Zeptol

Цептол е антиконвулсант.

Показания Zeptol

Показан за елиминиране на:

• прости или сложни фокални епилептични припадъци (със или без загуба на съзнание) със или без вторична генерализация;
• генерализирана форма на тонично-клонични припадъци;
• пристъпи от смесени видове конвулсии.

Лекарството се използва както като монотерапия, така и в комбинирано лечение.

Използва се за елиминиране на острите стадии на маниакални синдроми, както и като поддържащо лекарство при лечението на биполярно разстройство (като превантивна мярка срещу евентуално обостряне или за намаляване на тежестта на проявите на обострено заболяване). Предписва се също за:

• синдром на отнемане;
• идиопатична форма на тригеминална невралгия, както и същата патология, но на фона на множествена склероза (типична или атипична);
• идиопатична форма на невралгия в областта на глософарингеалния нерв.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки, по 10 броя в блистер. Една опаковка съдържа 10 блистерни ленти.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

При употреба на карбамазепин като монотерапевтично средство, епилептиците (особено юноши и деца) развиват психотропен ефект на лекарството. Той има частичен положителен ефект върху проявите на депресия и тревожност, а освен това намалява агресията и раздразнителността на пациента. Има проучвания, които са показали, че ефективността на карбамазепин по отношение на психомоторните данни и когнитивната функция се проявява в съответствие с размера на дозата и същевременно е или доста съмнителна, или има отрицателен ефект върху организма. Други тестове показват, че лекарството има положителен ефект върху показатели като способност за учене, внимание и способност за запомняне.

Като невротропно лекарство, карбамазепинът е добър при различни неврологични патологии: например, облекчава пристъпите на болка, които се появяват при вторична или идиопатична тригеминална невралгия. В същото време карбамазепинът се използва за облекчаване на неврогенна болка, която се развива при нарушения като посттравматична парестезия, гръбначни табеси и постхерпетичен стадий на невралгия.

По време на абстиненция, лекарството помага за повишаване на прага на конвулсивна готовност (той е понижен при човек в това състояние), а също така отслабва клиничните симптоми на патологията - тремор, повишена възбудимост и нарушена походка. При хора с централен диабет (тип insipidus), карбамазепин намалява чувството на жажда, както и диурезата.

Ефективността на лекарството като психотропно средство при афективни форми на разстройства е потвърдена: елиминиране на острите стадии на маниакалните синдроми и поддържащо средство при биполярно разстройство (маниакално-депресивен тип; използват се както монотерапия, така и комбинирани тактики с литиеви препарати, антидепресанти или невролептици). Освен това, Zeptol е ефективен при случаи на маниакални или шизоафективни форми на психоза (комбинация с невролептици) и острия стадий на полиморфната форма на шизофрения. Механизмът на действие на активния компонент на лекарството обаче не е напълно изяснен.

Карбамазепин нормализира състоянието на мембраните на превъзбудените нервни окончания, забавя повторението на невронните разряди и инхибира синаптичното движение на възбуждащите импулси. Установено е, че основният механизъм на действие на лекарството е предотвратяването на повторното образуване на потенциално зависими натриеви канали вътре в деполяризираните неврони, което се осъществява чрез блокиране на натриевите канали. Антиепилептичните свойства на лекарството се дължат главно на забавянето на освобождаването на веществото глутамат, както и на стабилизирането на състоянието на невронните мембрани. Но антиманиакалният ефект се дължи на потискането на метаболизма на норепинефрин, както и на допамин.

Фармакокинетика

След прием на лекарството, абсорбцията на веществото е почти пълна, но доста бавна. След прием на една таблетка, пиковата плазмена концентрация се достига след 12 часа. В резултат на единична перорална доза от 400 mg, средната пикова концентрация е приблизително 4,5 mcg/ml.

Приемът на храна няма съществено влияние върху степента и скоростта на абсорбция.

Равновесната плазмена концентрация се постига в рамките на 1-2 седмици (интервалът зависи от метаболитните параметри на пациента - автоиндукция на чернодробната ензимна система от активното вещество, както и хетероиндукция от други лекарства, използвани в комбинация със Zeptol; а също и от размера на дозата, продължителността на курса на лечение и здравословното състояние на пациента). Съществуват значителни междуиндивидуални разлики в параметрите на постоянната концентрация в рамките на лекарствения диапазон: като правило те варират в рамките на 4-12 μg/ml (или 17-50 μmol/l). Параметрите на карбамазепин-10,11-епоксид (това е фармакологично активен продукт на разпад) са приблизително 30% в сравнение с нивото на карбамазепин.

След пълна абсорбция на лекарството, привидният обем на разпределение е 0,8-1,9 l/kg. Активният компонент преминава през плацентата. Синтезът на веществото с плазмените протеини е около 70-80%. Показателят за непроменен карбамазепин в цереброспиналната течност, а заедно с това и в слюнката, съответства на частта от компонента, която не е свързана с плазмените протеини (приблизително 20-30%). Кърмата съдържа приблизително 25-60% от веществото (процент спрямо плазмените показатели).

Активното вещество се метаболизира в черния дроб, често чрез епоксидния път. В процеса се образуват основните продукти на разпад: 10,11-трансдиолов дериват с неговия конюгат и глюкуронова киселина. Основният изоензим, който насърчава биотрансформацията на активното вещество в карбамазепин-10,11-епоксид, е хемопротеинът тип P450 ZA4. В същото време метаболитните реакции създават „незначителен“ продукт на разпад: 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан. В резултат на еднократно перорално приложение на лекарството, приблизително 30% от карбамазепин се открива в урината под формата на крайни метаболити. Други основни пътища на биотрансформация на веществото спомагат за образуването на различни монохидроксилатни производни, както и карбамазепин N-глюкуронид, което се случва с помощта на елемента UGT2B7.

След еднократно перорално приложение, средният полуживот на непромененото вещество е 36 часа, а при многократна употреба намалява до средно 16-24 часа (поради автоиндукция на чернодробната микрозомна система) в съответствие с продължителността на курса на приложение. При хора, които едновременно приемат Zeptol с други индуктори на същата чернодробна ензимна система (например фенитоин или фенобарбитал), полуживотът ще бъде 9-10 часа.

Плазменият полуживот на продукта от разпадането 10,11-епоксид е приблизително 6 часа след еднократна перорална доза епоксид.

При еднократна доза от 400 mg, 72% от веществото се екскретира с урината, а останалите 28% се екскретират с изпражненията. Около 2% от дозата се екскретира непроменена с урината, а друг 1% се екскретира под формата на фармакоактивния продукт на разграждане 10,11-епоксид.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Дозиране и администриране

Зептол се предписва за перорално приложение. Дневната доза обикновено се разделя на 2-3 дози. Лекарството може да се приема с или след хранене, или между храненията (с вода).

Преди започване на курс на лечение, пациентите, които са потенциални носители на алела HLA-A*3101, трябва, ако е възможно, да бъдат изследвани за тяхното наличие, тъй като лекарството може да причини тежки странични ефекти при такива хора.

В процеса на лечение на епилепсия е необходимо да се започне с малка дневна доза, която постепенно се увеличава, като се вземат предвид нуждите на пациента.

За да се избере необходимата доза от лекарството, е необходимо първо да се определи плазменото ниво на карбамазепин. Този момент е особено важен при комбинирана терапия.

Дневната доза за възрастни обикновено е 100-200 mg (разделена на 1-2 приема) в началото. По-късно тя бавно се увеличава, докато се постигне оптимална ефективност - обикновено размерът на такава доза е 800-1200 mg. Понякога пациентите се нуждаят от дневна доза, която достига 1600 или 2000 mg.

При деца лечението започва с дневна доза от 100 mg, която се увеличава със 100 mg седмично.

Стандартната дневна доза е 10-20 mg/kg (приема се на няколко дози).

Деца на възраст 5-10 години: 400-600 mg (в 2-3 дози); деца на възраст 10-15 години: 600-1000 mg (в 2-5 дози).

Ако е възможно, се препоръчва лекарството да се предписва за монотерапия, но когато се комбинира с други лекарства, е необходим същият режим на постепенно увеличаване на дозата (дозата на допълнителното лекарство не е необходимо да се увеличава).

При остри форми на маниакални синдроми, както и като поддържащо лекарство за биполярно разстройство, дозировката е в диапазона от 400-1600 mg, а на ден - 400-600 mg, която трябва да се раздели на 2-3 приема. В случай на остра форма на маниакален синдром се препоръчва бързо увеличаване на дозата. Но при осигуряване на необходимата толерантност при поддържащо лечение на биполярно разстройство, дозата трябва да се увеличава постепенно, в малки количества.

В случай на абстинентен синдром, средната дневна доза е 200 mg три пъти дневно. При тежки стадии на патологията дозата може да се увеличи през първите няколко дни (например до 400 mg три пъти дневно). В случай на тежки симптоми, терапията трябва да започне чрез комбиниране на лекарството със седативно-хипнотични лекарства (като клометиазол или хлордиазепоксид), като се спазват горепосочените дози. След острата фаза на заболяването лекарството може да се използва като монотерапия.

При идиопатична тригеминална невралгия (или невралгия на същата област, дължаща се на множествена склероза (типична или атипична)) или в областта на глософарингеалния нерв: началната дневна доза е 200-400 mg (100 mg два пъти дневно за възрастни хора). След това тя се увеличава бавно, докато болката отшуми (обикновено в доза от 200 mg 3-4 пъти дневно). Повечето хора намират този дозов режим за достатъчен за поддържане на добро здраве, но понякога може да се наложи доза от 1600 mg дневно. След като болката е елиминирана, дозата трябва постепенно да се намали до минимално необходимата поддържаща доза.

Употреба Zeptol по време на бременност

Приемът на карбамазепин през устата може да причини някои дефекти.

Децата, чиито майки страдат от епилептични припадъци, са предразположени към проблеми в утробата (включително вродени малформации). Има съобщения за повишен риск от такива нарушения поради прием на карбамазепин, но няма убедителни доказателства от контролирани проучвания за монотерапия.

Освен това има информация за употребата на лекарството, свързана с вътрематочни нарушения на развитието, както и с вродени дефекти - сред които гръбначната цепка и други вродени дефекти (проблеми с развитието на лицево-челюстната област, хипоспадия, различни сърдечно-съдови аномалии и др.).

Бременни жени, страдащи от епилепсия, се нуждаят от специално внимание при приема на лекарството. По време на периода на употреба на лекарството е необходимо да се спазват следните правила:

• по време на бременност, която настъпва по време на лечението; на етапа на планиране; или ако е необходимо лекарството да се използва след настъпила бременност - необходимо е внимателно да се оцени възможната полза за жената и да се сравни с потенциалното отрицателно въздействие върху плода (особено през първия триместър);
• за жени в репродуктивна възраст лекарството се предписва като монотерапевтично средство;
• необходимо е да се предписват минималните ефективни дози, както и да се следят нивата на активния компонент в плазмата;
• Необходимо е пациентите да бъдат информирани, че рискът от вродени аномалии при детето се увеличава, а също и да се осигури възможност за пренатален скрининг;
• Препоръчва се да не се отменя ефективното антиконвулсивно лечение при бременни жени, тъй като обострянето на патологията ще представлява заплаха за здравето както на майката, така и на плода.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• установена непоносимост към карбамазепин или лекарства с подобни химични свойства (трициклични), както и към други компоненти на лекарството;
• наличие на AV блок;
• анамнеза за функционално потискане на костния мозък;
• анамнеза за чернодробна порфирия (например, късен стадий на кожна порфирия, остър стадий на интермитентна порфирия, както и смесена форма на порфирия);
• деца под 5-годишна възраст;
• комбинация с МАО-инхибитори.

[ 8 ]

Странични ефекти Zeptol

В началния период или в резултат на употреба на прекомерна начална доза от лекарството, а освен това и при възрастни хора, могат да се появят някои негативни реакции. Сред тези прояви:

• Органи на ЦНС: развитие на главоболие или световъртеж, чувство на обща слабост или сънливост, развитие на диплопия или атаксия;
• стомашно-чревния тракт: повръщане с гадене;
• кожна алергия.

Дозозависимите странични ефекти обикновено изчезват в рамките на няколко дни (спонтанно или след временно намаляване на дозата на лекарството).

Съществува и вероятност от развитие на такива негативни последици:

• органи на хематопоетичната система: развитие на еозинофилия, левкопения или тромбоцитопения; дефицит на фолиева киселина, поява на лимфаденопатия, агранулоцитоза или левкоцитоза, анемия или нейните мегалобластични, хемолитични или апластични форми, както и панцитопения. Възможно е също така развитие на късна кожна порфирия, остър стадий на интермитентна порфирия и смесена форма на тази патология, както и развитие на ретикулоцитоза или еритроцитна форма на аплазия;
• Органи на имунната система: развитие на мултиорганна непоносимост от забавен тип, придружена от лимфаденопатия, васкулит, треска и кожен обрив (в допълнение към симптоми, подобни на лимфом, левкопения, артралгия, еозинофилия и хепатоспленомегалия, както и изчезване на жлъчните пътища и промени в чернодробните функционални тестове (възможни са различни комбинации от горните симптоми)). Възможна е поява на нарушения на други органи (например бели дробове, бъбреци и черен дроб или дебело черво, миокард и панкреас), развитие на периферна форма на еозинофилия, асептична форма на менингит, придружена от миоклонус, и освен това оток на Куинке, анафилаксия или хипогамаглобулинемия;
• органи на ендокринната система: наддаване на тегло, подуване, задържане на течности, намалена плазмена осмоларност поради ефект, подобен на този на вазопресина (това понякога причинява хиперхидратация, която причинява повръщане, летаргия, силно главоболие, неврологични проблеми и объркване) и развитие на хипонатриемия. Освен това се наблюдава повишаване на нивата на пролактин в кръвта (в този случай могат да се развият симптоми като гинекомастия или галакторея, както и нарушения на костния метаболизъм - намаляване на нивата на калций с 25-хидроксихолекалциферол в кръвната плазма), което води до остеопороза/остеомалация, а понякога и повишаване на нивата на холестерол (включително триглицериди и холестерол с висока плътност на липопротеините);
• Храносмилателна система и метаболизъм: фолиева недостатъчност, загуба на апетит, остра порфирия (смесена форма или остър стадий на интермитентна порфирия) или неостра порфирия (късен стадий на кожна порфирия);
• психични разстройства: развитие на слухови или зрителни халюцинации, депресивно състояние, поява на чувство на тревожност, свръхвъзбуда, агресивност, загуба на апетит, обостряне на психоза, проява на объркване;
• органи на нервната система: чувство на обща слабост или сънливост, замаяност с главоболие, развитие на атаксия или диплопия. Също така, нарушение на зрителната акомодация (например, замъглено зрение), неволеви движения с абнормен характер (например, трептене и нормален тремор, тик или дистония), развитие на нистагъм. Нарушение на двигателната функция на очите, орофациална дискинезия, нарушение на говора (например, неясна реч или дизартрия), развитие на периферна невропатия, хореоатетоза, парестезия, мускулна слабост и пареза. Нарушение на вкусовите рецептори, злокачествена форма на невролептичен синдром, както и асептична форма на менингит, придружена от периферна форма на еозинофилия и миоклонус;
• зрителни органи: нарушение на акомодацията (замъгляване), развитие на конюнктивит, катаракта, както и повишаване на вътреочното налягане;
• слухови органи: проблеми със слуха (като шум в ушите), повишена/намалена чувствителност на слуха, проблеми с възприемането на височината на тона;
• органи на сърдечно-съдовата система: повишаване/понижаване на кръвното налягане, нарушение на сърдечната проводимост, развитие на аритмия или брадикардия, в допълнение към блокада с припадък, тромбофлебит или циркулаторен колапс, както и тромбоемболия (например белодробна емболия) и застойна сърдечна недостатъчност, както и обостряне на коронарна болест на сърцето;
• Дихателна система: повишена белодробна чувствителност, симптомите на която са диспнея, треска, пневмония или пневмонит;
• храносмилателен тракт: силно гадене, сухота в устата, както и повръщане, запек или диария, коремна болка, панкреатит, възпаление на езика или стоматит;
• храносмилателна система: повишаване на нивата на GGT (поради индуциране на чернодробни ензими), което често няма клиничен ефект върху организма, както и нивата на алкална фосфатаза в кръвта и заедно с това нивото на чернодробните трансаминази. Освен това, развитието на различни видове хепатит (холестатичен, както и хепатоцелуларен, грануломатозен или смесен), чернодробна недостатъчност или изчезване на жлъчните пътища;
• подкожна тъкан заедно с кожата: развитие на уртикария (понякога тежка) или алергичен дерматит. Също така поява на еритродермия или ексфолиативен дерматит, сърбеж, еритема мултиформе или синдром на Стивънс-Джонсън, развитие на еритема мултиформе и нодоза или фоточувствителност, пурпура или акне. Освен това се наблюдават повишено изпотяване, нарушение на пигментацията на кожата, алопеция и хирзутизъм;
• мускули и скелетна система: чувство на слабост или болка в мускулите, поява на мускулни спазми, както и артралгия и нарушения на костния метаболизъм;
• органи на пикочната система: бъбречна недостатъчност, бъбречна дисфункция (като хематурия с албуминурия или олигурия, както и азотемия или повишени нива на урея), задържане на урина или, обратно, повишена честота на този процес, и освен това, интерстициален нефрит;
• репродуктивна система: развитие на импотентност, както и нарушения на сперматогенезата (наблюдава се намаляване на подвижността или количеството на сперматозоидите);
• общо: чувство на слабост;
• резултати от изследванията: промени във функцията на щитовидната жлеза – намалени нива на L-тироксин (като T3 и T4, както и FT4) и нива на тиротропин (често няма забележим ефект върху организма).

Свръх доза

Сред основните симптоми, които се развиват в резултат на предозиране с лекарства, са увреждане на дихателната система, централната нервна система и сърдечно-съдовата система:

• ЦНС: Потискане на ЦНС – развитие на дезориентация, чувство на възбуда или сънливост, потискане на съзнанието, влошаване на зрението, поява на халюцинации. Освен това, коматозно състояние, неясен говор, нистагъм и дизартрия, както и дискинезия и атаксия. Възможно е развитие на хиперрефлексия (първоначално), а след това хипорефлексия, психомоторни нарушения и гърчове, както и хипотермия, миоклонус и мидриаза;
• дихателна система: белодробен оток, потискане на дихателната функция;
• сърдечно-съдова система: развитие на тахикардия, повишаване/понижаване на кръвното налягане, нарушение на проводимостта, при което QRS комплексът допълнително се разширява. Освен това, загуба на съзнание/припадък поради спиране на сърдечната дейност;
• област на храносмилателния тракт: задържане на храна в стомаха, повръщане и влошаване на мотилитета на дебелото черво;
• Костна структура и мускули: има съобщения за изолирани случаи на рабдомиолиза, която се дължи на токсичните ефекти на карбамазепин;
• пикочни органи: развитие на анурия или олигурия, задържане на течности или урина. Може да се развие хиперхидратация, която е свързана с ефекта на активния компонент на лекарството върху организма (подобно на ефекта на вазопресина);
• лабораторни изследвания: развитие на хипонатриемия; може да се появи и хипергликемия или метаболитна ацидоза, а освен това може да се увеличи мускулната фракция на креатин киназата.

Няма специфичен терапевтичен антидот. Първоначалната терапия зависи от състоянието на лицето и може да изисква хоспитализация. Плазмените нива на карбамазепин трябва да се измерят, за да се потвърди интоксикацията и да се оцени тежестта на предозирането.

Необходимо е да се приеме активен въглен, да се предизвика повръщане и да се промие стомахът. В случай на късно изпразване на стомашното съдържимо е възможно забавено усвояване и повторна поява на признаци на отравяне още на етап възстановяване. Необходимо е също така да се лекуват симптомите с поддържащи методи в интензивно отделение. Освен това се следи сърдечната функция и се коригира електролитният баланс.

В случай на понижено кръвно налягане трябва да се приложи добутамин или допамин. Ако се наблюдава сърдечна аритмия, се избира индивидуално лечение. В случай на гърчове се прилагат бензодиазепини (например диазепам) или други антиконвулсанти - паралдехид или фенобарбитал (прилага се с повишено внимание поради високата вероятност за потискане на дихателната функция). В случай на хипонатриемия е необходимо да се ограничи подаването на течности в организма, като се използва внимателно бавно вливане на разтвор на натриев хлорид (0,9%). Такива мерки помагат за предотвратяване на мозъчен оток.

Препоръчва се и хемосорбция с помощта на въглеродни сорбенти. Перитонеалната диализа и форсираната диуреза не дават резултати.

[ 9 ]

Взаимодействия с други лекарства

Хемопротеин тип P450 ZA4 (CYP3A4) е основният ензимен катализатор за образуването на активния продукт на разпад: карбамазепин-10,11-епоксид. Когато се използва в комбинация с инхибитори на CYP3A4 елемента, може да повиши плазмените нива на карбамазепин, което може да причини отрицателни ефекти.

Едновременната употреба с индуктори на CYP3A4 може да засили метаболизма на активния компонент на Zeptol, което води до потенциално намаляване на серумната концентрация на веществото, както и до отслабване на неговия лекарствен ефект. Следователно, при спиране на употребата на индуктора на CYP3A4, скоростта на метаболизма на карбамазепин може да намалее, поради което плазмената му стойност се повишава.

Карбамазепин е силен индуктор на CYP3A4 елемента и други ензимни системи от фаза I и II в черния дроб. В резултат на това той може да намали плазмените нива на други лекарства (лекарства, чийто метаболизъм се осъществява главно чрез индукция на CYP3A4 елемента).

Човешката микрозомална епоксид хидролаза е ензим, който насърчава образуването на 10,11-трансдиоловото производно на карбамазепин-10,11-епоксид. Когато се комбинират със Zeptol, инхибиторите на човешката микрозомална епоксид хидролаза могат да повишат плазмените нива на карбамазепин-10,11-епоксид.

Тъй като структурата на веществото карбамазепин е подобна на трицикличните антидепресанти, е забранено комбинирането на Zeptol с МАО-инхибитори. Употребата на последните трябва да се прекрати преди започване на лечение със Zeptol (направете това поне 2 седмици предварително).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при стандартни условия за лекарства, на място, недостъпно за малки деца. Максималната температура е 25°C.

[ 13 ]

Срок на годност

Zeptol е годен за употреба в продължение на 5 години от датата на производство.