Sentor

Сентор е лекарство от категорията антагонисти на ангиотензин 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Sentora

Използва се при лечението на следните нарушения:

• хронична сърдечна недостатъчност (може да се използва само като част от комбинирана терапия или ако пациентът има непоносимост към АСЕ инхибитори);
• повишени стойности на кръвното налягане (това включва пациенти със захарен диабет тип 1 в комбинация с протеинурия).

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва под формата на таблетки, в количество от 10 броя вътре в блистерна плоча. Кутията съдържа 1 или 3 такива плочи.

Фармакодинамика

Лосартан е изкуствен терминален антагонист на ангиотензин 2 (AT1 тип), който се прилага перорално. Елементът ангиотензин 2 е мощен вазоконстриктор и активен RAS хормон, един от най-важните патофизиологични фактори за повишаване на кръвното налягане. Този компонент се синтезира с AO1 терминала, който се намира в много тъкани (например, в гладките мускули на кръвоносните съдове, а също и в сърцето с бъбреците и надбъбречните жлези), като насърчава развитието на много важни биологични реакции, включително освобождаването на алдостерон и вазоконстрикцията. Наред с това, ангиотензин 2 има стимулиращ ефект върху процеса на пролиферация на гладкомускулните клетки.

Лосартан се синтезира селективно с AO1 окончанието. В in vitro и in vivo тестове, този елемент със своя фармакоактивен метаболитен продукт (карбоксилна киселина) блокира всички физиологично значими ефекти на ангиотензин 2, независимо от пътя на свързване и източника на неговото възникване.

При прилагане на лозартан, плазмените стойности на ренин се повишават, което води до повишаване на подобни стойности на ангиотензин 2 (подобен ефект е свързан с изключването на негативното обратно действие, провокирано от ангиотензин 2). Но дори и като се вземат предвид тези ефекти, ефектът на лекарството под формата на понижаване на кръвното налягане и намаляване на стойностите на алдостерона се запазва. Това демонстрира ефективността на лекарството при блокиране на активността на ангиотензин 2 терминала.

Лосартан демонстрира селективен синтез с AO1 окончанието, без да се синтезира или блокира други хормонални окончания или йонни канали, които са важни за регулирането на функцията на сърдечно-съдовата система. В същото време, този елемент не блокира активността на ACE (кининаза 2, която разгражда брадикинина), което му позволява да избегне развитието на някои прояви, които не са пряко свързани с блокадата на AT1 окончанието (което означава потенциране на реакции, причинени от брадикинин - като например склонността към развитие на отоци).

Лосартан блокира развитието на ефекти, причинени от действието на ангиотензин 1 и 2, без да повлиява ефектите на брадикинина. В същото време, АСЕ инхибиторите блокират ефектите, причинени от ангиотензин 1, и потенцират отговора към действието на брадикинина, без да повлияват съответния ефект на ангиотензин 2. Именно този ефект е в основата на фармакодинамичната разлика между АСЕ инхибиторите и лозартан.

При хора с повишено кръвно налягане (без диабет, но с протеинурия), употребата на калиев лозартан води до значително намаляване на протеинурията, както и до периодично отделяне на протеини с имуноглобулин тип G.

Активният елемент на лекарството поддържа скоростта на гломерулна филтрация и едновременно с това намалява филтрационната фракция. Той също така намалява интраплазмените нива на урея (средна стойност - <24 μmol/l), които остават на същото ниво при продължително лечение.

Лосартан не повлиява автономните рефлекси или плазмените нива на норепинефрин.

Лекарството в доза не повече от 150 mg веднъж дневно не повлиява стойностите на холестерола с триглицериди, както и нивото на серумния HDL-C при хора с хипертония. Подобни дози лозартан не повлияват стойностите на кръвната захар, когато се приемат на гладно.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Когато се приема перорално, лозартан се абсорбира доста добре. Веществото претърпява процес на първичен метаболизъм, по време на който се образува 1 активен карбоксилен продукт от разпадането му и други метаболити, които нямат лекарствена активност. Нивото на бионаличност на веществото е приблизително 33%. Пикови стойности на лозартан, заедно с активния му метаболитен продукт, се наблюдават съответно след приблизително 1 час и 3-4 часа. Приемът на храна не води до значителна промяна във фармакокинетичните параметри на лекарството.

Процеси на дистрибуция.

Повече от 99% от активния елемент с активния му метаболитен продукт се синтезира с протеини в кръвната плазма (главно с албумини). Обемът на разпределение на веществото е 34 литра. Тестове върху плъхове показват, че само малка част от лозартан може да премине през кръвно-мозъчната бариера (КМБ) (или изобщо не преминава).

Процеси на обмен.

Около 14% от приетата перорално доза се превръща в активния продукт на разпад. След перорално приложение на 14C-маркиран лозартан, нивото на радиоактивност в кръвната плазма се повишава под влиянието на активния елемент на лекарството с неговия метаболит. При малък брой хора (около 1%), от лозартан се образува минимално количество от метаболита.

В допълнение към фармакоактивния продукт на разграждане се образуват и редица неактивни метаболити. Основните от тях се образуват чрез хидроксилиране на бутиловата странична верига, а по-малко значим компонент е N-2-тетразол глюкуронид.

Екскреция.

Скоростта на клирънс на активното вещество е 600 ml/минута, а на активния му метаболит е 50 ml/минута. Клирънсът на тези елементи в бъбреците е съответно 74 и 26 ml/минута. След перорално приложение на лекарството, приблизително 4% от непроменения компонент и 6% като активен продукт на разпад се екскретират в урината. Веществата показват линейни фармакокинетични свойства.

При перорално приложение на лекарството, стойностите на активното вещество с неговия метаболит намаляват полиекспоненциално. Терминалният полуживот на лозартан е около 2 часа, продуктът на метаболизма е около 6-9 часа. При дневна доза от 0,1 g не се наблюдава значително натрупване на двата активни елемента на лекарството в кръвната плазма.

Лосартан, заедно с неговите метаболити, се екскретира през пикочната система, а също и с жлъчката.

След перорално приложение на изотопно белязан 14C-лозартан, приблизително 35% от радиоактивността се открива в урината и други 58% във фекалиите.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

При всякакви предписани показания, таблетките трябва да се приемат веднъж дневно по едно и също време на деня. Лекарството може да се приема независимо от приема на храна, като таблетките се измиват с чиста вода (1 чаша).

Повишено кръвно налягане.

Често на пациентите се предписва еднократна доза от 50 mg от лекарството на ден (начална и поддържаща доза). Максималният антихипертензивен ефект се постига след 3-6 седмици употреба на Sentora. Някои пациенти могат да увеличат дозата до 0,1 g/ден (приемана сутрин).

Лекарството може да се комбинира с други антихипертензивни лекарства, особено диуретици (като хидрохлоротиазид).

При повишени стойности на кръвното налягане (при хора с левокамерна хипертрофия, диагностицирана с ЕКГ).

За да се намали вероятността от усложнения и рискът от смърт, на такива пациенти трябва да се предписват 50 mg от лекарството веднъж дневно. Като се вземат предвид промените в показателите за кръвно налягане, може да се добави малка доза хидрохлоротиазид или дозата на лозартан може да се увеличи до 0,1 g веднъж дневно.

Осигуряване на защита на бъбреците при хора с диабет тип 1 и протеинурия.

Началната доза е 50 mg веднъж дневно. В зависимост от показанията на кръвното налягане, единичната доза може да се увеличи до 0,1 g.

Лекарството може да се комбинира с други антихипертензивни лекарства (като блокери на калциевите канали, диуретици, лекарства с централно действие или α- и β-адренергични блокери), както и с инсулин и други лекарства, използвани за лечение на диабет (глитазони, сулфонилурейни производни и α-глюкозидазни инхибитори).

За сърдечна недостатъчност.

За да се елиминира това нарушение, е необходимо лекарството да се използва в начална доза от 12,5 mg/ден. Тази доза трябва да се увеличава на седмични интервали и като се взема предвид поносимостта на пациента (необходимо е да се достигне поддържащото ниво на дозата, което е еднократна доза от 50 mg дневно). Максимално допустимата дневна доза е 150 mg.

Състояния, при които се наблюдава хиповолемия.

Хора с намалена базално-клетъчна кръв (например, поради прилагане на високи дози диуретици) първоначално трябва да приемат Sentor в дневна доза от 25 mg (еднократна доза).

Употреба при хора с чернодробна дисфункция.

Лица с анамнеза за подобни нарушения трябва да обмислят употребата на по-ниска доза от лекарството.

Няма данни за употребата на лекарството при хора с тежки форми на заболявания, така че е забранено да се предписва на тази категория хора.

Детство.

Информацията за безопасността и лекарствената ефикасност на лекарството при лечение на високо кръвно налягане при деца на възраст 6-18 години е ограничена. Също така има малко информация за фармакокинетичните параметри при употреба на лекарството при кърмачета над 1 месец с високо кръвно налягане.

Деца, които могат да поглъщат таблетки цели и чието тегло е между 20 и 50 кг, трябва да приемат Sentor в доза от 25 mg (веднъж дневно). В изключителни ситуации дозата може да се увеличи до максимално допустимата доза от 50 mg веднъж дневно. Размерът на дозата трябва да се коригира, като се вземе предвид ефектът на лекарството върху стойностите на кръвното налягане.

Деца с тегло над 50 кг трябва да приемат 50 мг от лекарството веднъж дневно. Ако е необходимо, дозата може да се увеличи до максималната стойност - единична доза от 100 мг на ден.

Не са провеждани проучвания при деца с дневни дози, надвишаващи 1,4 mg/kg или 0,1 g. Лекарството не трябва да се прилага при деца със скорост на гломерулна филтрация <30 ml/min/1,73 ^m2, тъй като няма съответна информация за такава употреба.

Лозартан не трябва да се дава на деца с чернодробни проблеми.

[ 11 ]

Употреба Sentora по време на бременност

Сентор е забранен за предписване на бременни жени или на жени, които планират бременност. Ако бременността се установи на етапа на терапията, е необходимо незабавно да се спре приема на лекарството и да се замени с алтернативно лекарство, одобрено за употреба по време на бременност.

Тъй като няма данни за употребата на лозартан по време на кърмене, е забранено да се предписва на кърмещи майки. Препоръчва се избор на алтернативна терапия с лекарства, чийто профил на безопасност за употреба по време на кърмене е по-задълбочено проучен. Това важи особено за новородени и недоносени бебета.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на висока чувствителност към активния елемент на лекарството или другите му компоненти;
• тежки функционални чернодробни нарушения.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Sentora

Повишени стойности на кръвното налягане.

В тестове, при които възрастни с есенциална хипертония са приемали лозартан, са установени следните нежелани реакции:

• нарушения на нервната система: често се появява световъртеж или замаяност. Понякога се развиват главоболие, мускулни крампи, безсъние или чувство на сънливост;
• Сърдечни нарушения: понякога се появяват ангина пекторис, палпитации или тахикардия;
• проблеми със съдовата функция: понякога се развива хипотоничен синдром (особено при хора с вътресъдова дехидратация - хора с тежка сърдечна недостатъчност; или по време на терапия с големи дози диуретични лекарства), обриви и дозозависим ортостатичен колапс;
• нарушения, засягащи храносмилателната дейност: понякога се появяват диспептични симптоми, коремна болка или запек;
• прояви, засягащи дихателната дейност: ринит с фарингит и синузит, както и кашлица и инфекция в горните дихателни пътища;
• общи нарушения: често се наблюдава чувство на слабост, астения и оток;
• Резултати от лабораторни изследвания: приемът на лекарството може понякога да причини клинично значими промени в стандартните лабораторни стойности. Те включват редки повишения на стойностите на ALT (които често се стабилизират след спиране на приема на лекарството) и хиперкалиемия (серумни нива на калий >5,5 mmol/L).

Наличието на левокамерна хипертрофия при пациента.

Сред негативните реакции:

• увреждане на функцията на нервната система: често се наблюдава замаяност;
• нарушения на слуховите органи: често се развива световъртеж;
• системни нарушения: често се появява чувство на слабост или астения.

Ако пациентът има ХСН.

Основни отрицателни ефекти:

• Нарушения във функционирането на нервната система: понякога се появяват главоболие или световъртеж. От време на време се развива парестезия;
• проблеми със сърдечната функция: понякога се наблюдават инсулт, припадък и предсърдно мъждене;
• съдови нарушения: понякога се наблюдава понижаване на стойностите на кръвното налягане (това включва и ортостатичен колапс);
• признаци от органите на гръдната кост и медиастинума, както и от дихателната система: понякога се появява диспнея;
• храносмилателни нарушения: понякога се появяват гадене, диария или повръщане;
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: понякога се появяват обриви, уртикария или сърбеж;
• системни нарушения: често се появява чувство на слабост или астения;
• резултати от лабораторни изследвания: понякога стойностите на уреята или нивата на серумния креатинин или калий са повишени.

Хора с високо кръвно налягане и диабет тип 1, който е съпроводен с бъбречно заболяване.

Сред нарушенията:

• нарушения, засягащи функционирането на нервната система: често се появява замаяност;
• проблеми в съдовата система: нивата на кръвното налягане често намаляват;
• системни лезии: често се появява чувство на слабост или астения;
• резултати от лабораторни изследвания: често се развива хиперкалиемия или хипогликемия.

Данни от постмаркетингови проучвания.

Следните нежелани реакции са установени по време на постмаркетинговите тестове:

• нарушения на лимфатичните и хематопоетичните функции: развитие на тромбоцитопения или анемия;
• увреждане на слуховите органи: поява на шум в ушите;
• имунни нарушения: понякога се появяват симптоми на непоносимост (като оток на Куинке (това включва подуване на глотиса и ларинкса, което причинява запушване на дихателните пътища, както и подуване на лицето, фаринкса с езика или устните) и анафилактични реакции);
• реакции от нервната система: дисгеузия или мигрена;
• симптоми, засягащи гръдната кост с медиастинума и дихателните пътища: поява на кашлица;
• храносмилателни нарушения: повръщане или диария, както и панкреатит;
• общи нарушения: поява на чувство на неразположение;
• прояви в хепатобилиарната система: понякога се наблюдава хепатит. Възможно е да възникнат проблеми с чернодробната функция;
• лезии на епидермиса и подкожния слой: еритродермия или уртикария, както и обриви, сърбеж и фоточувствителност;
• нарушения на функцията на съединителната тъкан и мускулно-скелетната активност: артралгия или миалгия, както и рабдомиолиза;
• нарушения, засягащи млечните жлези и репродуктивните органи: развитие на импотентност;
• Проблеми с пикочните пътища и бъбреците: поради забавяне на активността на RAS са настъпили промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност при хора в риск. Такива нарушения са обратими, ако лечението бъде спряно незабавно;
• психични разстройства: депресия;
• лабораторни данни: развитие на хипонатриемия.

[ 9 ], [ 10 ]

Свръх доза

Сред признаците на отравяне - като се има предвид обемът на интоксикация, може да се развие брадикардия или тахикардия, а нивото на кръвното налягане може да се понижи. Но като цяло няма съобщения за предозиране.

Формата на терапия при отравяне зависи от времето, изминало от приема на лекарството, а освен това и от естеството и тежестта на проявите на разстройството.

Най-важното в случай на интоксикация е стабилизирането на работата на сърдечно-съдовата система. Необходимо е на пострадалия да се предпише подходяща доза активен въглен. След това е необходимо редовно наблюдение на жизнените функции, като се коригират тези процеси, ако е необходимо. Отстраняването на лозартан с активните му продукти от разпадането чрез хемодиализа няма да е възможно.

Взаимодействия с други лекарства

Комбинираната употреба на лекарството с вещества като варфарин, хидрохлоротиазид, кетоконазол с циметидин, както и дигоксин с фенобарбитал и еритромицин, не причинява значителни лекарствени реакции.

Има известни доказателства, че комбинацията на Sentora с рифампицин и флуконазол води до намаляване на нивата на продукта от разграждането на лозартан в човешката кръв. Няма обаче официално потвърдена информация относно тези данни.

Едновременната употреба на лекарството и калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон, триамтерен или амилорид) може да доведе до развитие на хиперкалиемия.

Комбинацията с НСПВС може да причини бъбречна дисфункция и освен това, повишаване на стойностите на калия. Такива реакции могат да бъдат елиминирани. Комбинацията от тази категория лекарства при хора в напреднала възраст изисква постоянно наблюдение на бъбречната функция през целия период на терапия.

Едновременното приложение с литиеви соли причинява лечимо повишаване на нивата на литий в кръвта, поради което нивата му трябва да се наблюдават постоянно.

Сентор може да се комбинира с други антихипертензивни лекарства, включително инсулин, диуретици и други лекарства, активно използвани за лечение на диабет.

[ 12 ]

Условия за съхранение

Сентор трябва да се съхранява на сухо място, недостъпно за деца. Максималната температура е 25°C.

Срок на годност

Сентор може да се използва в продължение на 5 години от датата на освобождаване на терапевтичното лекарство.

[ 13 ]

Употреба при деца

Ефикасността и безопасността на лекарството при деца под 6-годишна възраст не са установени, поради което лекарството не се предписва на тази възрастова категория.

Аналози

Аналози на лекарството са такива лекарства като Angisartan, Losar и Angizaar с Cozaar, Bloktran и Lorista, както и Losap, Tarnazol, Ripace и други.

Отзиви

Сентор получава добри отзиви за своята лекарствена ефективност, а също така е оценен положително поради своята простота и лекота на използване. Сред предимствата има и голям брой различни аналози, които могат да заменят лекарството, ако е необходимо.

Сред недостатъците има доста голям списък от негативни симптоми, както и противопоказания.