Vectibix

Вектибикс е антинеопластично лекарство, моноклонално антитяло.

Показания Vectibix

Използва се за лечение на колоректален рак с метастази (mCRC), но без мутации (дива форма) от RAS тип:

• често се използва като комбинирана терапия в режима FOLFOX;
• по-рядко се използва като лекарство в комбинирания режим FOLFIRI - при лица, които са получили химиотерапия, включваща предимно флуоропиримидин (с изключение на иринотекан);
• като монотерапия при липса на резултати от лечение с химиотерапевтични режими, включващи оксалиплатин и флуоропиримидин с иринотекан.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Освободен като концентрат, използван при производството на инфузионни разтвори, във флакони от 5 ml. В отделна опаковка - 1 флакон с концентрат.

Фармакодинамика

Панитумумаб е изцяло човешко (естествено) IgG2 моноклонално антитяло, произведено в клетъчна линия на бозайници (CHO), използвайки рекомбинантна ДНК технология.

Панитумумаб се свързва със силен афинитет и специфичност с човешкия EGFR (фактор на растежа на кожата) рецептор. EGFR рецепторът е трансмембранен гликопротеин, който е част от подсемейството на тирозин киназния терминален рецептор тип 1, което включва EGFR (HER1/c-ErbB-1 фактор) с HER2, както и HER3 с HER4. EGFR рецепторът насърчава клетъчния растеж в здрави епителни тъкани (включително космени фоликули и кожа) и се експресира и в областта на повечето клетъчни неоплазми.

Панитумумаб се синтезира с лиганд-свързващия регион на EGFR рецептора, което води до забавяне на процеса на автофосфорилиране на терминала, който се провокира от всички съществуващи лиганди на EGFR рецептора. Синтезът на активния компонент с EGFR фактора насърчава интернализацията на терминала, забавяйки клетъчния растеж, индуцирайки апоптоза, а също така намалявайки производството на IL-8, както и на ендотелен растежен фактор вътре в съдовете.

Гените KRAS и NRAS са тясно свързани с части от онкогенните семейства на RAS. Горните гени кодират малки процеси, синтезирани с GTP протеин (те участват в процесите на предаване на сигнали). Редица дразнители (включително дразнителя на EGFR рецептора) помагат за активирането на KRAS с NRAS, а те от своя страна спомагат за стимулиране на функциите на други протеини, разположени вътре в клетките, а също така насърчават клетъчната пролиферация, както и тяхното оцеляване и процеси на ангиогенеза.

Активирането на мутационните процеси в гените от RAS тип се наблюдава често при различни човешки тумори и също така участва в туморната прогресия и онкогенезата.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Използван в монотерапия или в комбинация с химиотерапия, Vectibix има нелинейни фармакокинетични параметри.

Когато единична доза панитумумаб е приложена по време на 1-часова инфузия, нивото на AUC на компонента се е увеличило дори повече, отколкото е в съответствие с дозата, а скоростта на неговия клирънс, напротив, е намаляла - от 30,6 до 4,6 ml/ден/kg (в случай на увеличаване на дозата от 0,75 до 9 mg/kg). Въпреки това, при използване на дози, надвишаващи 2 mg/kg, нивото на AUC на лекарството се увеличава в съответствие с дозата.

Когато е спазен необходимият дозов режим (6 mg/kg, приложен веднъж в продължение на 2 седмици, в 1-часова инфузия), стойностите на панитумумаб достигат стационарно състояние към момента на третата инфузия със следните стойности (± SD) за максималните и минималните нива: съответно 213±59 и 39±14 μg/ml. Стойностите (± SD) за AUC0-tau заедно с CL са равни съответно на 1306±374 и 4,9±1,4 ml/kg/ден.

Полуживотът е около 7,5 дни (в периода 3,6-10,9 дни).

[ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

Терапията с Vectibix трябва да се прилага под медицинско наблюдение от лекар с опит в противотуморната терапия. Преди започване на терапията е необходимо да се определи дали RAS статусът е див тип (като KRAS или NRAS). Мутационният статус се определя в специализирана лаборатория. Използва се валидиран метод за откриване на типа мутация на KRAS (Екзон 2, 3 и 4) или NRAS (Екзон 2 или 3 или 4).

Разтворът се прилага чрез инфузия, интравенозно. Използва се инфузионна помпа, снабдена със специален филтър, който преминава през постоянен катетър или периферна система от 0,2 или 0,22 μm, със слаба степен на синтез с протеини. Препоръчва се инфузионната процедура да се провежда за около 1 час. Ако пациентът понася добре първата процедура, се допускат последващи инфузии с продължителност 0,5-1 час. В този случай дози, по-големи от 1000 mg, трябва да се прилагат с продължителност приблизително 1,5 часа.

Преди и след процедурата на приложение е необходимо инфузионното устройство да се изплакне с разтвор на натриев хлорид, за да се избегне смесване с други интравенозни разтвори или други лекарства.

Ако се развият нежелани реакции поради инфузията, може да се наложи намаляване на скоростта на приложение. Забранено е лекарството да се прилага интравенозно чрез болус или струйно. Дори ако е установена прогресия на патологията, се препоръчва терапията да продължи.

Дозови режими: стандартният размер е еднократно приложение на 6 mg/kg за период от 2 седмици. Концентратът се разрежда в разтвор на натриев хлорид (0,9%) - необходими са 9 mg/ml от веществото. В този случай е необходимо да се получи крайна концентрация, която няма да надвишава 10 mg/ml.

В случай на тежки дерматологични прояви (степен 3 или по-висока) може да се наложи промяна на дозата.

[ 10 ], [ 11 ]

Употреба Vectibix по време на бременност

Няма достатъчно информация относно употребата на Vectibix при бременни жени. Тестове върху животни показват репродуктивна токсичност, но няма информация за подобен риск за хората. Като се има предвид, че EGFR рецепторите участват в пренаталния контрол и са важна част от здравословната органогенеза и диференциация с пролиферация на развиващия се плод, се смята, че лекарството може да е опасно за детето, ако се използва по време на бременност.

Има информация, че човешкият IgG елемент е способен да проникне през плацентата, в резултат на което активното вещество на лекарството може да се премести в развиващия се плод. Жените в репродуктивна възраст са длъжни да използват контрацепция по време на терапията с Vectibix и след това поне 2 месеца след нейното завършване. Ако настъпи бременност по време на терапията или при употреба на лекарството по време на бременност, е необходимо жената да бъде предупредена за риска от спонтанен аборт или висока вероятност за заплаха за детето.

Няма данни за преминаването на активния компонент в кърмата. Тъй като човешкият IgG елемент е способен да проникне там, е вероятно панитумумаб също. Степента на абсорбция, както и вредата за кърмачето, са неизвестни. Кърменето не се препоръчва по време на терапия с лекарството и в продължение на 2 месеца след нейното приключване.

Vectibix може да има отрицателни ефекти върху женския фертилитет.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• анамнеза за свръхчувствителност (понякога дори животозастрашаваща) към активния компонент или други допълнителни елементи на лекарството;
• интерстициална пневмония или пневмофиброза;
• употреба в химиотерапевтични режими, съдържащи веществото оксалептин (за лица с мутирал тип RAS mCRC или с неизвестен статус на RAS mCRC типа);
• рецепция в детството.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Vectibix

Използването на разтвора може да причини следните странични ефекти:

• инвазивни или инфекциозни заболявания: често се наблюдава паронихия. Доста често се развиват и възпалителни процеси в областта на пикочните пътища, в тъканта вътре в подкожния слой, както и в космените фоликули, както и пустулозен обрив и локални инфекции. Понякога се наблюдават инфекции по клепачите и в очите;
• реакции на лимфния и кръвния поток: често се появява анемия, по-рядко се развива левкопения;
• имунни прояви: често се развива свръхчувствителност, в редки случаи се наблюдават признаци на анафилаксия;
• метаболитни нарушения: често се развиват анорексия, хипокалиемия или хипомагнезиемия. Дехидратацията също се наблюдава доста често, както и хипокалцемия с хипофосфатемия и хипергликемия;
• психични разстройства: често се появява безсъние, по-рядко се наблюдава чувство на тревожност;
• нарушения в нервната система: често се появяват замаяност или главоболие;
• проблеми със зрителните органи: често се появява конюнктивит. По-рядко се наблюдава засилен растеж на миглите, както и очна хиперемия, дразнене или сърбеж в областта на очите или сухота на лигавиците на окото, както и повишено сълзене и блефарит. Рядко се наблюдава дразнене на клепачите, както и кератит. Улцерозен кератит се развива много рядко;
• сърдечна дисфункция: често се появява тахикардия, понякога се наблюдава цианоза;
• нарушения в съдовата система: често се появява ДВТ, появяват се горещи вълни и се наблюдава повишаване или понижаване на кръвното налягане;
• прояви от медиастинума и гръдната кост: често се появява кашлица или диспнея. Често се появяват и кръвотечения от носа и белодробна емболия. Понякога се развива сухота на носната лигавица и бронхиални спазми. Може да се появи интерстициална патология;
• Стомашно-чревна дисфункция: често се наблюдават гадене, запек, повръщане, диария, както и стоматит и коремна болка. Диспептични симптоми, ГЕРБ, сухота в устата, кървене от ануса и хейлоза са доста чести. Напукани устни или сухи устни се наблюдават рядко;
• реакции на подкожния слой и кожата: често се появяват обрив, алопеция, еритем, акнеподобен дерматит, както и суха кожа, сърбеж, акне и пукнатини по кожата. Често се появяват кожни язви, дерматит, хипертрихоза с онихоклазия, както и струпеи, повишено изпотяване, проблеми с ноктите и палмарно-плантарен синдром. Рядко се наблюдават оток на Квинке, враснали нокти, онихолиза и хирзутизъм. Синдромът на Лайел или Стивънс-Джонсън се развива изолирано, както и некроза на кожата;
• нарушения на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често има болка в гърба, по-рядко - болка в крайниците;
• системни нарушения и проблеми на мястото на инжектиране: често се появяват астения или хипертермия, повишена умора, периферен оток и възпаление в областта на лигавицата. Болка (включително в гръдната кост) и втрисане се появяват доста често. Системни реакции към инфузията се наблюдават рядко;
• резултати от изследванията: често се наблюдава загуба на тегло. По-рядко нивата на магнезий намаляват.

[ 9 ]

Свръх доза

По време на клиничните изпитвания са тествани дози не повече от 9 mg/kg от лекарството (включително). Установени са случаи на предозиране, когато необходимата лекарствена доза (6 mg/kg) е била превишена 2 пъти – до 12 mg/kg. Нежеланите реакции съответстват на съществуващия профил на безопасност при стандартната дозировка и се наблюдават под формата на кожни симптоми, както и ексикоза, диария и чувство на слабост.

[ 12 ], [ 13 ]

Взаимодействия с други лекарства

Тестването за взаимодействие на Vectibix с иринотекан при хора с метастатичен колоректален карцином (mCRC) показа, че фармакокинетичните свойства на иринотекан с неговия активен продукт на разграждане SN-38 не са променени. Кръстосан сравнителен тест показа, че иринотекан (както IFL или FOLFIRI) не повлиява свойствата на панитумумаб.

Комбинацията от лекарството, IFL или бевацизумаб с химиотерапия не се препоръчва. При такива комбинации е наблюдавано увеличение на фаталните изходи.

Vectibix не трябва да се използва едновременно с химиотерапия, включваща оксалиплатин, при пациенти с метастатичен колоректален рак, при който туморът има RAS mCRC ген с мутационни елементи или с неизвестен статус на RAS mCRC гена. Проведени са проучвания за преживяемост без прогресия и обща преживяемост при пациенти с мутирал RAS тип, които са получавали Vectibix или са използвали химиотерапевтичен режим от типа FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Условия за съхранение

Vectibix трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца, при температура 2-8°C, без да се замразява лекарството. Приготвеният разтвор може да се съхранява максимум 24 часа при температура 2-8°C.

[ 17 ]

Срок на годност

Vectibix е одобрен за употреба за период от 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 18 ]