Tigacil

Тигацил е антибиотик от глицилциклиновата подгрупа; структурата му е подобна на тетрациклиновите антибиотици.

Съдържа елемента тигециклин, който проявява широк спектър на антибактериална активност. Тигециклинът обаче няма защита срещу механизма на бактериална резистентност под формата на активно клетъчно отделяне, което се кодира от хромозомите на Pseudomonas aeruginosa и Proteae. [ 1 ]

Тигециклин няма кръстосана резистентност към повечето антибиотични подгрупи.[ 2 ]

Показания Tigacil

Използва се за лечение на сложни инфекции (в подкожния слой с епидермиса, както и в интраабдоминалната зона), както и за амбулаторна пневмония.

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава под формата на прах за инфузионна течност, в стъклени бутилки с обем 5 ml. В опаковката има 10 такива бутилки.

Фармакодинамика

Лекарството забавя транслацията на протеини в микробите чрез синтезиране с рибозомната 30S субединица, а също и чрез блокиране на преминаването на аминоацил-тРНК молекули в А-мястото на рибозомата, в резултат на което аминокиселинните остатъци не се включват в нарастващите пептидни вериги.

Тигециклин е способен да проявява бактериостатична активност. В случай на използване на 4-кратна минимална инхибиторна концентрация (МИК) на веществото, е наблюдавано намаляване наполовина на броя на колониите от Staphylococcus aureus, ентерококи и Escherichia coli. [ 3 ]

Наблюдава се бактерициден ефект срещу Haemophilus influenzae, пневмококи и Legionella pneumophila.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Тъй като тигециклин се прилага интравенозно, той има 100% бионаличност.

Процеси на дистрибуция.

Когато се използват концентрации в диапазона от 0,1-1 μg/ml, протеиновият синтез на тигециклин in vitro варира в диапазона от приблизително 71-89%. Фармакокинетичните тестове при хора и животни показват, че веществото се разпределя в тъканите с висока скорост.

В тялото равновесното ниво на Vd на тигециклин е 500-700 L, от което може да се заключи, че веществото се разпределя екстензивно извън плазмата и се натрупва и в тъканите.

Няма информация относно способността на лекарството да преминава през кръвно-мозъчната бариера (КМБ).

Серумните стойности на Cssmax на тигециклин са 866±233 ng/mL в случай на половинчасова инфузия и 634±97 ng/mL в случай на едночасова инфузия. Стойността на AUC в диапазона 0-12 часа е 2349±850 ng×час/mL.

Процеси на обмен.

По-малко от 20% от лекарството (средно) участва в метаболитните процеси. Основният елемент, регистриран във фекалиите и урината, е непроменен тигециклин; освен това се наблюдават тигециклинов епимер, глюкуронид и N-ацетил метаболитен компонент.

Тигециклин не инхибира метаболитните процеси, развиващи се с помощта на 6 изоензима (CYP1A2 и CYP2C8, както и CYP2C9 с CYP2C19 и CYP2D6 заедно с CYP3A4). Веществото не проявява конкурентен или необратим инхибиторен ефект върху хемопротеин P450.

Екскреция.

Установено е, че 59% от приложената част се екскретира през червата (като основната част от непроменения елемент се екскретира чрез жлъчката), а други 33% - през бъбреците. Допълнителни пътища на екскреция включват процеси на глюкурониране и бъбречна екскреция на непроменения компонент.

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно чрез капково вливане в продължение на 0,5-1 час. Началната доза е 0,1 g; впоследствие 0,05 g от веществото трябва да се прилага на интервали от 12 часа.

Терапевтичният цикъл при усложнени инфекции в интраабдоминалната зона или в подкожния слой с епидермиса продължава 5-14 дни; в случай на амбулаторна пневмония - 1-2 седмици.

Продължителността на терапията се избира, като се вземат предвид локализацията на инфекцията и нейната тежест, както и клиничният отговор на лечението.

• Заявление за деца

Няма информация относно безопасността и терапевтичната ефикасност на лекарството при употреба в педиатрията (при лица под 18-годишна възраст).

Употреба Tigacil по време на бременност

Тигацил може да се предписва на бременни жени само при строги показания, когато очакваната полза за жената е по-вероятна от риска от усложнения за плода.

Няма информация дали тигециклин се екскретира в кърмата. Ако лекарството се предписва по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови за периода на терапията.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• изразена лична чувствителност към компонентите на лекарството;
• тежка непоносимост към тетрациклинови антибиотици.

Необходимо е повишено внимание при употреба при хора с тежка чернодробна дисфункция.

Странични ефекти Tigacil

Страничните ефекти включват:

• нарушения на функцията на кръвосъсирването: често се наблюдава повишаване на стойностите на PT/INR или APTT;
• проблеми с функционирането на хематопоетичната система: понякога се наблюдава еозинофилия. От време на време се наблюдава тромбоцитопения;
• прояви на алергия: анафилактоидни/анафилактични симптоми се наблюдават понякога;
• Нарушения на ЦНС: често се появява замаяност;
• лезии, засягащи сърдечно-съдовата система: често се развива флебит. Понякога се появява тромбофлебит;
• храносмилателна дисфункция: в повечето случаи се появяват повръщане, диария и гадене. Често се появяват коремна болка, анорексия и диспепсия. Понякога се появяват хипербилирубинемия, активен панкреатит и жълтеница, а нивата на ALT и AST се повишават. Рядко се наблюдават чернодробна недостатъчност и тежки чернодробни дисфункции;
• дерматологични лезии: често се наблюдават обриви и сърбеж;
• проблеми със сексуалната функция: понякога се появяват млечница, левкорея или вагинит;
• локални признаци: понякога се наблюдават болка, флебит, възпаление или подуване в областта на инжектиране;
• Други: често се появява астения или главоболие и заздравяването на рани се забавя. Понякога се наблюдават втрисане;
• промени в резултатите от изследванията: често се развива хипопротеинемия или се повишават нивата на серумната алкална фосфатаза, урейния азот в кръвта и серумната амилаза. Понякога се наблюдава хипонатриемия, -гликемия или -калцемия и се повишават нивата на креатинина в кръвта.

Свръх доза

Няма информация относно отравяне с Тигацил. При интравенозно приложение на лекарството на доброволци в доза от 0,3 g (1-часова инфузия) е наблюдавано засилване на повръщането с гадене.

Не е възможно тигециклин да се отдели от тялото чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

В случай на комбинирана употреба на лекарството с варфарин (еднократна доза от 25 mg), се наблюдава намаляване на клирънса на S- и R-варфарин (с 23% и 40%), а освен това и намаляване на AUC на варфарин (с 29% и 68%). Механизмът на описаното взаимодействие все още не е установен. Поради способността на тигециклин да повишава нивото на PT/INR и APTT, в случай на едновременно приложение на лекарството с антикоагуланти, данните от съответните коагулационни тестове трябва постоянно да се проследяват.

Комбинацията от антибиотик с перорални контрацептиви може да намали ефективността на последните.

Когато се прилага през Т-образен катетър, Тигацил не е съвместим с диазепам, омепразол, липозомен амфотерицин B и амфотерицин B самостоятелно, както и с езомепразол.

Условия за съхранение

Тигацил трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Максималната температура е 25°C.

Срок на годност

Тигацил може да се използва в продължение на 18 месеца от датата на производство на терапевтичния продукт.

Аналози

Аналозите на лекарството са Флорацид, Фурамаг с Тигециклин и Далацин.