогликемичните свойства на антидиабетните лекарства. Освен това, тези елементи имат способността да маскират проявите на хипогликемия.

Когато се комбинира с други локални офталмологични лекарства, интервалът между употребата на тези лекарства трябва да бъде най-малко 15 минути.

[ 13 ], [ 14 ]

Условия за съхранение

Не се изискват специални условия за съхранение на лекарството. Трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните индикатори са в рамките на 2-30°C.

Срок на годност

Азарга може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарството. След отваряне на бутилката обаче лекарството може да се използва максимум 1 месец.

[ 15 ], [ 16 ]