Zerit

Зерит е антивирусно лекарство със системно приложение. Принадлежи към категорията на нуклеозидните и нуклеотидните инхибитори на обратната транскриптаза.

Показания Zerit

Показан за лечение на хора с ХИВ вирус.

Формуляр за освобождаване

Предлага се в капсули от 30 или 40 мг. Един блистер съдържа 14 капсули. Една опаковка съдържа 4 блистерни ленти – общо 56 капсули в опаковка.

Фармакодинамика

Ставудин е изкуствен аналог на тимидин (нуклеозид), който притежава антивирусни свойства. Той е активен in vitro срещу HIV в човешките клетки. Действието на клетъчните кинази насърчава неговото фосфорилиране и превръщане в ставудин трифосфат. Този елемент инхибира активността на HIV ревертазата, тъй като се конкурира с естествения субстрат TTP.

Лекарството също така инхибира процеса на синтез на вирусна ДНК – индуцира прекъсване на ДНК веригата. Това се обяснява с липсата на 3'-хидроксилната категория, необходима за процеса на удължаване на ДНК. In vitro, веществото ставудин трифосфат инхибира ДНК полимеразните клетки, упражнявайки потискащ ефект върху процеса на свързване с мтДНК. Активните ефекти върху ДНК полимеразните клетки "a" и "b" са сто пъти по-малки от ефектите върху HIV ревертазата. Процесът на пасивация in vitro, както и изследването на изолирани пациенти след лечение, позволиха да се идентифицират HIV-1 щамове с намалена чувствителност към ставудин. Информацията за развитието на HIV резистентност към ставудин in vivo обаче е доста ограничена, както и за кръстосаната резистентност към други аналози на нуклеозидни вещества.

Фармакокинетика

При възрастни индексът на бионаличност е 86±18%. При перорален прием в дози от 0,5-0,67 mg/kg, пиковата концентрация на веществото ще бъде 810±175 ng/ml. При перорален прием на капсулата с лекарството, пиковите стойности и AUC се увеличават в съответствие с дозата в диапазона от 0,033-4,0 mg/kg.

Полуживотът не е свързан с дозата и е 1,3±0,2 часа при еднократна доза и 1,4±0,2 часа при многократни дози от лекарството. Вътреклетъчният полуживот на ставудин трифосфат in vitro е 3,5 часа в CEM лимфоцити, а освен това и в PBMC. Това позволява лекарството да се използва два пъти дневно.

Общият клирънс на ставудин е 600±90 ml/min, а клирънсът в бъбреците е 240±50 ml/min. Това е доказателство за активна тубулна секреция, както и за гломерулна филтрация.

Екскрецията на веществото се осъществява с урината в непроменен вид (приблизително 34±5% при еднократна употреба или 40±12% при многократна употреба). Останалата част, под формата на 60% от лекарството, вероятно се екскретира по ендогенен път.

[ 1 ]

Дозиране и администриране

За да се подобри абсорбцията на лекарството, е препоръчително да се приема поне 1 час преди хранене, като се измие с вода (поне 100 мл течност). Ако е невъзможно да се спази тази препоръка, е позволено лекарството да се приема с лека храна. Ако възникнат проблеми с преглъщането на капсули, е позволено пациентът да премине на разтворима форма на лекарството или внимателно да се отвори капсулата и след това съдържанието ѝ да се смеси с храна.

Дневната доза се избира, като се вземат предвид теглото на пациента и други индивидуални показатели.

За деца над 12 години и възрастни:

• за тегло под 60 кг, дозата е 30 мг два пъти дневно на всеки 12 часа;
• при тегло над 60 кг – 40 мг два пъти дневно на всеки 12 часа.

Деца на възраст 6-12 години:

• за тегло под 30 кг – дозировката е 1 мг/кг два пъти дневно, на всеки 12 часа;
• за тегло 30-60 кг – 30 мг два пъти дневно, на всеки 12 часа.

При възрастни с бъбречни патологии дозата трябва да се намали пропорционално на коефициента на креатининов клирънс:

• ако скоростта на клирънс е по-малка от 50 ml/минута – 30 mg на всеки 12 часа (за тегло под 60 kg) и 40 mg в същия режим (за тегло над 60 kg);
• с креатинин от 26-50 ml/минута – 15 mg на всеки 12 часа (тегло под 60 kg) и 20 mg в същия режим (тегло над 60 kg);
• при стойност на CC по-малка от 25 ml/минута – 15 mg на всеки 24 часа (тегло под 60 kg) и 20 mg на всеки 24 часа (тегло над 60 kg); също така, ако се провежда хемодиализа с такава стойност на CC, се препоръчва прием на предписаната доза веднага след нейното завършване. В дните, когато няма диализа, приемът се извършва по гореспоменатия режим.

[ 3 ]

Употреба Zerit по време на бременност

Преди да започне употребата на лекарството, лекарят трябва да знае за евентуалната бременност или планиране на бременността на пациентката, тъй като това лекарство може да се предписва само когато потенциалната полза за жената е по-висока от възможния риск от негативни последици за плода.

Ако жена кърми или планира да кърми, тя трябва да бъде предупредена, че това ще доведе до заразяване на бебето с ХИВ. Лекарите забраняват на жените с ХИВ да кърмят. Кърменето трябва да се спре преди започване на курса на лечение.

Противопоказания

Употребата на лекарството е противопоказана при хора, които имат непоносимост към ставудин или други компоненти, включени в лекарството. Освен това, не може да се предписва на деца под 6-годишна възраст (употребата на капсули като лекарство на тази възраст не се препоръчва).

Странични ефекти Zerit

По време на лечението на ХИВ е трудно да се разграничат нежеланите реакции при пациенти, причинени от употребата на Зерит, от негативните ефекти, дължащи се на други лекарства, които се използват в комбинация с лекарството, както и от проявите, които се развиват при човек поради самата патология.

Наблюденията върху състоянието на пациентите по време на периода на употреба на лекарството показват развитието на следните негативни реакции:

• Общи: втрисане, главоболие, коремна болка, неразположение. Освен това се развиват грипоподобни алергични прояви, различни неоплазми и астения;
• храносмилателни органи: повръщане, диария и гадене, диспептични симптоми и анорексия; понякога - запек;
• дихателна система: развитие на диспнея; понякога – пневмония;
• органи на нервната система: депресия, замаяност, тревожност, нарушения на съня;
• кожа: сърбеж, зачервяване, обилно изпотяване; доброкачествени тумори се появяват по-рядко;
• костна структура и мускули: болки в ставите, мускулни болки;
• сърдечно-съдова система: поява на болка в гърдите;
• лимфна и хематопоетична система: развитие на лимфаденопатия.

[ 2 ]

Свръх доза

Еднократно случайно предозиране на лекарството не би трябвало да има сериозни последици (има информация, че при 12-кратно превишаване на необходимата дневна доза не са наблюдавани симптоми на остро отравяне). В случай на хронично предозиране е възможно развитие на периферна нефропатия или чернодробна дисфункция. В този случай ще е необходимо медицинско наблюдение, а също така може да са необходими неспецифични детоксикационни процедури. Коефициентът на пречистване на ставудин при хемодиализа е 120 ml/минута, но няма информация за ефективността на тази процедура в случай на предозиране на това вещество. Също така няма информация за ефективността на процедурата за перитонеална диализа.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като зидовудин е способен да инхибира процеса на фосфорилиране на ставудин вътре в клетките, е забранено да се комбинира със Зерит.

Комбинираната употреба с ламивудин, диданозин и нелфинавир не повлиява свойствата на лекарството.

[ 4 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца, при температура не по-висока от 30°C.

Срок на годност

Зерит е разрешен за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.