Uromitexan

Специфично средство за антидотна терапия, Уромитексан, се използва за намаляване или елиминиране на интоксикацията, причинена от противотуморни лекарства.

Показания Uromitexana

Уромитексан се използва за предотвратяване на токсичните ефекти на противотуморни средства като Ифосфамид, Циклофосфамид, Трофосфамид върху пикочната система. Уромитексан се използва особено често при пациенти, принадлежащи към специална рискова група - например след облъчване на тазовата област, с възпаление на пикочния мехур след противотуморна терапия, с анамнеза за дисфункция на пикочната система.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Антидотът Уромитексан е течност без специфичен цвят или мирис, запечатана в ампули от 0,4 g (4 ml).

Картонената кутия съдържа 15 ампули.

Уромитексан може да се произвежда и под формата на таблетки - 10 бели изпъкнали таблетки от 0,4 g или 0,6 g в алуминиева блистерна плоча.

Активната съставка на Уромитексан е месна, вещество, което е антидот на акролеин (метаболит на противотуморни лекарства от серията оксазафосфорин).

Фармакодинамика

Уромитексан служи като антидот на веществото акролеин, което от своя страна е продукт на метаболизма на противотуморни лекарства от серията оксазафосфорин, които увреждат лигавиците на пикочната система.

Защитните свойства на Уромитексана се обясняват с връзката между месната и молекулата на акролеина: този процес провокира образуването на стабилен нетоксичен тиоетер.

Чрез намаляване на уротоксичния ефект на противотуморните лекарства, Уромитексан няма пряк отрицателен ефект върху техните противотуморни свойства.

Фармакокинетика

След интравенозно инжектиране, активната съставка Уромитексан бързо се трансформира в дисулфид и отново се регенерира в бъбречната филтрационна система. В резултат на това се образува свободно тиолово съединение, което влиза във връзка с алкилиращо производно, образувайки нетоксичен стабилен естер.

Максималният полуживот е 2-3 часа след интравенозно инжектиране.

Полуживотът на 60 mg/kg в ускорената фаза е 0,17 часа, а в бавната фаза е 1,08 часа.

Уромитексан се екскретира напълно през бъбреците в рамките на осем часа.

След перорално приложение на таблетки, абсорбцията на Уромитексан започва в тънките черва. Средното пиково съдържание на метаболити в урината се открива след 2-4 часа. Приблизително 25-35% от приетото количество Уромитексан се намира в урината като свободно вещество през първите четири часа. В количество от 2-4 g на m2, ^{полуживотът} на токсичното вещество е 5-7 часа.

За да се поддържа необходимото количество Уромитексан в пикочната система, е необходимо да се поддържа подходяща честота на прием на лекарството в организма. Биологичната наличност в урината, когато се приема перорално, Уромитексан може да бъде от 45 до 79%, спрямо наличността след интравенозно инжектиране.

Наличието на хранителни маси в храносмилателния тракт не влияе върху качеството на наличността на лекарството в урината след перорално приложение.

След комбинирано интравенозно и перорално приложение на Уромитексан, системната експозиция се увеличава до 150%, което позволява постоянно отделяне на активната съставка в продължение на 24 часа.

Приблизително 5% от активната съставка се елиминира в рамките на 12-24 часа, в сравнение с интравенозното инжектиране. Степента на свързване с плазмените протеини е от 69 до 75%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Най-често Уромитексан се използва под формата на струйни интравенозни инфузии (бавно). Единичната доза трябва да бъде 20% от единичното количество противотуморно средство.

Първата инжекция с Уромитексан се прилага в комбинация с първата инфузия на противотуморното лекарство, а втората и третата инжекция се прилагат четири и осем часа след инфузията на противотуморното лекарство.

При непрекъсната ежедневна инфузия на оксазафосфоринови препарати, Уромитексан се прилага в количество от 20% от обема на противотуморното средство в началото на инфузията, след това в количество от 100% от обема на вливаното противотуморно средство на ден, и след завършване на инфузията на цитостатичното средство, Уромитексан се инжектира в продължение на 6-12 часа в същото количество.

При комбинирания вариант на лечение, Уромитексан трябва да се прилага като интравенозна бавна струйна инжекция едновременно с първата инфузия на противотуморното средство: единичната доза от лекарството трябва да бъде 20% от единичната доза цитостатика. Два и шест часа след интравенозната инжекция, таблетките Уромитексан трябва да се приемат перорално в количество от 40% от обема на цитостатика.

При лечение на педиатрични пациенти с Уромитексан е подходящо да се използват чести и продължителни инфузии на разтвора (например на всеки три часа, до шест пъти).

Уромитексан има защитен ефект само върху пикочните пътища, но не елиминира други нежелани реакции при употреба на цитостатични лекарства. Следователно, заедно с Уромитексан, трябва да се предписват и други поддържащи и симптоматични средства.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Употреба Uromitexana по време на бременност

Разтворът или таблетките Уромитексан не могат да се използват от бременни и кърмещи пациенти, както и при директно цитостатично лечение.

Ако лекарят все пак прибегне до предписване на Уромитексан, той трябва внимателно да прецени възможните рискове и ползи от такова лечение за всеки пациент поотделно.

Противопоказания

Разтвор или таблетки Уромитексан обикновено не се предписват:

• ако сте предразположени към алергични реакции към лекарството;
• жени по време на бременност или кърмене.

[ 9 ], [ 10 ]

Странични ефекти Uromitexana

Като се има предвид, че Уромитексан винаги се предписва на фона на противотуморно лечение, често е трудно да се определи кое точно лекарство води до развитието на странични ефекти. Въпреки това, общоприето е, че негативните последици от лечението с Уромитексан могат да бъдат:

• гадене, диария, коремна болка;
• трескави състояния, горещи вълни;
• замаяност, нарушения на съня, летаргия, главоболие;
• обрив и локални реакции.

По време на терапията с Уромитексан могат да се наблюдават фалшиво положителни реакции с откриване на кетонни тела в анализа на урината. Урината може да придобие червеникаво-лилав цвят, който изчезва след добавяне на студена оцетна киселина към урината.

Свръх доза

Доказано е, че единични дози Уромитексан от 4 до 7 g могат да доведат до развитие на симптоми на предозиране:

• гадене и коремна болка, диария;
• главоболие, чувство на умора;
• болки в ставите;
• кожен обрив;
• повишаване на телесната температура;
• понижаване на кръвното налягане;
• промяна в сърдечния ритъм;
• изтръпване на крайниците;
• явления на бронхоспазъм.

Ако се появят горепосочените симптоми, е необходимо незабавно да се осигури спешна медицинска помощ на пациента според откритите симптоми.

Няма антидот на лекарството Уромитексан.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Уромитексан може свободно да се комбинира с всякакви противотуморни лекарства от серията оксазафосфорин: антидотът може да се приложи в една инфузия, без никакво лекарствено взаимодействие.

Фармакологично, Уромитексан не е съвместим с Цисплатин поради неговото свързване и инактивиране, следователно подобна комбинация се счита за фармацевтично непрепоръчителна.

Уромитексан не може да повлияе на лекарствения ефект на сърдечните гликозиди, както и на лекарства като Адриамицин, Винкристин, Метотрексат, Кармустин.

[ 16 ], [ 17 ]

Условия за съхранение

Уромитексан под формата на лекарствена течност се съхранява при температури от +15 до +30°C, а таблетки – до +25°C.

Важно е децата да се държат далеч от места, където се съхраняват лекарства.

[ 18 ]

Срок на годност

Разтворът на Уромитексан се съхранява в непокътнати ампули до 5 години.

Таблетният препарат Уромитексан може да се съхранява до 3 години.