Рибавин

Рибавин е антивирусно лекарство за системно приложение. Той е изкуствен нуклеозиден аналог с широк спектър от антивирусни ефекти срещу РНК и ДНК вируси.

Лекарството е ефективно срещу вируси, съдържащи се в ДНК: често срещаната форма на херпес (1-ви и 2-ри подтип), цитомегаловирус, варицела, аденовируси и хепатит тип B. Сред РНК вирусите чувствителност към лекарството се проявява от грипни вируси от подтип А, HIV, морбили, хепатит тип А и C, както и паротит, както и ротавируси с риновируси, Coxsackie, Dengue и Lassa треска. [ 1 ]

Показания Рибавин

Използва се за вирусна форма на хепатит тип C (хронична) – в комбинация с рекомбинантен интерферон α-2β.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в капсули.

Фармакодинамика

Рибавин, чрез различни механизми на действие, позволява блокирането на вирусната реакция. Най-важният, който определя широкия спектър на неговото действие, е забавянето на РНК покритието на вирусната матрица, както и блокирането на движението на генетична информация. Подобен ефект е налице при реакцията на повечето вируси.

Лечебната му активност се дължи и на сходството му в структурата с гуанозин, естествен нуклеозид. След като Рибавин се фосфорилира в 3-фосфат (биоактивна форма), молекулата придобива способността да въздейства върху ензимите на вируса, свързани със синтеза на протеини (РНК полимераза и др.). Поради това той демонстрира обширен виростатичен ефект (спрямо РНК и ДНК вируси, както и ретровируси). [ 2 ]

Рибавин инхибира ДНК полимеразата на херпесния вирус, ретровирусната ретротранскриптаза и РНК полимеразата на грипния и морбиливирусния вирус. Той също така забавя вирусната репликация, без да разрушава клетъчната функция, и има значителен ефект върху респираторния синцитиален вирус. [ 3 ]

Клиничните проучвания показват, че прилагането на лекарството като монотерапия не повлиява процесите на елиминиране на HCV РНК или подобряването на чернодробната хистология след 0,5-1 година терапия и през последващия шестмесечен период на наблюдение.

Комбинираната употреба на лекарството с интерферон-α е доказала безопасността и ефикасността на терапията при лица с хепатит подтип C (хронична форма); при тази комбинация се наблюдава синергичен лекарствен ефект.

Фармакокинетика

• Абсорбция.

Лекарството се абсорбира с висока скорост, но не напълно, след перорално приложение. След перорално приложение на единична доза, веществото достига Cmax стойности между 1-вия и 2-рия час от момента на приложение.

Стойностите на бионаличност са около 45-65%. Храната повишава тази стойност до 70%. При консумация на мазни храни средното плазмено ниво на Cmax също се повишава.

• Процеси на дистрибуция.

Лекарството е широко разпространено в тялото - по-голямата част от него се натрупва в еритроцитите със скелетните мускули, а освен това се натрупва в далака, надбъбречните жлези с бъбреците и цереброспиналната течност. Рибавин не участва в процесите на синтез на протеини.

Обемът на разпределение е приблизително 5000 l.

Вътресерумните концентрации надвишават минималната инхибираща стойност за вируси, чувствителни към лекарството.

• Процеси на обмен.

60% от лекарствената доза претърпява интрахепатални метаболитни процеси – чрез 2 пътя. Първият от тях е процесът на обратно фосфорилиране, който позволява образуването на 1,2,4-триазол-3-карбоксамид (активни метаболитни процеси), а вторият (процесът на разпад) включва дерибозилиране с амидна хидролиза до образуване на 1,2,4-триазол-3-карбоксилна киселина. Интрахепаталните метаболитни процеси също са един от важните пътища на екскреция.

• Екскреция.

В началния етап средният полуживот на лекарството е 2 часа; максималната средна стойност е в рамките на 20-50 часа. При прилагане на първата порция, стойността на Tmax е 1,5 часа.

Екскрецията се осъществява по 3 начина: 53% с урина (рибавирин с неговите метаболитни компоненти), 15% с изпражнения и още 2% през белите дробове.

Дозиране и администриране

Рибавин трябва да се приема перорално, с храна, два пъти дневно (сутрин и вечер).

Размерът на порцията на лекарството в комбинация с интерферон α-2β се определя, като се вземе предвид теглото и е в рамките на 1-1,2 g на ден. За лица с генотип 1 порцията се разделя на 2 приема:

• тегло под 75 кг: 0,4 г (еквивалентно на 2 капсули) сутрин и 0,6 г (еквивалентно на 3 капсули) вечер;
• тегло над 75 кг: 0,6 г сутрин и 0,6 г вечер.

Хората с генотип 2 или 3 трябва да прилагат 0,8 g от веществото на ден (в 2 приложения).

Терапията продължава 24-48 седмици.

• Заявление за деца

Няма достатъчно информация относно лекарствения ефект и безопасността на лекарството в педиатрията, поради което не се предписва на лица под 18-годишна възраст.

Употреба Рибавин по време на бременност

Употребата на Рибавин по време на бременност е забранена.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с компонентите на лекарството;
• период на кърмене;
• хемоглобинопатии (включително сърповидно-клетъчна анемия и таласемия);
• Хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) (със стойности на креатининов хлорид под 50 мл в минута);
• тежка депресия, която включва опити за самоубийство;
• тежка чернодробна дисфункция, автоимунен хепатит и декомпенсирана цироза;
• анамнеза за заболяване на щитовидната жлеза.

Странични ефекти Рибавин

Сериозен страничен ефект от употребата на лекарството е хемолитична анемия.

Понякога се наблюдават следните нарушения:

• умора, главоболие, нарушения на съня (сънливост или безсъние), астения и общо чувство на неразположение;
• отслабване на зрението и болка в областта на гръдната кост;
• коремна болка, повръщане, загуба на тегло, диария, анорексия и гадене;
• тромбоцито-, неутро-, левко- или гранулоцитопения, както и анемия;
• леко повишение на стойностите на индиректния билирубин и пикочната киселина, предизвикано от хемолиза.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на антиациди отслабва терапевтичния ефект на Рибавин.

Лекарството инхибира фосфорилирането на ставудин със зидовудин. Клиничното значение на тази информация все още не е окончателно определено.

Отбелязва се синергизъм на лекарството с дидеоксиназин като HIV-инхибиращо вещество.

Освен това, не се наблюдава взаимодействие между лекарството и ненуклеозидни вещества, които инхибират протеазите или обратната транскриптаза.

Условия за съхранение

Рибавин трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори - максимум 30°C.

Срок на годност

Рибавин може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Рибавирин, Ливел и Рибапег с Виразол, както и Риба и Копегус с Модериба. В списъка са още Вирориб, Рибарин и Хепавирин, Триворин с Ребетол, Максвирин и Рибасфера с Рибамидил.