Nexazole

Нексазол е противотуморно лекарство, нестероиден селективен инхибитор на ароматазата (ензим, свързващ естрогените). Той има антиестрогенна активност.

Действието на ароматазата е отслабено от конкурентния синтез с простетичната област (хем) на хемопротеин P450 (субединица на този ензим). При жени в постменопауза естрогените се образуват главно с помощта на ензима ароматаза, който превръща андрогените, свързани вътре в надбъбречните жлези (главно тестостерон с андростендион), в естрадиол с естрон.

Показания Nexazole

Използва се при следните патологии:

• ранни стадии на карцином на гърдата, чиито клетки имат хормонално-асоциирани окончания (като адювантен курс по време на постменопауза);
• ранни стадии на постменопаузален рак на гърдата (след завършване на стандартен адювантен цикъл с тамоксифен в продължение на 5 години);
• хормонозависими видове карцином на гърдата (с широко разпространен характер) в постменопауза (лечение от първа линия);
• хормонозависим тип рак на гърдата с широко разпространена форма (с изкуствено провокирана или естествена постменопауза) при жени, които преди това са били лекувани с антиестрогени.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки - 10 броя вътре в клетъчна плака. Вътре в кутията - 3 такива плаки.

Фармакодинамика

Ежедневната употреба на летрозол при жени в постменопауза в доза от 0,1-5 mg дневно води до намаляване на стойностите на естрон с естрадиол и естрон сулфат в кръвната плазма със 75-95% от началните стойности. Ниски нива на естроген се поддържат по време на терапията при всички пациентки.

В случай на развитие на естроген-зависим злокачествен тумор в областта на гърдата при жена (по време на менопаузата), лекарството, чрез намаляване на нивата на циркулиращите естрогени и инхибиране на свързването им в туморните тъкани, причинява регресия на тумора (23% от тези случаи), както и намаляване на броя на рецидивите и смъртните случаи. Притежавайки висока специфичност по отношение на ароматазата, лекарството не нарушава свързването на стероидните хормони в надбъбречните жлези.

Летрозол може да се използва при жени в постменопауза, ако тамоксифенът е неефективен.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Летрозол се абсорбира напълно и бързо в стомашно-чревния тракт. След прием на гладно, стойностите на Cmax след 60 минути са 129±20,3 nmol/l, а в случай на прием след 2 часа от момента на прием на храна, Cmax на лекарството е 98,7±18,6 nmol/l. Не се наблюдават промени в стойностите на AUC, поради което лекарството може да се използва без позоваване на приема на храна. Показателите за бионаличност са 99,9%.

Процеси на дистрибуция.

Интраплазменият протеинов синтез е 60% (главно свързан с албумин - 55%). Индексът на летрозол вътре в еритроцитите е 80% от плазмените стойности.

Нивото на видим обем на разпределение след получаване на Vss стойности е 1,87 l/kg. При ежедневна употреба на доза от 2,5 mg, стабилни равновесни стойности се наблюдават след 0,5-1,5 месеца. Променените равновесни стойности в плазмата са приблизително седем пъти по-високи от нивото след приложение на единична доза (2,5 mg), а също и 1,5-2 пъти по-високи от изчислената стойност - това показва известна нелинейност на лекарството при използване на доза от 2,5 mg. Дългосрочната употреба не води до кумулиране на лекарството.

Метаболитни процеси и екскреция.

Метаболитните процеси се осъществяват главно в черния дроб с помощта на хемопротеинови изоензими P450 3A4, както и 2A6, с образуването на карбинолово производно, което няма лекарствен ефект.

Екскрецията на лекарството се осъществява главно през бъбреците под формата на метаболитни компоненти, а също и през червата. Полуживотът е 48 часа. Веществото може да се екскретира от плазмата чрез хемодиализа.

Дозиране и администриране

Нексазол трябва да се приема перорално – 1 таблетка (2,5 mg) веднъж дневно.

Като средство за адювантни процедури, лекарството се използва за 5-годишен период. Ако пациентът има симптоми на прогресия на патологията, приемът на лекарството се прекратява.

[ 1 ]

Употреба Nexazole по време на бременност

Нексазол не се използва по време на бременност или кърмене, както и по време на пременопауза.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с елементите на лекарството;
• ендокринни показатели, съответстващи на репродуктивния период;
• пременопауза.

Странични ефекти Nexazole

Страничните ефекти включват:

• Данни от тестовете: често се наблюдава покачване на тегло. Понякога се наблюдава загуба на тегло;
• лезии, засягащи работата на сърдечно-съдовата система: понякога се появява ангина или тахикардия, а освен това тромбоемболизъм, сърдечна недостатъчност с тромбофлебит (дълбоки или повърхностни вени) или миокарден инфаркт със сърцебиене и повишено кръвно налягане. Рядко се наблюдават белодробна емболия, артериална тромбоза или мозъчен инфаркт;
• нарушения, засягащи лимфата и кръвта: понякога се развива левкопения;
• проблеми с функционирането на нервната система: често се наблюдават замаяност или главоболие. Понякога се развива нарушение на мозъчния кръвоток в активната фаза, сънливост, нарушения, свързани с паметта, вкуса или чувствителността (включително хипоестезия и парестезия) и безсъние;
• зрителни нарушения: понякога може да се появи замъглено зрение, дразнене на очите или катаракта;
• признаци, свързани с органите на медиастинума и гръдната кост, както и с дихателната система: понякога се появява кашлица или диспнея;
• Стомашно-чревни лезии: често се появяват повръщане, диария, гадене, запек или диспепсия. Понякога се развиват стоматит, коремна болка и ксеростомия;
• нарушения на уринирането: понякога се наблюдава повишаване на честотата на уриниране;
• нарушения, свързани с епидермиса и подкожния слой: развива се предимно хиперхидроза. Често се наблюдават обриви (макулопапулозни, везикуларни, еритематозни или псориатични) или алопеция. Понякога се появяват суха кожа или сърбеж и уртикариални обриви;
• проблеми с функционирането на съединителните тъкани, заедно с мускулно-скелетната структура: появява се предимно артралгия. Често се развива болка, засягаща костите, остеопороза, миалгия или фрактури. Понякога се наблюдава артрит;
• хранителни и метаболитни нарушения: апетитът често се повишава и се развива хиперхолестеролемия или анорексия. Понякога се развива системен оток;
• Инфекции: Понякога се появява инфекция;
• тумори с неопределен, злокачествен или доброкачествен характер (включително полипи и кисти): понякога се развива болка на мястото на неоплазмата;
• Общи нарушения: обикновено се появява силна умора (също астения) или горещи вълни. Често се наблюдава неразположение или периферен оток. Понякога се развиват сухи лигавици, хипертермия или жажда;
• нарушения на хепатобилиарната функция: понякога се наблюдава повишаване на активността на интрахепаталните ензими;
• лезии, свързани с млечните жлези и репродуктивната активност: понякога се появява вагинално течение или кървене, отбелязва се чувствителност на гърдите или вагинална сухота;
• Психични разстройства: често се развива депресия. Понякога се наблюдават раздразнителност, тревожност и нервност.

Свръх доза

Има само изолирани данни за интоксикация. Не се провежда специална терапия, а само симптоматични и поддържащи действия.

Взаимодействия с други лекарства

In vitro, летрозол инхибира действието на изоензимите на хемопротеин P450 - 2A6, както и 2C19 (умерено). Компонентът CYP2A6 няма значителен ефект върху метаболитните процеси на лекарствата. Следователно е необходимо изключително внимание при комбиниране на Нексазол с вещества, които имат нисък лекарствен индекс, чието разпределение до голяма степен се определя от тези изоензими.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Нексазол трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурни индикатори - максимум 30°C.

Срок на годност

Нексазол е разрешен за употреба в продължение на 3 години от датата на продажба на терапевтичния продукт.

Заявление за деца

Лекарството не се използва в педиатрията.

Аналози

Аналозите на лекарството са веществата Extrasa и Letroza.