Силденафил

Силденафил е лекарство, което има периферен ефект (вещество със селективен инхибиторен ефект върху cGMP, специфичен компонент на PDE-5).

Това лекарство се използва за стимулиране на ерекцията при хора с еректилна дисфункция, а също така се предписва за лечение на белодробна хипертония, тъй като принципът на терапевтичния му ефект се основава на способността му да разширява кръвоносните съдове. [ 1 ]

Показания Силденафил

Използва се при мъже с еректилна дисфункция – в ситуации, когато ерекцията, която се появява при мъжа, е недостатъчна за пълноценен полов акт (или липсва напълно при наличие на сексуална стимулация).

Освен това, лекарството се използва за лечение на хипертония в белодробната област.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки - 1 или 4 броя вътре в клетъчна опаковка; 1 опаковка вътре в опаковка.

Фармакодинамика

Силденафил спомага за отпускане на гладките мускули в кавернозните тела и разширяване на артериите на пениса, което повишава вътрекорпоралното налягане. Увеличените кръвни обеми вътре в кавернозните пространства водят до компресия на венозното легло с последващо нарушаване на венозния кръвен отток. В резултат на това няма отток на кръв от кавернозната тъкан на пениса, което позволява постигане на ерекция под въздействието на сексуален стимул.

Лекарството няма директен релаксиращ ефект върху кавернозното тяло; то увеличава обема на произведения NO и засилва релаксиращата активност по отношение на кавернозните пространства. При сексуален отговор силденафил предизвиква освобождаване на NO елемента и потискане на PDE-5, което води до повишаване на нивата на cGMP, отпускане на гладките мускули и увеличаване на интензивността на кръвоизлив на кавернозното пространство на пениса. [ 2 ]

Тъй като PDE5 присъства не само в кавернозното тяло на пениса, но и в белодробните съдове, тестовете показват, че силденафил е много ефективен като вещество, което инхибира активността на PDE5 в случаи на белодробна хипертония (продължаващо стесняване на лумена на белодробните съдове). Разширяването на кръвоносните съдове, разположени в белодробната тъкан, както в случая на терапия за еректилна дисфункция, се дължи на активността на NO.

По време на клинични изпитвания е установено, че силденафил има много по-изразен ефект върху PDE-5 в сравнение с други PDE изоензими.

Фармакокинетика

Силденафил има висока степен на абсорбция след перорално приложение. Средното ниво на бионаличност е 40% (в диапазона 25-63%). Стойностите на Cmax в кръвта при прием на 0,1 g от веществото на гладно са 18 ng/ml и се отбелязват след 0,5-2 часа.

Важно е обаче да се вземе предвид, че консумацията на мазни храни има отрицателен ефект върху абсорбцията на лекарството - индикаторът Tmax се удължава с 1 час, а стойностите на Cmax се намаляват с 29%.

Нивото на Vd на лекарството е 105 l, а скоростта на интраплазмения протеинов синтез е 96%.

Лекарството участва в метаболитните процеси с помощта на микрозомални интрахепатални изоензими, по време на които се образува N-десметил метаболит с лекарствена активност (активността му е равна на 50% от ефекта на силденафил), който след това също претърпява биотрансформация.

Полуживотът на компонента в терминалния стадий е 3-5 часа. Веществото се екскретира главно с изпражненията под формата на метаболитни елементи (80%); други 13% се екскретират чрез бъбречна секреция (с урина).

Необходимо е също да се вземе предвид, че при възрастните хора, поради свързани с възрастта промени, които влияят върху скоростта на развитие на физиологични реакции, скоростта на клирънс на лекарството и неговите кръвни стойности са значително намалени (с 40%).

Тежкото бъбречно увреждане води до значително намаляване на лекарствения клирънс и повишаване на стойностите на AUC и Cmax съответно със 100% и 88%, в сравнение със стойностите при лица без анамнеза за бъбречно увреждане.

Чернодробната цироза също причинява намаляване на клирънса на силденафил и повишаване на стойностите на Cmax и AUC с приблизително 47% и 84%.

Дозиране и администриране

Употреба при еректилна дисфункция.

Приемайте 50 мг от веществото перорално, 60 минути преди планирания полов акт.

Горната доза може да се променя както надолу, така и нагоре (до 25 или 100 mg), като се вземат предвид личната реакция на пациента и тежестта на заболяването, и едновременно с това се отчита интензивността на реакцията във връзка с лечението. Максималната дневна порция е 0,1 g. Забранено е употребата повече от 1 път на ден.

Възрастните хора с бъбречни/чернодробни заболявания могат да използват не повече от 25 mg силденафил.

Терапия за белодробна хипертония.

Перорално приложение на 20 mg от веществото 3 пъти дневно през равни интервали от време (6-8 часа), независимо от приема на храна. Може да се използва максимум 60 mg от лекарството на ден.

• Заявление за деца

Лекарството не може да се използва в педиатрията (под 18-годишна възраст).

Употреба Силденафил по време на бременност

Силденафил не се използва за лечение при жени.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при тежка лична непоносимост към силденафил, както и по време на лечение с нитрати или NO донори.

Освен това, лекарството не се използва при следните заболявания:

• много високо кръвно налягане (повече от 170/110 mmHg) или прекомерно ниско (по-малко от 90/50 mmHg);
• исхемичен инсулт или миокарден инфаркт, претърпени през предходните шест месеца;
• аритмия с тежка тежест;
• Сърдечна недостатъчност или ангина.

Странични ефекти Силденафил

Основни странични ефекти:

• Дисфункция на ЦНС: замаяност, арефлексия, главоболие, нарушения на съня, усещане за топлина с прилив на кръв към лицето, тремор, болка от неврологичен характер, а освен това припадък, астения, депресия, парестезия и хипоестезия;
• сензорни нарушения: зрителни нарушения, включително конюнктивит, цветна слепота, катаракта, замъглено зрение, фотофобия, кръвоизливи в очната ябълка, мидриаза, болка, засягаща очните ябълки, и ксерофталмия. Освен това може да се развие тежка загуба на слуха, понякога водеща до пълна загуба на слуха, или шум или болка в ушите;
• нарушения, засягащи функцията на опорно-двигателния апарат: повишен мускулен тонус, миалгия, мускулна слабост, болка, засягаща ставите, артралгия, разкъсване в областта на сухожилията, артроза или артрит, както и синовит или теносиновит;
• проблеми с хематопоетичната функция и сърдечно-съдовата система: учестен пулс, намалено или повишено кръвно налягане, исхемия, засягаща миокарда, ортостатичен колапс, сърдечна недостатъчност и ангина, както и функционални или структурни заболявания, засягащи сърдечния мускул, спиране на сърцето и отклонение от нормалните ЕКГ показания. Отбелязва се и намаляване на кръвното ниво на левкоцитите или еритроцитите, както и нарушение на интрацеребралния кръвен поток, свързано с повишено образуване на тромби;
• нарушения на урогениталната система: никтурия, енуреза, генитален оток, полиурия, инфекции на пикочните пътища, цистит, слаб оргазъм или липсата му, както и хипертрофия на млечните жлези и еякулаторни нарушения;
• стомашно-чревни нарушения: диспепсия, възпаление в хранопровода и проблеми с преглъщането, разхлабени изпражнения, гастралгия, гадене, стоматит, глосит или гингивит, както и кървене в ректалната област, хипосаливация, гастроентерит, гастрит или колит и отклонения от нормалните стойности при биохимичен анализ на черния дроб;
• проблеми с дихателната дейност: диспнея, проблеми с дишането през носа, засилване на кашлицата, бронхиална хиперсекреция, ларингит с фарингит, хрема, бронхит и синузит, както и симптоми на бронхиална астма;
• метаболитни нарушения: подагра, хипернатриемия, силна жажда, повишени нива на пикочна киселина в кръвта, както и диабет с лабилен характер (придружен от хипо- и хипергликемия);
• дерматологични лезии: сърбеж, уртикария, язви, обикновен херпес и различни дерматити;
• други: болки в гърба, грипоподобен синдром, обрив, признаци на вазодилатация, различни патологии с инфекциозен произход, болка в корема или гръдната кост и дисфункция на простатата, както и треска, шок, хиперхидроза, периферен оток, алергия, фоточувствителност и приапизъм (рядко).

Свръх доза

Клиничните проучвания показват, че интоксикацията със силденафил може да доведе до повишена интензивност на нежеланите реакции.

Ако се развият, е необходимо да се потърси медицинска помощ с допълнителни симптоматични мерки. Необходимо е също да се вземе предвид, че диализата ще бъде неефективна, тъй като силденафил бързо се синтезира с интраплазмения протеин.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата заедно с циметидин или еритромицин води до намаляване на скоростта на клирънс на лекарството и повишаване на плазмените му стойности.

Приложението в комбинация със саквинавир, индинавир или ритонавир води до повишаване на плазмените стойности на Cmax, както и на AUC на лекарството.

Комбинацията с итраконазол или кетоконазол повишава плазмените нива на лекарството.

Приемът му заедно със симвастатин води до нисък риск от рабдомиолиза.

Комбинацията с нитрати засилва тяхната антихипертензивна активност.

Употребата в комбинация с натриев нитропрусид води до потенциране на антиагрегационния ефект на този компонент.

Условия за съхранение

Силденафил трябва да се съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

Срок на годност

Силденафил може да се използва в продължение на 5 години от датата на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio с Viasan, а освен това, Dinamico, Olmax Strong със Silafil и Vigrande с Tornetis. В списъка са още Vizarsin, Sildenafil Citrate и Erexezil.

Отзиви

Силденафил получава добри отзиви от пациенти – лекарството демонстрира бърз и ефективен ефект, елиминирайки проблема с еректилната дисфункция.