Zolta

Золта е лекарство, което повлиява процесите на минерализация на костите и тяхната структура. Принадлежи към категорията на бифосфонатите.

Показания Zolta

Използва се при хора с повишен риск от резорбция на костна тъкан.

Предписва се за предотвратяване на прояви, които се развиват по време на разрушаването на костната тъкан, свързано с патологични фрактури, компресия, засягаща гръбначния стълб, усложнения, свързани с хирургични процедури, негативни последици от лъчетерапията, а също и с хиперкалцемия, причинена от прогресията на злокачествени новообразувания.

Наред с това, лекарството се използва при лечението на хора с тежки злокачествени тумори.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното лекарство се освобождава под формата на концентрат, във флакони от 5 ml.

Фармакодинамика

Золедроновата киселина е бифосфонат, който специфично влияе върху активността на костната тъкан. Тя инхибира активността на остеокластите по време на костната резорбция.

Селективният ефект на бифосфонатите върху костите се дължи на високия им афинитет към минерализираната костна тъкан. Молекулярният механизъм на действие, който инхибира активността на остеокластите, все още не е определен. Тестове върху животни показват, че веществото инхибира костната резорбция, без да повлиява неблагоприятно костното образуване, минерализацията или механичните параметри.

В допълнение към забавянето на активността на остеокластите при костната резорбция, лекарството има директен противотуморен ефект, който може да повиши системната ефикасност по време на терапия за костни метастази. Предклиничните тестове показват следните резултати:

• in vivo – забавяне на костната резорбция на остеокластите, действайки върху структурата на микрокристалната костна матрица; предотвратява растежа на тумора и има антиангиогенен (действа върху кръвоносните съдове, поради което кръвоснабдяването на тумора се отслабва) и аналгетичен ефект;
• in vitro – забавяне на остеобластната пролиферация, директен цитостатичен ефект, проапоптостатичен ефект върху туморните клетки, цитостатично и синергично взаимодействие с други противотуморни лекарства, и едновременно с това антиинвазивна и антиадхезивна активност.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Информация за фармакокинетичните характеристики при костни метастази е получена след провеждане на еднократни и многократни 5- или 15-минутни инфузии на 2, 4, 8 и 16 mg от лекарството при 64 души. Установено е, че свойствата на лекарството не са обвързани с размера на дозата.

От началото на инфузията, плазмените стойности на LS се увеличават бързо, достигайки максимум в края на инфузионната процедура. След това стойностите бързо спадат до <10% от Cmax след 4 часа и <1% от Cmax след 24 часа, с постоянно продължителен период на ниски стойности, ненадвишаващи 0,1% от Cmax, до момента на новата инфузия, която се провежда на 28-ия ден.

Золедроновата киселина, приложена интравенозно, се екскретира през бъбреците, процес, който протича в 3 фази. Първо, протича 2-фазово отделяне на лекарството от общото кръвообращение с висока скорост с полуживот от 0,24 часа, както и -β, който е 1,87 часа. След това следва удължена фаза на елиминиране, чийто краен полуживот е 146 часа.

Не се наблюдава натрупване на лекарствения компонент в плазмата при многократни инфузии, провеждани през 28-дневни интервали.

Активният елемент на лекарството не участва в метаболитните процеси и се екскретира през бъбреците непроменен. През първите 24 часа приблизително 39±16% от използваната част се отчита в урината. Останалата част от веществото се синтезира с костна тъкан, след което се освобождава обратно в кръвоносната система с ниска скорост и се екскретира през бъбреците.

Общите стойности на клирънса са приблизително 5,04±2,5 L/h. Удължаването на времето за инфузия от 5 на 15 минути намалява лекарствените стойности до края на процедурата с 30%, но не повлиява плазмените стойности на AUC.

Експериментални тестове върху животни показват, че по-малко от 3% от веществото се екскретира с изпражненията, което предполага, че състоянието на чернодробната функция не влияе върху фармакокинетичните параметри на лекарството.

Бъбречният клирънс на лекарството корелира със стойностите на креатинина (CC); в бъбреците той е приблизително 75±33% от средните стойности на CC, които са били 84±29 ml/минута (диапазон 22-143 ml/минута) при 64 души с онкология, участвали в тестването. Анализът показа, че при хора с CC 20 ml/минута (остра бъбречна недостатъчност) и 50 ml/минута (умерена форма на заболяването), стойностите на относителния клирънс са били съответно равни на 37% и 72%. Трябва да се има предвид, че информацията за пациенти с нива на CC <30 ml/минута е ограничена.

Золта има нисък афинитет към клетъчните кръвни елементи. Интраплазменият протеинов синтез е доста нисък (приблизително 56%); той не е свързан с нивата на золедронова киселина в организма.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага само от лекар с опит в лечението с бифосфонати. Преди започване на процедурата, уверете се, че пациентът е адекватно хидратиран.

Лекарството (5 ml) се разтваря с 0,5% разтвор на глюкоза или 0,9% NaCl (0,1 l). Готовото вещество се прилага интравенозно чрез капкомер. Zolt трябва да се използва веднъж на всеки 3-4 седмици. Терапията трябва да продължи приблизително 2-3 месеца. Минималният интервал между употребите на лекарството не трябва да надвишава 7 дни.

Хората, подложени на медицински процедури, трябва да консумират 0,5 г калциеви добавки и 400 IU калциферол дневно.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Употреба Zolta по време на бременност

Няма надеждни данни относно безопасността на лекарството при бременни жени, поради което то не се използва през този период.

Противопоказания

Лекарството не трябва да се предписва на хора с тежка непоносимост към золедронова киселина или други бифосфонати. Трябва да се следи и възможността за хиперхидрия при хора с висок риск от развитие на сърдечна недостатъчност.

Забранено е комбинирането на Золта с други лекарства, които съдържат зомета или други вещества, съдържащи бифосфонати.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Странични ефекти Zolta

При употреба на лекарството могат да се появят нарушения на хематопоетичната система или вкусовите рецептори, главоболие, диспепсия, мускулни болки, замаяност, крампи и периферни отоци. Освен това могат да се появят епилептични припадъци, конюнктивит, анорексия, бъбречна дисфункция, тремор на ръцете или краката, аритмия, алергични симптоми и грипоподобни състояния.

[ 15 ]

Свръх доза

Употребата на големи дози от лекарството може да доведе до разрушаване на електролитната структура на кръвния серум или до появата на проблеми във функционирането на бъбреците.

Ако пациентът развие симптоми на хипокалцемия, калциев глюконат трябва да се приложи интравенозно.

Взаимодействия с други лекарства

Бифосфонатите трябва да се комбинират с аминогликозиди с повишено внимание, тъй като те могат да имат адитивни ефекти, което може да доведе до понижаване на серумните нива на калций за по-дълъг период от необходимото.

Лекарството се използва с повишено внимание в комбинация с други вещества, които имат потенциална нефротоксичност. Необходимо е също да се има предвид възможността за хипомагнезиемия по време на терапия.

Има доказателства, че лица, които са използвали Zolta заедно с антиангиогенни лекарства, могат да развият остеонекроза на челюстта.

[ 19 ]

Условия за съхранение

Золта трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца.

Срок на годност

Золта може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на фармацевтичното вещество.

Заявление за деца

Не е известно дали Zolta е безопасен за употреба при деца под 17-годишна възраст; също така няма информация относно ефективността на лекарството при тази категория пациенти.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Deztron, Zoledo, Aclasta и Zolcid с Blazter, а освен това, Zoldria и Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, Zoledronic acid със Zoltero, Zolemeda с Monteron, Zolendran със Zometa и Resorba със Zolonar, Newzolen и Metakos.

[ 20 ]