Natulan

Натулан е антинеопластично лекарство от групата на метилхидразините.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показания Натулана

Използва се за лечение на лимфогрануломатоза, лимфосаркома, ретикулосарком, а също и макрофоликуларен лимфобластом.

[ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се предлага в капсули, 50 броя в стъклена бутилка. В кутия има 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Точният модел на лекарствено действие на прокарбазин все още не е проучен. Лекарството забавя свързването с протеини, както и синтеза на ДНК и РНК, разрушавайки процесите на трансметилиране - движението на пропелантни радикали, които се пренасят от метионин към тРНК областта. При липса на нормално функционираща тРНК, процесите на свързване на протеини и ДНК с РНК се нарушават.

Важен елемент от процесите на лекарствено действие е образуването на веществото H2O2, което се случва в резултат на автоокисление. Този компонент взаимодейства със сулфхидрилните категории на протеините, живеещи в тъканите. Това допринася за уплътняването на спирализацията на ДНК молекулата и освен това усложнява транскрипционните процеси.

Фармакокинетика

Елементът прокарбазин се абсорбира напълно и бързо в стомашно-чревния тракт. При перорално приложение лекарството преминава през кръвно-мозъчната бариера (КББ), бързо достигайки равновесни стойности между нивата на течност и плазма. Пикови стойности след перорално приложение се наблюдават в рамките на 60 минути.

Метаболизмът на веществото прокарбазин се осъществява в бъбреците и черния дроб; процесът се състои от 4 етапа: окисление, след това изомеризация и хидролиза, след което отново се наблюдава окисление, което води до образуването на метаболитен продукт - N-изопропил терефталова киселина.

Полуживотът на компонента е около 10 минути. Приблизително 70% от веществото се екскретира с урината в рамките на 24 часа.

[ 8 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, след хранене.

Терапията започва с малка доза, която след това постепенно се увеличава до максималната стойност от 0,25-0,3 g/ден:

• Ден 1 – приемайте 50 мг;
• 2-ри ден – използвайте 0,1 г;
• Ден 3 – приемайте 0,15 мг;
• 4-ти ден – използвайте 0,2 г;
• Ден 5 - използвайте 0,25 г;
• 6-ти и следващите дни – приемайте 0,25-0,3 г.

Продължаване на терапията.

Терапията с доза от 0,25-0,3 g/ден трябва да продължи до постигане на най-пълна ремисия на заболяването. След това е необходимо поддържащо лечение с дневна доза от 50-150 mg от лекарството.

Терапията не трябва да се спира, докато не се достигне общата курсова доза от поне 6 g, тъй като е трудно да се оценят резултатите от ремисията преди тази граница. Ако в началния етап на лечението броят на белите кръвни клетки намалее до 3000 единици, а броят на тромбоцитите до 80000, употребата на лекарството трябва временно да се спре. Поддържащите дози могат да бъдат възобновени, когато броят на горепосочените елементи се увеличи отново. Поради тази причина е изключително важно да се подлагате на редовни прегледи за определяне на състоянието на кръвта.

Комплексно лечение.

При цитостатични режими се приема 0,1 g/m2 от лекарството дневно ^{в продължение на} 10-14 дни. За възрастни се приемат 2-4 mg/kg/ден еднократно или дозата се разделя на няколко отделни приема и се приема през първите 7 дни. След това е необходимо да се премине към доза, изчислена по схемата от 4-6 mg/kg/ден, и да се провежда лечение до развитие на симптоми на насищане (поява на тромбоцитопения и левкопения). След това лекарството се приема в поддържаща доза, изчислена по схемата от 1-2 mg/kg/ден.

[ 10 ], [ 11 ]

Употреба Натулана по време на бременност

Предписването на Натулан на бременни жени е противопоказано. Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция, докато приемат това лекарство.

Пациентите, лекувани с лекарството, трябва да се въздържат от кърмене.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличие на висока чувствителност към лекарството и неговите компоненти;
• тежка левкопения или тромбоцитопения;
• проблеми с чернодробната или бъбречната функция, които са тежки.

Странични ефекти Натулана

През първите дни на терапията често се наблюдаваха гадене и загуба на апетит, но тези симптоми винаги отшумяваха след известно време.

Употребата на лекарството също причинява развитието на следните странични ефекти:

• нарушения на кръвните и лимфните функции: потискане на функцията на костния мозък, тромбоцито-, панцито- или левкопения, еозинофилия и анемия (понякога хемолитична форма);
• проблеми със стомашно-чревния тракт: повръщане, запек, коремна болка, гадене, диария, стоматит и анорексия;
• дисфункция на нервната система: невропатия, главоболие, парестезия и конвулсии;
• психични разстройства: депресия, психоза, чувство на сънливост или объркване и халюцинации;
• нарушения на хепатобилиарната система: хепатит, чернодробни патологии и жълтеница;
• лезии, засягащи дихателната система: интерстициална пневмония;
• съдови нарушения: поява на кървене;
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: алопеция, обриви, уртикария, ТЕН и синдром на Стивънс-Джонсън;
• имунни нарушения: признаци на алергия, включително оток на Куинке и анафилаксия;
• метаболитни нарушения: развитие на анорексия;
• проблеми, засягащи репродуктивната функция: продължителна азооспермия;
• неоплазия: нелимфоидна неоплазия с вторичен произход, включително бронхогенен рак и остра миелоцитна левкемия. Развива се и миелодисплазия;
• зрително увреждане: проблеми със зрението;
• лезии, засягащи тъканите, мускулите и скелета: костна или лигаментна некроза и миалгия;
• инфекциозни заболявания: сепсис или интеркурентни инфекции;
• Общи нарушения: астения или пирексия.

[ 9 ]

Свръх доза

Признаците на интоксикация включват: диария, замаяност, тахикардия, гадене, конвулсии, тремор и повръщане, както и халюцинации, повишено кръвно налягане и депресия.

За да се елиминират нарушенията, е необходимо да се предизвика повръщане или стомашна промивка, а след това да се извършат интравенозни рехидратиращи процедури. Състоянието на кръвта и чернодробната функция трябва да се следят в продължение на 14 дни след стабилизиране на състоянието на пациента. Освен това се провежда антимикробна профилактика.

Взаимодействия с други лекарства

По време на терапията е необходимо да се въздържате от пиене на алкохолни напитки (поради възможността от развитие на дисулфирам-подобни симптоми).

Прокарбазинът е слаб МАО-инхибитор, така че по време на употребата му трябва да изключите от диетата си храни, които съдържат голямо количество тирамин (сиренето е едно от тях), а освен това не можете да приемате определени лекарства с него. Трябва да откажете комбинацията на Натулан с деконгестанти и симпатикомиметици.

Тъй като лекарственият ефект на Natulan може да се увеличи, е необходимо следните лекарства да се приемат с повишено внимание и в малки дози: инхибитори с централно действие (например барбитурати и анестетици, както и опиати), лекарства с антихолинергични свойства (включително трициклични), фенотиазини и антихипертензивни лекарства.

[ 12 ], [ 13 ]

Условия за съхранение

Натулан трябва да се съхранява на сухо място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори – не по-високи от 25°C.

[ 14 ]

Срок на годност

Натулан може да се използва в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството.

Заявление за деца

За деца от всяка възраст лекарството се прилага в доза от 0,1 g/ ^m2 (в 2-3 дози).

[ 15 ]

Аналози

Аналог на терапевтичното средство е Прокарбазин.