Simdax

Симдакс е кардиотонично лекарство без гликозиди.

При хора със сърдечна недостатъчност, положителните инотропни и вазодилататорни свойства на левосимендан водят до повишена миокардна контрактилност и намаляване на пост- и преднатоварването без отрицателни ефекти върху диастолната активност.[ 1 ]

Левосименданът помага за активиране на увредения миокард при хора, претърпели тромболиза или коронарна ангиопластика. [ 2 ]

Показания Simdax

Използва се за краткосрочна терапия в активния стадий на тежка декомпенсирана ХСН (когато стандартното лечение е неефективно и когато е необходимо инотропно влияние).

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното вещество се освобождава под формата на концентрат за инфузионна течност - във флакони от 5 ml; в опаковка има 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Левосимендан потенцира чувствителността на контрактилните протеини към калций, синтезирайки ги с кардиотропин С по калций-зависим метод. Веществото потенцира контрактилната сила, без да нарушава камерната релаксация. Едновременно с това, лекарството отваря АТФ-чувствителни калиеви канали вътре в гладките мускули на кръвоносните съдове, което стимулира вазодилатацията на общите и коронарните артерии, както и на общите вени. Левосимендан селективно инхибира PDE-3 in vitro.

Фармакодинамичните свойства са изследвани при доброволци и пациенти с нестабилна и стабилна сърдечна недостатъчност. Установено е, че ефективността на лекарството зависи от размера на порцията, приложена интравенозно в доза за насищане (в рамките на 3-24 мкг/кг), както и чрез непрекъсната инфузия (в порция от 0,05-0,2 мкг/кг). [ 3 ]

В сравнение с плацебо, Симдакс увеличава сърдечния дебит с ударния обем, сърдечната честота и фракцията на изтласкване, а също така намалява диастоличното и систоличното кръвно налягане, интрапулмоналното капилярно налягане и дясното предсърдие, както и периферното съдово съпротивление.

Инфузията на лекарството увеличава коронарното кръвообращение при лица, възстановяващи се от коронарна хирургия, и подобрява миокардната перфузия при лица със ЗСН. С развитието на тези ползи, консумацията на кислород от миокарда не се увеличава. Терапията с лекарството значително намалява нивата на циркулиращия ендотелин-1 при лица със ЗСН. Това предотвратява повишаване на плазмените стойности на катехоламините при инфузия с препоръчителната скорост.

Фармакокинетика

Левосимендан има линейни фармакокинетични параметри в диапазона на лекарствените дози от 0,05-0,2 мкг/кг/минута.

Процеси на дистрибуция.

Обемът на разпределение на лекарството е приблизително 0,2 l/kg. Активното вещество участва в протеиновия синтез на 97-98% (главно с албумин). В OR-1855 и OR-1896 степента на синтез на метаболитния елемент и протеина е съответно 39% и 42%.

Процеси на обмен.

Метаболитните процеси на левосимендан се осъществяват чрез конюгация с циклични или N-ацетилирани конюгати (цистеин и цистеинилглицин). Около 5% участва в чревния метаболизъм чрез редукция до веществото аминофенилпиридазинон (OR-1855), което след това (след процеса на реабсорбция) участва в метаболизма чрез N-ацетилтрансфераза до активния метаболитен компонент OR-1896.

Нивата на метаболитния продукт OR-1896 са малко по-високи при индивиди с генетично по-високи нива на ацетилиране. Въпреки това, когато се прилага в препоръчителните дози, това не повлиява клиничните хемодинамични ефекти.

Екскреция.

Скоростта на елиминиране на левосимендан е приблизително 3 ml/минута/kg, а полуживотът му е приблизително 1 час.

54% от дозата се екскретира с урината, а 44% с изпражненията. Над 95% от дозата се екскретира в рамките на 7 дни. Малко количество непроменен левосимендан (<0,05% от дозата) се екскретира с урината. Циркулиращите метаболитни продукти OR-1855 и OR-1896 се образуват и екскретират с ниска скорост.

Плазмената Cmax на метаболитните компоненти се наблюдава 2 дни след края на инфузията на Simdax. Полуживотът на метаболитните елементи е 75-80 часа. Компонентите OR-1855 и OR-1896 участват в конюгация или интраренална филтрация и се екскретират главно с урината.

Дозиране и администриране

Симдакс се използва изключително в болнична обстановка – когато е лесно достъпно оборудване за наблюдение и оценка на състоянието на пациента; здравните работници също трябва да имат опит в употребата на инотропни средства.

Лекарственият концентрат се разрежда преди инфузия. Лекарството трябва да се прилага интравенозно (периферни и централни вени).

Както при всяко парентерално вещество, разтворената течност се проверява внимателно преди приложение, за да се изключи наличието на твърди елементи или промяна в цвета.

Размерът на порцията и продължителността на курса се избират индивидуално, като се вземат предвид отговорът на терапията и клиничното състояние на пациента.

Терапията се започва с насищаща доза от 6-12 mcg/kg, прилагана за период от поне 10 минути, последвана от непрекъсната инфузия със скорост 0,1 mcg/kg в минута. Намаляване на насищащата доза до 6 mcg/kg се предписва за лица, които едновременно получават интравенозно лечение с инотропни или вазодилататорни лекарства.

Най-големите насищащи дози предизвикват силен хемодинамичен отговор (вероятно поради краткосрочно увеличение на броя на нежеланите реакции). Клинично значимият отговор на пациента към терапията се оценява по време на прилагането на насищащата доза или в рамките на 0,5-1 час след промяна на дозата.

Ако пациентът реагира прекомерно на инфузията (развитие на тахикардия или понижаване на кръвното налягане), скоростта на приложение на течности може да се намали до 0,05 мкг/кг в минута (или инфузията да се спре). Ако началната доза се понася добре, е необходимо да се потенцира хемодинамичният ефект - скоростта на инфузия се увеличава до 0,2 мкг/кг в минута.

Продължителността на инфузията при тежка декомпенсирана ХСН обикновено е 24 часа. Не са наблюдавани симптоми на привикване или ребаунд ефекти след завършване на процедурата. Хемодинамичният ефект продължава поне 24 часа и се наблюдава до 9 дни след завършване на 24-часовата процедура.

Лица с бъбречна недостатъчност.

Необходимо е лекарството да се използва много внимателно при леки и умерени стадии на заболяването. Забранено е да се използва при хора с тежка бъбречна дисфункция (стойности на креатининов хлорид <30 ml/минута).

Хора с чернодробна недостатъчност.

При леки до умерени форми на разстройството, Симдакс се използва много внимателно. При тежка дисфункция не се предписва.

• Заявление за деца

Лекарството не се препоръчва за употреба при деца (под 18-годишна възраст), тъй като има ограничена информация относно употребата му в тази възрастова група.

Употреба Simdax по време на бременност

Няма опит с употребата на левосимендан по време на бременност. Лекарството се предписва само в ситуации, когато вероятната полза е по-голяма от очакваните рискове за развитието на плода.

Тъй като няма информация дали Симдакс се екскретира в кърмата, кърменето трябва да се преустанови, когато се прилага лекарството.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост към левосимендан или допълнителни компоненти на лекарството;
• рязко понижаване на кръвното налягане и тахикардия;
• значителни механични препятствия, които влияят на кръвопълненето на сърдечните камери или възпрепятстват изтичането на кръв от тях;
• тежка бъбречна дисфункция (ниво на креатининовия клирънс е <30 ml/минута);
• тежки форми на чернодробна дисфункция;
• история на torsades de pointes.

Странични ефекти Simdax

Страничните ефекти включват:

• метаболитни нарушения: често се развива хипокалиемия;
• психични разстройства: често се появява безсъние;
• проблеми с функцията на нервната система: най-често се появяват главоболия. Често се появява и замаяност;
• симптоми, свързани с работата на сърдечно-съдовата система: най-често се развива камерна тахикардия или индикаторът за кръвно налягане намалява. Често се наблюдават и тахикардия, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене, екстрасистоли, миокардна исхемия и камерна екстрасистолия;
• стомашно-чревни нарушения: често се развиват диария, гадене, запек или повръщане;
• системни прояви и признаци в областта на инжектиране: симптоми на непоносимост;
• резултати от лабораторни изследвания: често се отбелязва понижение на нивата на хемоглобина.

Съобщава се за камерно мъждене при постмаркетингова употреба.

Свръх доза

Отравянето с левосимендан може да причини тахикардия и понижаване на кръвното налягане. В клинични проучвания, понижаването на кръвното налягане, свързано с левосимендан, е коригирано с вазоконстриктори (например допамин (при хора със ЗСН) или адреналин (при хора след сърдечна операция)). Поради прекомерно понижаване на налягането на пълнене на камерите, клиничният отговор към лекарството може да бъде ограничен - това може да се елиминира чрез парентерално приложение на течности. Големи дози от лекарството по време на инфузия, продължаваща повече от 24 часа, увеличават пулсовата честота и понякога причиняват удължаване на QT интервала.

В случай на предозиране с левосимендан се извършва продължително наблюдение на ЕКГ показанията, многократно наблюдение на серумните електролити и инвазивен хемодинамичен мониторинг. Интоксикацията може да повиши плазмените нива на активния метаболитен елемент, което може да доведе до по-силен и по-продължителен ефект върху сърдечната честота – следователно периодът на наблюдение трябва да бъде удължен.

Взаимодействия с други лекарства

Левосимендан трябва да се предписва с изключително внимание заедно с други вазоактивни вещества за интравенозно инжектиране, тъй като това увеличава вероятността от понижаване на кръвното налягане.

Лекарството се използва в комбинация с дигоксин и β-блокери без загуба на лекарствена ефективност.

Комбинирането на лекарството с изосорбид мононитрат при доброволци е довело до значително повишаване на ортостатичния колапс.

Условия за съхранение

Симдакс трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата е в диапазона 2-8°C. Не замразявайте лекарствената течност.

Срок на годност

Симдакс може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на фармацевтичния продукт.

Аналози

Аналози на лекарството са Допамин, Добутамин с Левосимендан, Допамин и Кудесан.

Отзиви

Симдакс получава като цяло противоречиви отзиви. Той е доста ефективен при лечението на декомпенсирана CHF, но в същото време има доста голям брой странични ефекти (главно повръщане, замаяност, силно понижаване на кръвното налягане и нарушения на сърдечния ритъм). Освен това, като недостатък се отбелязва доста високата цена на лекарството.