Valtrex

Валтрекс е ефективно антивирусно лекарство.

Показания Valtrex

Лекарството е показано в описаните по-долу ситуации:

• за елиминиране на херпес зостер (причинен от вируса на варицелата) - спомага за облекчаване на болката и намаляване на нейната продължителност, а освен това и за намаляване на процента на пациентите с такава болка (сред тях невралгия в остър или постхерпетичен стадий);
• елиминиране на инфекциозни процеси върху лигавицата, заедно с кожата, които са провокирани от обикновен херпес тип 1 и 2 (включително придобита за първи път или рецидивираща форма на генитален херпес);
• елиминиране на херпес, локализиран по устните;
• предотвратяване на образуването на кожни лезии (ако лекарството се приема веднага след появата на първоначалните признаци на рецидив на прост херпес);
• предотвратяване на рецидиви на заболявания на лигавиците заедно с кожата, които са провокирани от обикновен херпес (типове 1 и 2), включително генитален тип;
• намаляване на риска от инфекция на здрав партньор с генитален херпес (когато се приема като превантивна мярка и с използване на контрацепция);
• превенция срещу развитието на цитомегаловирусната форма на инфекция, която се развива в резултат на трансплантация на органи (намалява проявата на реакция на тежко отхвърляне на трансплантирания орган при хора с бъбречни трансплантации, а освен това и риска от поява на опортюнистични и други видове вирусни инфекции, които се провокират от варицела и обикновен херпес).

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки - на блистери по 10 броя. Една опаковка съдържа 1 блистерна пластина.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Вътре в тялото, компонентът валацикловир се превръща напълно и сравнително бързо във веществото ацикловир (чрез действието на валацикловир хидролаза). In vitro веществото показва специфична супресивна активност срещу обикновен херпес (типове 1 и 2), вируса на варицела, както и срещу вируса на Епщайн-Бар с херпес тип VI, както и цитомегаловирус.

Ацикловирът инхибира процеса на свързване на вирусната ДНК веднага след реакцията на фосфорилиране с превръщането ѝ в активния елемент - ацикловир трифосфат. На първия етап от процеса на фосфорилиране действат вирус-специфични ензими. За гореспоменатите вируси (с изключение на цитомегаловирус с херпес тип VI), такъв ензим е вирусната тимидин киназа, чието наличие се наблюдава вътре в клетките, засегнати от вируса. Частичната селективност на фосфорилирането се запазва и при цитомегаловируса и се осъществява индиректно - с участието на продукта, произведен от гена UL 97 киназа. Тъй като ацикловирът се активира с помощта на специфичен вирусен ензим, това обяснява главно неговата селективност.

В последния етап на фосфорилиране на активния компонент (превръщане от моно- в трифосфатен компонент) присъстват клетъчни кинази. Новообразуваното вещество конкурентно потиска ДНК полимеразата вътре във вируса и, тъй като е аналог на нуклеозид, прониква в неговата ДНК, като насърчава пълното разкъсване на тази верига и спира процеса на свързване с ДНК. В резултат на това вирусната репликация е блокирана.

При хора със запазен имунитет, варицелата и обикновените херпесни вируси, както и ниската чувствителност към валацикловир, се наблюдават много рядко (честотата е по-малка от 0,1%). Понякога те могат да се появят при пациенти с тежки нарушения в имунната система (например, с трансплантация на костен мозък, подложени на химиотерапия, както и при хора, заразени с вируса на HIV).

Резистентността се дължи на дефицит на вирусната тимидин киназа, която позволява на вируса да се разпространява широко в тялото. В някои случаи намалената чувствителност към ацикловир се дължи на появата на вирусни щамове, които нарушават структурата на ДНК полимеразата или тимидин киназата на вируса. Патогенността на тези видове вируси е подобна на тази на дивия щам на този патогенен организъм.

[ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение, валацикловир и ацикловир придобиват идентични фармакокинетични свойства.

Веднъж попаднал в тялото, валацикловирът се абсорбира ефективно от стомашно-чревния тракт - почти напълно и много бързо се превръща във валин с ацикловир. Катализаторът за този процес е ензимът валацикловир хидролаза, който се произвежда от черния дроб.

При единична доза от 0,25-2 g валацикловир, пиковите нива на ацикловир при здрави индивиди (с нормална бъбречна функция), приемащи лекарството, са били (средно) 10-37 μmol (или 2,2-8,3 μg/ml), а времето, необходимо за достигане на това ниво, е било 1-2 часа.

След приложение на 1+ g валацикловир, бионаличността на ацикловир е била 54% (независимо от приема на храна).

Пиковата плазмена концентрация на валацикловир е само 4% от тази на ацикловир. Лекарството достига това ниво средно 30-100 минути след прием на доза. След 3 часа този показател остава на същото ниво или намалява.

Ацикловирът се синтезира слабо с плазмените протеини - само 15%.

При нормална бъбречна функция, полуживотът на ацикловир е приблизително 3 часа. Валацикловир се екскретира с урината, предимно като ацикловир (80+ процента от общата доза), както и като продукт на разграждането му: 9-карбоксиметоксиметилгуанин. По-малко от 1% от лекарството се екскретира непроменено.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

За да се елиминира херпес зостер, възрастните трябва да приемат лекарството в количество от 1 г три пъти дневно в продължение на 1 седмица.

При лечение на патологии, причинени от вируса на херпес симплекс, е необходимо лекарството да се приема в количество от 500 mg два пъти дневно. При поява на рецидиви, курсът на лечение трябва да продължи 3 или 5 дни. При по-тежки форми на първични заболявания, терапията трябва да започне възможно най-бързо, като продължителността ѝ се увеличи до 10 дни. В случай на рецидив на заболяването, оптимално е приемът на лекарството да започне в продромалния период или веднага след появата на първите признаци.

Като алтернативно средство за елиминиране на лабиален херпес, Valtrex се предписва в доза от 2 g два пъти дневно. Следващата доза след първия прием трябва да се приеме приблизително 12 часа по-късно (но трябва да се има предвид, че по-рано от 6 часа) след него. Лечението по този начин не трябва да продължава повече от 1 ден, тъй като няма допълнителни терапевтични ползи. Такъв курс трябва да започне веднага след появата на първите признаци - парене, сърбеж и изтръпване по устните.

Като превантивна мярка срещу рецидиви на инфекциозни заболявания, причинени от вируса на херпес симплекс, възрастни с нормален имунитет трябва да приемат лекарството по 500 mg дневно веднъж. Ако рецидивите са изключително чести (10+ пъти годишно), се счита за по-подходящо дневната доза от лекарството да се приема в 2 дози (по 250 mg всяка). На хора с имунодефицит се предписват 500 mg два пъти дневно. Този курс продължава 4-12 месеца.

При предотвратяване на инфекция на здрав партньор с генитален херпес (възрастни със запазен имунитет и брой обостряния не повече от 9 годишно), лекарството трябва да се приема еднократно по 500 mg дневно в продължение на 1+ година. Лекарството трябва да се приема ежедневно при редовни сексуални контакти. Ако контактите са нередовни, приемът на лекарството трябва да започне 3 дни преди евентуален сексуален контакт.

За профилактика на цитомегаловирус, деца на 12 и повече години и възрастни трябва да приемат лекарството 4 пъти дневно в количество от 2 g. Лекарството трябва да се приема възможно най-скоро след трансплантацията. Дозата се намалява в зависимост от показателите на цитомегаловируса. Продължителността на курса е 90 дни, но може да се увеличи при пациенти, предразположени към инфекции.

В случай на бъбречна недостатъчност, дозата се изчислява в зависимост от креатининовия клирънс и показанията.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Употреба Valtrex по време на бременност

Има ограничена информация относно употребата на Валтрекс при бременни жени. Той е одобрен за употреба само когато потенциалната полза за жената надвишава риска от нежелани реакции за плода.

Противопоказания

Противопоказанията включват непоносимост на пациента към ацикловир и валацикловир, както и към други вещества, съдържащи се в лекарството.

Необходимо е повишено внимание при предписване на пациенти с клинично изразени форми на HIV.

Странични ефекти Valtrex

Употребата на лекарството може да провокира появата на такива странични ефекти:

• Органи на ЦНС: най-често – главоболие. В изолирани случаи се появяват замаяност, както и халюцинации, чувство на объркване и влошаване на умствените способности. Тремор, чувство на възбуда или дизартрия и атаксия се появяват изолирано, а освен това се развиват конвулсии, симптоми на психотични разстройства, както и състояние на кома и енцефалопатия;

(тези ефекти са обратими и често се развиват при пациенти с бъбречни проблеми или други здравословни състояния, които ги предразполагат към появата им; при пациенти с трансплантиран орган, които приемат Валтрекс като профилактично средство срещу цитомегаловирус (и във високи дози - 8 g на ден), неврологичните реакции се появяват по-често, отколкото при употреба на по-малки дози)

• дихателна система: понякога се появява задух;
• Храносмилателна система: понякога се развиват диария, повръщане или коремен дискомфорт; в отделни случаи - обратима степен на нарушения в чернодробните функционални тестове (понякога се бъркат с признаци на хепатит);
• кожни реакции: могат да се появят обриви, както и симптоми на фоточувствителност; понякога може да се развие сърбеж;
• алергии: изолирани случаи – оток на Куинке или уртикария;
• органи на пикочната система: понякога бъбречна дисфункция; изолирани случаи - остра бъбречна недостатъчност;
• Други: при хора с тежки имунни нарушения (особено в късните стадии на СПИН), които приемат валацикловир във високи дози (8 g дневно) за продължителен период от време, са наблюдавани бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения и механична хемолитична анемия (в някои случаи в комбинация). Същите негативни реакции се определят и при пациенти с подобни патологии, които не приемат валацикловир.

[ 14 ]

Свръх доза

Няма достатъчно информация за предозирането с наркотици.

В случай на еднократно перорално приложение на голяма доза ацикловир (20 g), той се абсорбира частично през стомашно-чревния тракт, без да причинява токсични ефекти. Продължителната употреба на големи дози ацикловир в продължение на няколко дни причинява стомашно-чревни нарушения (под формата на гадене и повръщане), както и неврологични прояви (чувство на объркване, както и главоболие). Високите дози от веществото, приложени интравенозно, повишават нивата на серумния креатинин и впоследствие развитието на бъбречна недостатъчност. Неврологичните симптоми включват поява на халюцинации, чувство на възбуда или объркване, развитие на гърчове и коматозно състояние.

Пациентът трябва да бъде под постоянно медицинско наблюдение, за да се определи наличието на симптоми на интоксикация. Хемодиализата ускорява процеса на отделяне на ацикловир от кръвта, така че може да се счита за подходящ вариант за лечение на пациенти с предозиране на това лекарство.

[ 25 ], [ 26 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не са установени значими клинични взаимодействия на Valtrex с други лекарства.

Непромененият ацикловир се екскретира с урината поради активния процес на тубулна секреция. При употреба на лекарството (1 g) в комбинация с пробенецид и циметидин (те са блокери на тубулната секреция), AUC на ацикловир се увеличава, а клирънсът му в бъбреците намалява. Но няма нужда от коригиране на дозата на лекарството, тъй като ацикловир има широк терапевтичен индекс.

Валтрекс трябва да се прилага с повишено внимание при повишена дневна доза (4 g), в комбинация с лекарства, които се конкурират с ацикловир за пътя на елиминиране, тъй като съществува риск от повишаване на нивата на едно от тези лекарства (или на техните разпадни продукти) или и на двете заедно в кръвната плазма. В случай на комбинация с неактивен разпаден продукт на микофенолат мофетил (имуносупресор, използван при трансплантация на органи), се наблюдава повишаване на AUC на това лекарство и ацикловир.

Необходимо е лекарството (в дози от 4+ g на ден) да се комбинира с повишено внимание с лекарства, които нарушават бъбречната функция (включително циклоспорин и такролимус).

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при стандартни условия за лекарства, на място, недостъпно за малки деца. Температура – не повече от 30°C.

[ 27 ]

Срок на годност

Валтрекс е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството.

[ 28 ]