Oncaspar

Онкаспар е противотуморно средство, съдържащо компонента пегаспаргаза, който се образува в резултат на ковалентния синтез на естествената L-аспарагиназа, появяваща се под влиянието на Escherichia coli, и монометоксиполиетиленгликол.

При повечето хора с остра левкемия (особено лимфна), оцеляването на злокачествените клетки се определя от активността на външен източник на елемента L-аспарагин. Здравите клетки сами могат да синтезират компонента L-аспарагин, а ефектът от бързото отделяне от ензима L-аспарагиназа е по-слаб спрямо тях. Това е уникалният терапевтичен принцип, използван от лекарството - базиран на метаболитния дефект по време на свързването на L-аспарагина с определени видове злокачествени клетки.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Oncaspara

Използва се в комбинация с други противотуморни средства за реиндукционно лечение в острия стадий на лимфобластна левкемия, ако пациентът развие непоносимост към относително естествените форми на L-аспарагиназния компонент.

Формуляр за освобождаване

Компонентът се освобождава под формата на течност за интравенозни и интрамускулни инжекции; вътре в кутията има 1 бутилка с течност.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Пегаспаргазата действа подобно на естествената L-аспарагиназа – ензимно разрушава аминокиселината L-аспарагин, която се намира в кръвната плазма.

Съществува мнение, че тази аминокиселина е незаменима за активността на туморните лимфобласти (това ги отличава от нормалните клетки), тъй като те не могат сами да се свързват с L-аспарагин, който им е необходим за стабилна жизнена дейност. Когато тази аминокиселина се разруши от пегаспаргазата в кръвната плазма, в туморните лимфобласти се развива дефицит на L-аспарагин. В резултат на това свързването с протеините се разрушава и туморните клетки умират.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Плазмените Cmax стойности на пегаспаргаза след интравенозно инжектиране корелират с размера на използваната порция. Стойностите на обема на разпределение на лекарството са еквивалентни на плазменото му ниво.

Плазменият полуживот на пегаспаргазата е 5,73±3,24 дни, което е по-дълго от полуживота на естествената аспарагиназа, приблизително 1,28±0,35 дни.

След завършване на 60-минутна инфузия (IV) на лекарството, L-аспарагин не се наблюдава в кръвната плазма; плазмените нива на L-аспарагиназа, достъпни за регистриране, продължават да се поддържат поне още 15 дни от момента на първото приложение на пегаспаргаза.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозиране и администриране

Лекарството често се използва в комбинация с други цитостатици. Медикаментът може да се използва при консолидиращи, индукционни и поддържащи процедури.

При монотерапия веществото се използва за индукция само когато е невъзможно да се използват други химиотерапевтични лекарства, включени в сложни схеми на лечение (например метотрексат, доксорубицин с винкристин, даунорубицин и цитарабин) - поради тяхната токсичност или поради други фактори, причинени от характеристиките на пациента.

Терапията се провежда от лекар с опит в провеждането на химиотерапия, който е запознат с всички рискове и ефекти, които се развиват по време на терапевтичните процедури.

Освен ако не е предписано друго от лекар, се използват описаните по-долу дозировъчни режими и лечебни планове.

Препоръчителната доза е 2500 IU (приблизително 3,3 ml лекарство)/m2 ^, на интервали от 14 дни.

При деца, чиято телесна повърхност е над 0,6 m² ^, се прилагат също 2500 IU/m² ^с интервал от 14 дни.

За деца с телесна повърхност по-малка от 0,6 ^м² се използват 82,5 ME (0,11 ml от веществото)/kg. След постигане на ремисия се провеждат поддържащи процедури, като предварително е обмислен въпросът за използването на Oncaspar при това лечение.

Лекарството трябва да се прилага интрамускулно или интравенозно.

Препоръчва се използването на интрамускулни инжекции, за да се намали вероятността от коагулопатия, хепатотоксичност и нарушения, свързани с бъбреците и храносмилателната дейност, в сравнение с интравенозните инжекции.

За интравенозно приложение лекарството се прилага с помощта на капкомер - процедурата продължава 1-2 часа. Веществото се разтваря в 5% декстрозна течност или 0,9% NaCl (0,1 l).

При интрамускулни инжекции количеството вещество, приложено наведнъж, не трябва да надвишава 2 ml (деца) или 3 ml (възрастни). Ако е необходима по-голяма доза, тя се прилага чрез няколко инжекции в различни области.

Ако се образува утайка или лекарствената течност стане мътна, употребата ѝ е забранена. Също така, не разклащайте веществото.

[ 16 ], [ 17 ]

Употреба Oncaspara по време на бременност

Онкаспар не трябва да се предписва по време на кърмене или бременност.

Няма данни дали веществото може да премине в кърмата, поради което, ако е необходимо да се приложи лекарството, кърменето трябва да се преустанови по време на терапията.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на панкреатит към момента на започване на терапията или наличието му в анамнезата;
• анамнеза за тежки хеморагични усложнения, произтичащи от лечение с L-аспарагиназа;
• анамнеза за алергични симптоми (тежки) към активната съставка или помощните елементи на лекарството (оток на ларинкса, генерализирана уртикария, понижено кръвно налягане и бронхиален спазъм), както и други нежелани реакции, свързани с лекарството и имащи тежка изява.

Странични ефекти Oncaspara

Страничните ефекти включват:

• промени в данните от лабораторните изследвания: нивата на амилаза в кръвта често се повишават;
• нарушения, свързани с хемостазата, лимфата и кръвоносната система: често се наблюдава миелосупресия, засягаща и 3-те зачатъци на хемопоезата (от лека до умерена интензивност), кървене, нарушение на кръвосъсирването поради промени в свързването с протеини, тромбоза и DIC синдром. Около половината от тромбозите и тежките кръвоизливи се развиват в областта на мозъчните съдове и могат да причинят гърчове, както и инсулт с главоболие и загуба на съзнание. Анемия с хемолитичен характер се среща самостоятелно;
• прояви, засягащи работата на нервната система: често се наблюдава нарушение на централната нервна система - състояние на депресия, чувство на възбуда или объркване, както и халюцинации или сънливост (умерени нарушения на съзнанието), а освен това се наблюдава промяна в ЕЕГ стойностите (намаляване на активността на α-вълните и повишаване на ефективността на θ- и δ-вълните) - вероятно поради развитието на хиперамонемия. Рядко се наблюдават конвулсии и тежки нарушения на съзнанието (например кома) или синдром на задната латерална лумбална скованост (RPLS). Тремор, засягащ пръстите, се появява спорадично;
• Лезии на стомашно-чревния тракт: развиват се предимно стомашно-чревни нарушения (леки или умерени) - гадене, диария, анорексия, спастична коремна болка, повръщане и загуба на тегло. Често се появяват и нарушения на екзокринния панкреас (на фона на които се появява диария) и остър панкреатит. Понякога се наблюдава паротит. От време на време се развива панкреатит с некротичен или хеморагичен характер. Изолирано се наблюдават панкреатит с фатален изход или придружен от остър стадий на паротит, както и псевдокисти в панкреаса;
• нарушения, засягащи урогениталния тракт: понякога се наблюдава остра бъбречна недостатъчност;
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: често се развиват алергични симптоми. ТЕН се наблюдава спорадично;
• проблеми с ендокринната функция: често се появяват нарушения на ендокринната активност на панкреаса, при които се развива диабетна кетоацидоза, а освен това се наблюдава хипергликемия от хиперосмоларен тип;
• метаболитни нарушения: настъпват предимно промени в нивата на липидите в кръвта (повишаване или понижаване на нивата на холестерола, повишаване на нивата на VLDL и триглицеридите, а също и повишаване на активността на липопротеин липазата и понижаване на нивата на LDL). Обикновено такива нарушения не причиняват развитие на клинични симптоми. Също така, поради екстраренални метаболитни нарушения (често), нивата на урея в кръвта се повишават (независимо от размера на порцията). Понякога се наблюдава хиперурикемия или -амонемия;
• инфекциозни или инвазивни заболявания: могат да възникнат инфекции;
• Системни нарушения и признаци на мястото на инжектиране: обикновено се появяват подуване и болка. Болки в ставите, гърба и корема са чести, а температурата се повишава. Хиперпирексията, която може да бъде животозастрашаваща, е рядка;
• имунни прояви: често се появяват признаци на алергия (хипертермия, уртикария, миалгия, локален еритем, сърбеж, задух и оток на Куинке), тахикардия, анафилаксия, бронхиални спазми и понижено кръвно налягане;
• проблеми, свързани с хепатобилиарната функция: главно промени в активността на чернодробните ензими (повишаване на серумните трансаминази, билирубин, алкална фосфатаза и активност на LDH, независимо от размера на порцията) и развитие на чернодробна мастна инфилтрация или хипоалбуминемия, което може да причини различни симптоми, включително оток. Рядко се наблюдават жълтеница, холестаза, некроза, засягаща чернодробните клетки, и чернодробна недостатъчност, които могат да доведат до смърт.

[ 15 ]

Свръх доза

Лекарството няма антидот. Ако се появят симптоми на анафилаксия, незабавно трябва да се приложат глюкокортикостероиди, епинефрин и антихистамини, както и да се използва кислород.

На трима пациенти са приложени 10 000 IU/m2 от лекарството интравенозно чрез капково вливане ^. Единият пациент е имал леко повишение на серумните нива на чернодробните трансаминази, докато вторият е развил обрив 10 минути след инфузията, който е изчезнал след забавяне на процедурата и използване на антихистамини. Третият участник не е имал негативни симптоми.

[ 18 ], [ 19 ]

Взаимодействия с други лекарства

Поради намаляването на нивата на серумните протеини под влиянието на пегаспаргаза, токсичността на други агенти, синтезирани с протеини, може да се увеличи.

В същото време, потискането на свързването с протеини и клетъчната репликация води до факта, че пегаспаргазата може да промени активността на метотрексат, чиито терапевтични свойства са свързани с процесите на клетъчна репликация.

Пегаспаргазата може да усили токсичния ефект на други лекарства, като повлияе на чернодробната функция.

Пегаспаргазата може да повлияе на метаболитните процеси на други лекарства, особено на интрахепаталните.

Употребата на пегаспаргаза допринася за промени в показателите на факторите на кръвосъсирването, което увеличава вероятността от тромбоза или кървене. В тази връзка е необходимо Oncaspar да се използва с изключително внимание в комбинация с вещества, които повлияват агрегацията на тромбоцитите и кръвосъсирването (дипиридамол, кумарин с аспирин, НСПВС и хепарин).

Прилагането на винкристин преди или заедно с пегаспаргаза повишава токсичната активност и увеличава вероятността от развитие на анафилактични реакции.

Употребата на преднизолон заедно с лекарството увеличава вероятността от нарушения в системата за кръвосъсирване (включително намаляване на нивата на антитромбин-3, както и фибриноген в кръвния серум).

Цитарбин с метотрексат може да развие взаимодействие с пегаспаргаза по няколко начина: при предишна употреба на тези лекарства, ефектът на пегаспаргазата се усилва синергично; в случай на употреба след лекарството, може да настъпи антагонистично намаляване на ефекта.

При ваксинация с живи ваксини, провеждането на сложни химиотерапевтични сеанси увеличава вероятността от тежки инфекции, които могат да бъдат свързани и с действието на самото заболяване. Поради тази причина имунизацията с живи ваксини трябва да се извърши поне 3 месеца след края на цикъла на противотуморно лечение.

По време на терапия с Oncaspar е забранено да се консумират алкохолни напитки.

[ 20 ]

Условия за съхранение

Онкаспар трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за деца. Забранено е замразяването на течността. Температурните стойности са в диапазона от 2-8°C.

Срок на годност

Онкаспар може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на терапевтичното средство.

Аналози

Аналози на лекарството са Сехидрин, Глицифон с Борамилан и Рефнот.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]