Vepox 4000.

Вепокс 4000 е антианемично лекарство.

Показания Vepoxa 4000.

Използва се в следните ситуации:

• анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност при възрастни, подложени на перитонеална диализа или хемодиализни процедури, както и при хора в периода преди диализа и при деца, подложени на хемодиализни процедури;
• анемия при лица (които се подлагат или не се подлагат на химиотерапия) с онкология (немиелоидни тумори), както и превенция на анемия при лица с онкология (немиелоидни тумори), които се подлагат на химиотерапия;
• анемия при хора с ХИВ, които са използвали зидовудин и имат присъщи нива на еритропоетин от £500 U/ml;
• като курс преди депозитиране преди големи хирургични процедури при лица със стойности на хематокрита 33-39%. Това е необходимо, за да се улесни вземането на автоложна кръв и да се намалят рисковете, които съществуват поради използването на алогенни кръвопреливания, в случай на вероятна нужда от прелята кръв, надвишаваща обемите, които могат да бъдат получени чрез автоложния метод на вземане без въвеждането на α-епоетин;
• умерена или лека анемия (хемоглобин >10-£13 g/L) преди голяма операция при възрастни, при която се очаква умерена кръвозагуба (2-4 U хемоглобин или 0,9-1,8 L кръв). Това се прави, за да се намали необходимостта от алогенни трансфузии и да се улесни възстановяването на еритропоезата.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственият елемент се освобождава под формата на инжекционна течност - 0,5 ml от веществото на 1 ml (форма 2000), 0,4 ml/1 ml (форма 4000) и 1 ml/1 ml (форма 10000) вътре в спринцовка, снабдена с игла. Опаковката съдържа 1 такава спринцовка.

Фармакодинамика

Еритропоетинът е гликопротеин в пречистена форма, който е стимулатор на еритропоезата. Аминокиселинната структура на α-епоетина, създаден чрез генно-инженерни процедури, е идентична с човешкия еритропоетин и се секретира от урината на хора с анемия. Протеиновият компонент е приблизително 60% от молекулното тегло; съдържа 165 аминокиселини. Четири въглехидратни вериги са свързани с протеина - чрез три N-гликозидни и един O-гликозиден линкер.

Молекулното тегло на α-епоетина е приблизително 30 хиляди далтона. Биологичните характеристики на α-епоетина са подобни на човешкия еритропоетин. При употреба на α-епоетин се увеличават стойностите на хемоглобина, обемът на ретикулоцитите с еритроцитите и скоростта на абсорбция на елемента 59Fe. Освен това, α-епоетинът селективно стимулира процесите на еритропоеза, без да повлиява протичащата левкопоеза.

Компонентът α-епоетин няма цитотоксичен ефект върху клетките на костния мозък.

Фармакокинетика

Интравенозни инжекции.

Полуживотът след интравенозно инжектиране на дози от лекарството в рамките на 50-100 U/kg е приблизително 4 часа. При лица с бъбречна недостатъчност, след приложение на дози от 50, 100 или 150 U/kg, тази цифра е около 5 часа. Полуживотът на лекарството при дете е приблизително 6 часа.

Подкожни инжекции.

Плазмените стойности на лекарството след подкожно приложение са много по-ниски, отколкото след интравенозно инжектиране. Плазмените стойности се повишават бавно, достигайки Cmax в рамките на 12-18 часа след приложението.

Полуживотът след подкожно инжектиране е почти 24 часа. Стойностите на бионаличност на лекарството при този метод на приложение са около 20%.

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно. Ако интравенозният достъп е невъзможен, но има строги показания, е разрешено разтворът да се прилага подкожно.

Най-често използваните общи схеми на лечение са:

• възрастни с хронична бъбречна недостатъчност - лекарството се прилага първоначално в доза от 50-100 IU/kg, 3 пъти седмично, интравенозно или подкожно. След това се използва поддържаща седмична доза - намаляване на дозата с 25 IU/kg, когато се достигне необходимото ниво на хемоглобина;
• възрастни, които не се подлагат на диализа - първо се прилага подкожно или интравенозно 50-100 IU/kg от веществото, 3 пъти седмично. След това се използва поддържаща доза от 17-33 IU/kg 3 пъти седмично;
• възрастни на хемодиализа - първоначално се прилага 50-100 IU/kg от лекарството (подкожно или интравенозно), 3 пъти седмично. По-късно се използва поддържаща доза от 30-100 IU/kg, 3 пъти седмично;
• възрастни на перитонеална диализа - началната доза е 50 IU/kg; прилага се подкожно, 3 пъти седмично;
• Деца на хемодиализа - първоначално се прилага 50 IU/kg от лекарството интравенозно 3 пъти седмично. Поддържащата доза е 25-50 IU/kg, с 3 интравенозни приложения седмично;
• хора с онкология – първоначално, 3 пъти седмично, е необходимо подкожно приложение на 150 IU/kg от лекарството. По-късно поддържащата доза на седмица се удвоява (ако месечните стойности на хемоглобина са се увеличили с <10 g/l) или се намалява с 25% (ако този показател се е увеличил с >20 g/l);
• ХИВ-инфектирани лица, използващи зидовудин – началната доза е 100 IU/kg, прилагана интравенозно или подкожно, 3 пъти седмично в продължение на 2 месеца;
• На възрастни, участващи в програмата за автоложна кръв, преди операцията се прилагат 600 IU/kg от веществото интравенозно, 2 пъти седмично в рамките на 21 дни преди хирургичната процедура;
• хора през пред- и следоперативния период, които не участват в автоложната програма - 1-кратно подкожно приложение на 600 IU/kg седмично през 21-ия ден преди операцията, както и в деня на процедурата. Освен това може да се използва схема с ежедневно приложение на 300 IU/kg от веществото в продължение на 10 дни преди операцията, в деня на операцията и още 4 дни.

Хора с хронична бъбречна недостатъчност.

В такива случаи лекарството се прилага интравенозно, ако е възможно.

Оптималните стойности на хемоглобина са около 100-120 g/l (за възрастни) и 95-110 g/l (за деца).

При лица с хронична бъбречна недостатъчност, клинична форма на исхемична болест на сърцето или сърдечна недостатъчност със застойна природа, поддържащите стойности на хемоглобина трябва да останат под горната граница на определеното оптимално ниво на хемоглобина.

Преди започване на приложението на Vepox, при всеки пациент трябва да се определят нивата на феритин (или нивата на серумното желязо).

По време на коригиране на дозата, дозата на лекарството може да се увеличи, ако обемът на хемоглобина не се увеличи с поне 1 g/dL в рамките на един месец.

Клинично значимо повишаване на индекса на хемоглобина обикновено се наблюдава след поне 14 дни терапия (при някои хора - след 1,5-2,5 месеца). При достигане на необходимите стойности на хемоглобина, дозата се намалява с 25 IU/kg, за да се предотврати превишаване на оптималната стойност. Ако стойностите на хемоглобина са повече от 12 g/dl, лечението трябва временно да се преустанови.

Възрастни, подложени на хемодиализни процедури.

За такива хора лекарството се прилага интравенозно. Процесът на терапия се състои от 2 фази.

Корективен етап.

Приложение на 50 IU/kg от лекарството 3 пъти седмично, интравенозно. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличи (корекция се прави не повече от веднъж месечно) с 25 IU/kg 3 пъти седмично, докато се постигне оптималното ниво на хемоглобина.

Поддържащ етап.

Препоръчва се седмично приложение на 75-300 IU/kg от лекарственото вещество. Най-често единична доза, използвана за поддържане на оптимални стойности на хемоглобина, е 30-100 IU/kg с 3-кратно приложение седмично. Съществуващата информация ни позволява да заключим, че хората с тежка анемия (ниво на хемоглобина - <6 g/l) се нуждаят от повишена поддържаща доза (в сравнение с хората с по-лека анемия).

Възрастни, които се нуждаят от сеанси на перитонеална диализа.

В тези случаи, ако е възможно, лекарството се прилага интравенозно. Ако интравенозното приложение не е възможно, е необходимо да се определи степента на полза и риск в случай на подкожно приложение на веществото (отделно за всеки пациент). Терапията се състои от 2 фази.

Корективен етап.

Приложение на 50 IU/kg от лекарството два пъти седмично.

Етап на поддръжка.

Дозата може да се коригира, за да се поддържа необходимото ниво на хемоглобин от 10-12 g/l (съответстващо на 6,2-7,5 mmol/l) в диапазона от 25-50 IU/kg, с 2 пъти седмично приложение (прием на 2 равни порции от лекарството).

Възрастни с бъбречна недостатъчност, които не са на диализа.

За хора в преддиализния период лекарството се прилага интравенозно, ако е възможно. Ако интравенозното приложение не е възможно, е необходимо да се анализират ползите и рисковете от подкожното приложение на лекарството (индивидуално за всеки пациент). Терапевтичният курс се състои от 2 етапа.

Корективен етап.

Необходимо е приложение на 50 IU/kg от лекарството 3 пъти седмично. По-късно, ако е необходимо, дозата се увеличава постепенно с 25 IU/kg с приложение 3 пъти седмично, докато се постигне желаният ефект (корекцията се извършва постепенно и в продължение на поне 1 месец).

Поддържащ етап.

Размерът на порцията, който поддържа необходимото ниво на хемоглобин от 10-12 g/dL (еквивалентно на 6,2-7,5 mmol/L), е 17-33 IU/kg, прилагани 3 пъти седмично.

Максимално допустимият размер на единична порция е 200 IU/kg. Може да се прилага 3 пъти седмично.

Деца, подложени на хемодиализни процедури.

Корективен етап.

Лекарството се прилага в доза от 50 IU/kg 3 пъти седмично. При необходимост дозата може да се увеличи на 2 етапа (максимум 1 път месечно) с 25 IU/kg, 3 пъти седмично, докато се постигне оптималното ниво на хемоглобина.

Етап на поддръжка.

Като цяло, деца с тегло под 30 kg се нуждаят от по-висока доза, отколкото деца с тегло над 30 kg и възрастни. В клинични проучвания след шест месеца терапия са определени следните поддържащи дози α-еритропоетин:

• тегло <10 кг – средната порция е 100 IU/кг, а поддържащата порция е в рамките на 75-150 IU/кг;
• тегло в рамките на 10-30 кг – средната доза е 75 IU/кг, поддържащата доза е 60-150 IU/кг;
• тегло >30 кг – средната доза е 33 IU/кг, поддържащата доза е 30-100 IU/кг.

Лекарството се прилага 3 пъти седмично.

Според актуалната информация, лица с много ниски изходни нива на хемоглобина (<60 g/L или <4,25 mmol/L) може да се нуждаят от по-висока доза Vepox за поддържане на нивата на хемоглобина, отколкото лица с други нива (>68 g/L или >4,25 mmol/L).

За хора с онкология оптималното ниво на хемоглобин трябва да бъде приблизително 120 g/l.

Лекарството е одобрено за употреба при хора със симптоматична анемия.

Лекарството може да се използва и за предотвратяване на анемия при хора, преминали химиотерапевтични процедури и с ниски начални стойности на хемоглобина (<11 g/dl). Освен това се предписва на хора, чието ниво на хемоглобин е спаднало значително по време на първия цикъл на химиотерапия (например, намаление с 10-20 g/l на нивата на хемоглобина при начални стойности, равни на 110-130 g/l, или намаление с 20+ g/l, когато началната стойност е била повече от 130 g/l).

Началната доза за профилактика или лечение на анемия е 150 IU/kg, прилагана подкожно 3 пъти седмично. Ако стойностите на хемоглобина се повишат с по-малко от 10 g/l в рамките на 1 месец терапия, дозата трябва да се удвои (300 IU/kg). Ако стойностите на хемоглобина се повишат с по-малко от 1 g/dl след 1 месец употреба на тази доза, се заключава, че ефектът не е постигнат и лечението се прекратява.

Ако нивото на хемоглобина се повиши над 2 g/dl на месец, дозата трябва да се намали с приблизително 25%. Ако нивото на хемоглобина се повиши до повече от 14 g/dl, терапията трябва да се прекрати, докато тази стойност спадне до 12 g/dl, след което лекарството трябва да се прилага в доза, намалена с 25% от първоначалната.

Необходимостта от продължаване на лечението трябва да се оценява периодично, например след завършване на курс на химиотерапия.

Преди употреба на лекарството, както и по време на терапията, е необходимо да се следят нивата на желязо и да се осигури, ако е необходимо, допълнителен прием в организма. Също така, преди да се започне употребата на лекарството, е необходимо да се изключат други възможни фактори за развитие на анемия.

Хора с ХИВ, които са използвали зидовудин.

Преди започване на терапията, преди трансфузия, е необходимо да се определи изходната стойност на вътрешния серумен еритропоетин. Данните от такива изследвания показват, че ако еритропоетинът е над 500 IU/ml, лечебният ефект на Вепокс ще бъде изключително нисък.

Корективен етап.

Използвайте 100 IU/kg 3 пъти седмично, интравенозно или подкожно, в продължение на 2 месеца.

Ако отговорът на 2-месечното лечение е незадоволителен (например, нуждата от кръвопреливания не е могла да бъде намалена или нивото на хемоглобина не се е повишило), дозата на лекарството се увеличава с 50-100 IU/kg с 3 пъти седмично приложение в продължение на 1 месец. Ако приложението на доза от 300 IU/kg също не е довело до ефект, лечението може да бъде прекратено, тъй като вероятността за получаване на отговор при прилагане на по-високи дози е изключително ниска.

Поддържащ етап.

При достигане на желания резултат на етапа на корекция е необходима поддържаща доза, за да се осигурят стойности на хематокрита в диапазона 30-35%, като се вземат предвид и някои други фактори (промяна в дозата на зидовудин, наличие на съпътстващи инфекции или възпаления). Ако стойността на хематокрита е над 40%, приемът на лекарството трябва да се прекрати, докато не намалее до 36%. След възобновяване на лечението дозата на Вепокс се намалява с 25%, след което се коригира, за да се поддържат стойностите на хематокрита.

Нивата на феритин (или серумните нива на желязо) трябва да се измерват при всички пациенти преди и по време на терапията. При необходимост трябва да се приемат добавки с желязо. Други възможни фактори за анемия също трябва да се изключат преди терапията.

Възрастни, които са участници в автоложната програма и които ще се подложат на операция.

Преди прилагане на лекарството е необходимо да се вземат предвид съществуващите противопоказания относно програмата за вземане на автоложна кръв. Преди извършване на операцията лекарството се прилага 2 пъти дневно в продължение на 14 дни. По време на всяко посещение при лекаря от пациента се взема порция кръв (със стойности на хематокрита в рамките на 33-39% или стойности на хемоглобина, равни на 11 g/l), като тя се запазва за автоложна трансфузия.

Препоръчителната доза на лекарството е 600 IU/kg, прилагана два пъти седмично в продължение на 21 дни преди операцията. Употребата на α-епоетин намалява вероятността от използване на хомоложна кръв с 50% (в сравнение с лица, които не използват α-епоетин).

Хората, които се нуждаят от по-слаба стимулация на еритропоезата, е необходимо да използват лекарството в доза от 150-300 IU/kg 2 пъти седмично. Това увеличава автоложното събиране и предотвратява намаляване на стойностите на хематокрита.

Нивата на серумното желязо трябва да се определят при всеки пациент преди началото на терапията. Ако се установи железен дефицит, се предприемат мерки, необходими за възстановяване на стойностите му, преди началото на автоложната програма. При наличие на анемия трябва да се установи причината за нея. Необходимо е да се осигури необходимото количество желязо възможно най-бързо (перорален прием за възрастен е 0,2 g желязо на ден) и да се поддържа на това ниво през целия терапевтичен цикъл.

Възрастни по време на пред- и следоперативния период (които не участват в програмата за автоложна кръв).

Лекарството се прилага подкожно.

Лекарството се използва в доза, равна на 600 IU/kg седмично, в продължение на 21 дни преди операцията (на 21-ия, 14-ия и 7-ия ден), както и в деня на процедурата.

В ситуации, когато медицинските показания изискват намаляване на предоперативния период, лекарството се прилага ежедневно в доза от 300 IU/kg, в продължение на 10 дни преди операцията, в деня на процедурата, както и в продължение на 4 дни след нея.

Всички хора, използващи Вепокс, трябва да получават необходимото количество желязо (перорално приложение на 0,2 g желязо на ден) през целия терапевтичен цикъл. Ако е възможно, преди началото на лечението трябва да се осигури опция с допълнителен перорален прием на желязо, за да се осигури необходимото натрупване на този компонент.

[ 5 ], [ 6 ]

Употреба Vepoxa 4000. по време на бременност

Приложението на Вепокс е разрешено по време на кърмене или бременност само в ситуации, когато вероятната полза от терапията е по-очаквана от риска от развитие на негативни последици за плода.

Няма информация относно това дали α-епоетинът преминава в кърмата, така че трябва да се използва с изключително внимание по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• истинска аплазия на червените кръвни клетки, която възниква поради употребата на еритропоетин;
• повишени стойности на кръвното налягане, които не могат да бъдат контролирани;
• наличие на силна чувствителност към компонентите на лекарството;
• Необходимо е също да се вземат предвид всички съществуващи противопоказания, които са предписани за автоложната програма (за лица, получаващи α-епоетин).

На хора, които ще се подложат на планова ортопедична операция и не участват в автоложна програма, не се предписва α-епоетин в следните случаи:

• заболявания от периферно-артериален, коронарен, цереброваскуларен или каротиден характер (тежки форми);
• скорошен инсулт или миокарден инфаркт.

Да не се използва при хирургични пациенти, на които е забранено да получават адекватна антитромботична профилактика поради някои фактори.

[ 3 ]

Странични ефекти Vepoxa 4000.

В началните етапи на терапията могат да се появят признаци на настинка - чувство на сънливост и летаргия, треска, замаяност, болки в мускулите и ставите, главоболие.

Понякога се наблюдава развитие на тромбоцитоза.

При някои индивиди, използващи еритропоетинови средства, са възникнали съдово-свързани тромботични усложнения - миокарден инфаркт или исхемия, цереброваскуларни усложнения (инсулт, мозъчен кръвоизлив и др.), преходна исхемична ата (ТИА), дълбока венозна или артериална тромбоза, белодробна емболия, ретинална тромбоза, аневризми, както и оклузия, засягаща диализната система.

Има данни за прояви върху епидермиса в областта на инжектиране (по-често се срещат при подкожно инжектиране, а не при интравенозно). Различават се появата на умерена или лека болка около мястото на инжектиране и зачервяване на кожата.

Имунно увреждане след употреба на Вепокс се наблюдава само рядко. Има съобщения за непоносимост и алергични симптоми; понякога е регистрирано развитие на анафилактични прояви и оток на Куинке.

Появата на истински тип еритроцитна аплазия (еритробластопения) е наблюдавана в изолирани случаи при многомесечно или многогодишно подкожно приложение на α-епоетин.

Хора с бъбречна недостатъчност.

При α-епоетин често се наблюдава дозозависимо повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуваща хипертония. Тази реакция се проявява главно при хора с хронична бъбречна недостатъчност.

При някои индивиди са се развили хипертонични кризи или енцефалопатични прояви (чувство на объркване, силно главоболие и др.), както и генерализирани тонично-клонични припадъци. Трябва да се обърне особено внимание на появата на внезапни мигренозни пристъпи или главоболие (те могат да бъдат предупредителен сигнал). Показанията на кръвното налягане трябва да се следят от самото начало на употребата на лекарството.

При някои индивиди на хемодиализа (особено пациенти, предразположени към хипотония или такива с усложнения, свързани с артериовенозна фистула (като аневризми, стеноза и др.)), понякога се развива шънтова тромбоза.

Лица с онкологични заболявания.

Поради потенциала за повишаване на кръвното налягане при α-епоетин, нивата на хемоглобина и кръвното налягане трябва да се следят внимателно по време на терапията.

Съобщава се за тромботични усложнения при хора, лекувани с еритропоетинови средства, включително α-епоетин.

Тестове, проведени при жени с метастатичен карцином на гърдата, за да се определи ефективността на цялостното лечение без корекция за анемични състояния, установиха, че общата смъртност, смъртността, свързана с прогресията на заболяването, и смъртността от фатален тромбоемболизъм са по-високи при α-епоетин, отколкото при плацебо.

Хирургични пациенти (възрастни), които участват в програмата за вземане на автоложна кръв.

Без да се спазва предписаното лечение с α-епоетин, при такива хора могат да се развият съдови и тромботични усложнения, при наличие на съпътстващи сърдечно-съдови патологии и повтарящи се флеботомии.

Всички съществуващи предупреждения и предпазни мерки, свързани с програмата за автоложна кръв (включително процеса на компенсиране на количеството циркулираща кръв), се отнасят за хора, използващи α-епоетин.

Хирургични пациенти (възрастни), които не участват в програмата за вземане на автоложна кръв.

Пациенти с персистиращи нива на хемоглобина >13 g/dL (еквивалентно на 8,1 mmol/L) и които се нуждаят от планова ортопедична хирургия, са със значително повишен риск от развитие на съдови или тромботични усложнения, свързани с терапията с α-епоетин. Следователно, пациенти с такива рискови фактори не трябва да използват Вепокс.

[ 4 ]

Свръх доза

Лекарството има значителен спектър от терапевтични ефекти. Отравянето с α-епоетин води до появата на признаци, отразяващи силно изразения лекарствен ефект на хормона.

В случай на изключително високи нива на хемоглобина може да се използва флеботомия. След това се прилагат симптоматични мерки.

[ 7 ], [ 8 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството не трябва да се прилага чрез интравенозна инфузия или да се смесва с други лекарствени вещества.

Няма информация, показваща, че употребата на α-епоетин може да повлияе на метаболитните процеси на други лекарства.

Когато се използва Вепокс в комбинация с циклоспорин, е необходимо да се следят нивата на последния в кръвта, като се коригира дозата му, ако е необходимо.

[ 9 ], [ 10 ]

Условия за съхранение

Вепокс трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Не замразявайте и не разклащайте бутилката с лекарството. Температурните маркировки са в рамките на 2-8°C.

Срок на годност

Вепокс може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството.

[ 11 ], [ 12 ]

Аналози

Следните вещества са аналози на лекарството: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin с Epobiocrin, както и Epoetal и Eprex.