Пег интерферон

Peg-интерферон α-2β е рекомбинантен интерферон-α-2β; лекарството е конюгирано с монометоксиполиетиленгликолов компонент. Веществото се произвежда от аналог на E. coli, който съдържа плазмиден хибрид, получен чрез генно-инженерни методи; той кодира интерферон-α-2β на човешки левкоцити. Лекарството има имуномодулиращ и имуностимулиращ ефект.

In vitro и in vivo тестовете разкриха, че биоактивността на лекарството се медиира от интерферон-α-2β. Клетъчните отговори на интерфероните възникват от синтез със специфични окончания върху клетъчните повърхности.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Пег интерферон

Използва се за монотерапия в случаи на хистологично потвърден хепатит подтип C (при възрастни) с наличие на маркери за вирусна репликация в серума (повишени нива на аминотрансфераза, наличие на РНК-HCV или антитела към HCV в серума при липса на декомпенсация при чернодробни заболявания), когато пациентът има непоносимост към рибавирин или има противопоказания за неговото приложение.

Освен това, той се предписва в комбинирано лечение с рибавирин в хроничния стадий на заболяването.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Веществото се освобождава под формата на лиофилизат за инжекционна течност. Опаковката съдържа 1 бутилка лекарство.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакодинамика

Биоактивността на изомерите с пегилиран характер е сходна по качество с активността на свободния α-2β-интерферон, макар и малко по-слаба. Синтезирайки се с клетъчната мембрана, интерферонът образува поредица от вътреклетъчни отговори, включително индуциране на някои ензими (OAS типове 2'-5', протеин киназа тип R и протеини от Mx тип). Поради това транскрипцията на вирусния геном се инхибира и свързването на неговите протеини се забавя; в резултат на това се потиска вирусната репликация вътре в заразените клетки, както и клетъчната пролиферация.

Имуномодулиращият ефект се осигурява чрез потенциране на фагоцитното влияние на макрофагите, както и чрез специалната цитотоксичност на Т-лимфоцитите, заедно с естествените убийци, спрямо целевите клетки.

В допълнение, α-2β-интерферонът помага за диференциацията на Т-хелперите, предпазва Т-клетките от ефектите на апоптозата и влияе върху производството на някои цитокини (включително интерферон-γ и IL). Всички тези реакции са способни да медиират лекарствения ефект на интерферона.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокинетика

След подкожно инжектиране, серумното ниво на Cmax се наблюдава след 15-44 часа, като се запазва до 48-72 часа. Стойностите на Cmax, както и AUC на пегинтерферон-α-2β, се увеличават в зависимост от дозата.

Стойностите на Vd са средно 0,99 l/kg. След многократно инжектиране, имунореактивните интерферони започват да се натрупват. Биоактивността обаче се увеличава незначително.

Полуживотът на α-2β-пегинтерферон е средно приблизително 30,7 часа, а скоростта на клирънс е 22 ml/час/kg. Точният път, по който се екскретират интерфероните, все още не е определен. Установено е обаче, че бъбречният клирънс е приблизително 30% от общия клирънс на α-2β-пегинтерферон.

След еднократно инжектиране на доза от 1 mcg/kg при хора с бъбречни проблеми е наблюдавано повишаване на Cmax с AUC и полуживота (пропорционално на тежестта на нарушението). При тежки стадии на бъбречно увреждане (стойности на CC <50 ml в минута), скоростта на клирънс на α-2β-пегинтерферон намалява.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага подкожно, в доза от 0,5 или 1 мкг/кг, веднъж седмично в продължение на поне шест месеца или в доза от 1,5 мкг/кг в случай на комплексно лечение с рибавирин. Дозата се избира, като се взема предвид вероятният ефект на лекарството, както и възможността за поява на негативни признаци. Ако след шест месеца вирусната РНК все още се изолира от серума, терапията се удължава с още шест месеца. Общата продължителност на терапията е 12 месеца.

Ако по време на терапията се появят нежелани симптоми, дозата на пегинтерферон-α-2β трябва да се намали наполовина. Ако нежеланите реакции продължават след това, терапията трябва да се прекрати.

Дозата трябва да се промени, като се вземе предвид броят на тромбоцитите с неутрофили, както и бъбречната функция. Лечението трябва да се прекрати, ако броят на неутрофилите намалее под 0,50x109/l или нивото на тромбоцитите спадне под 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Употреба Пег интерферон по време на бременност

Няма потвърдени данни относно безопасността на употребата на Peg-интерферон по време на бременност, поради което той не се използва през този период.

Няма информация относно това дали лекарството прониква в кърмата, така че кърменето не трябва да се извършва по време на употребата му.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• силна чувствителност (също и към други интерферони);
• автоимунен хепатит или анамнеза за автоимунно заболяване;
• дисфункция на щитовидната жлеза, която не може да се коригира с лекарства;
• тежка чернодробна или бъбречна недостатъчност или декомпенсирана чернодробна цироза;
• тежки психични патологии (също и в анамнезата), а освен това, епилепсия и други нарушения на централната нервна система;
• тежки стадии на сърдечно-съдови патологии в анамнезата, включително заболявания с неконтролиран или нестабилен ход, през последните шест месеца;
• едновременна употреба с телбивудин;
• редки наследствени заболявания – глюкозо-галактозна малабсорбция, фруктозна малабсорбция, захарозно-изомалтазна недостатъчност (поради наличието на захароза в лекарството).

Необходимо е повишено внимание при следните условия:

• ЗСН, аритмия или миокарден инфаркт;
• жени в детеродна възраст и техните партньори от мъжки пол;
• умерена или тежка бъбречна недостатъчност (с монотерапия);
• хора с ХИВ;
• лица, които употребяват лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с помощта на изоензимите на хемопротеин P450 CYP2D6, както и CYP2 C8/9, особено лекарства с тесен лекарствен „прозорец“;
• при употреба на метадон;
• психични разстройства;
• захарен диабет, който причинява склонност към развитие на кетоацидоза;
• обструктивна белодробна патология в хроничен стадий;
• нарушения на кръвосъсирването (включително белодробна емболия и тромбофлебит);
• изразено потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък;
• псориазис;
• хора, които консумират алкохолни напитки, марихуана или други вещества;
• лица, предразположени към автоимунни заболявания;
• очни заболявания;
• компенсирани форми на патологии на щитовидната жлеза;
• хора, които са получили трансплантация на органи;
• саркоидоза;
• хора, които управляват машини или превозни средства.

[ 22 ]

Странични ефекти Пег интерферон

Страничните ефекти включват:

• увреждане на функцията на нервната система: парестезия, замаяност, депресия, сънливост или нервност, поява на хиперестезия, както и емоционална нестабилност. Рядко се наблюдават възбуда, суицидни мисли или опити за самоубийство, както и объркване;
• храносмилателни нарушения: подуване на корема, диария или запек, повръщане, сухота в устата и диспептични симптоми. Рядко се наблюдава хепатопатия или болка в десния хипохондриум;
• проблеми, свързани с дейността на сърдечно-съдовата система: аритмия и повишаване или понижаване на кръвното налягане;
• респираторни нарушения: синузит или запушен нос. Рядко - диспнея, кашлица или белодробни инфилтрати с неизвестен произход;
• увреждане на сетивните органи: развитие на конюнктивит. Понякога се наблюдава отслабване на зрителната острота или силно ограничаване на нейните полета, болка в областта на очите, запушване, засягащо вените или артериите на ретината, развитие на кръвоизливи в областта на ретината или фокални промени, засягащи я, както и увреждане на слуха;
• нарушения, засягащи ендокринната система: проблеми с щитовидната жлеза, захарен диабет и нарушения на менструалния цикъл (включително менорагия);
• алергични симптоми: обриви (еритематозни или уртикария), епидермален сърбеж и сухота, бронхиален спазъм, анафилаксия и оток на Куинке;
• промени в резултатите от изследванията: тромбоцитопения, неутро- или гранулоцитопения, както и поява на автоантитела;
• други: неразположение, болка в областта на гръдната кост, хиперхидроза, инфекции с вирусен произход, както и грипоподобен синдром, треска, намалено либидо и кръвни „приливи“ към лицето.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Свръх доза

След случайно приложение на доза, по-голяма от два пъти нормалната, не са наблюдавани очевидни признаци на интоксикация.

Негативните симптоми изчезват сами; не е необходимо спиране на лекарството.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Взаимодействия с други лекарства

Няма лекарствена съвместимост с други лекарства.

При еднократна употреба на лекарството не се наблюдава ефект върху активността на хемопротеините CYP1A2 и CYP2C8 с CYP2C9, както и CYP2D6 и CYP3A4 заедно с N-ацетилтрансфераза. Но трябва да се има предвид, че други видове интерферон-α водят до 50% намаление на стойностите на клирънса на теофилин (това е субстрат на елемента CYP1A2), както и до двукратно увеличение на плазмените му показатели.

Метаболитните процеси на пегинтерферон-α-2β са съпроводени с повишаване на активността на хемопротеиновите изоензими P450CYP2D6, както и CYP2C8/9, в случай на комбинация с лекарства, които се метаболизират с помощта на тези изоензими - следователно такава комбинация се използва много внимателно. По-специално това се отнася за фенитоин с варфарин (CYP2C9), както и за флекаинид CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Условия за съхранение

Пег-интерферонът трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни маркировки - в диапазона от числа 2-8°C. Приготвеният разтвор трябва да се използва веднага, но ако това не е възможно, може да се съхранява при 2-8°C - максимум 24 часа.

[ 35 ], [ 36 ]

Срок на годност

Пег-интерферонът е разрешен за употреба в рамките на 24 месеца от датата на продажба на лекарството.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Заявление за деца

За монотерапия и 3-то лечение не се предписва на лица под 18 години; 2-ра терапия не се използва за деца под 3-годишна възраст (поради липсата на потвърдена информация относно ефективността и безопасността на употребата на лекарството).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Аналози

Аналози на лекарството са веществата Alfaron, Laferobion, Rekoferon с B-имуноферон-1β, Avonex и Blastoferon с B-имуноферон-1α, а освен това Virogel и Ingaron с Alpha-inzone и Pegferon с Alfarekin. В допълнение към това, списъкът включва Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon с Shanferon, Dong-a и Pegintron с Lipoferon и Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]