Leponex

Лепонекс е антипсихотик, който се различава значително от стандартните невролептици и се използва за лечение на шизофрения, резистентна на терапия с гореспоменатите лекарства.

Проведените тестове на лекарството не разкриха способността му да провокира каталепсия, нито да потиска стереотипното поведение, което се наблюдава в случай на употребата му при лечение с амфетамин или апоморфин.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Leponexa

Използва се при случаи на шизофрения, в ситуации, когато употребата на конвенционални невролептици не дава резултати или пациентът има силна чувствителност към тези лекарства.

Липсата на ефект от употребата на конвенционален невролептик се диагностицира, ако пациентът не наблюдава положителна динамика при прилагане на лекарството в съответствие с избрания дозировъчен режим и използване на 2+ лекарства от горната категория.

Свръхчувствителността спрямо стандартните невролептици се определя при липса на положителна динамика, както и при поява на интензивни странични ефекти от неврологична етиология.

[ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарственият продукт се произвежда в таблетки, по 10 броя в клетъчни опаковки. В кутия от 5, 10 или 12 или 25 опаковки.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Лекарството леко забавя активността на допаминовите D1, D2, както и D3 и D5 окончания, но в същото време много интензивно блокира действието на допаминовите D4 окончания. Лекарството има мощни антихистаминови, α-адренолитични и холинолитични свойства и проявява антисеротонинергична активност.

По време на клинични изпитвания е определена способността на лекарството да произвежда изразен и бърз седативен ефект, както и силен антипсихотичен ефект, наблюдаван при лица с шизофрения и резистентност към лечение с други невролептици.

Ефектът от лекарството се наблюдава и при относително продуктивни прояви на шизофрения, когнитивни нарушения и признаци на загуба. Установена е пряка връзка между положителната динамика и продължителността на употреба на Leponex. При въвеждане на това лекарство броят на опитите за самоубийство намалява седем пъти в сравнение с хората, които използват стандартни невролептици.

Наблюдава се изключително ниска честота на странични ефекти (екстрапирамидни разстройства, симптоми, подобни на Паркинсонова болест, и акатизия), заедно със слаб ефект върху нивата на пролактин (това минимизира вероятността от развитие на аменорея, импотентност, гинекомастия или галакторея) в сравнение с приложението на конвенционални невролептици.

Въпреки това, употребата на Leponex може да провокира интензивна гранулоцитопения или агранулоцитоза, развиващи се съответно в 3% и 0,7% от всички случаи. Предвид тежестта на тези заболявания, лекарството може да се предписва само ако е диагностицирана резистентност или свръхчувствителност към конвенционални невролептици.

[ 6 ]

Фармакокинетика

Лепонекс има интензивна абсорбция - 90-95% при перорален прием, независимо от приема на храна.

Клозапин, който е активният компонент на лекарството, се метаболизира почти напълно след първото интрахепатално преминаване. От образуваните метаболитни компоненти само един има лечебен ефект (десметил производно). Той действа подобно на клозапин, но интензивността и продължителността на действието му са много по-ниски.

Бионаличността на лекарството е 50-60%. За получаване на интраплазмени Cmax стойности са необходими стойности в диапазона от 0,4-4,2 часа (средна стойност е 2,1 часа).

Стойностите на Vd са 1,6 l/kg. Интраплазменият синтез с протеин е 95%.

Елиминационните процеси се осъществяват на 2 етапа. Терминалният полуживот варира в диапазона от 6-26 часа със средна стойност, равна на 12 часа. След еднократно приложение на доза от 75 mg, средната стойност на терминалния полуживот е 7,9 часа и се увеличава до 14,2 часа при 7-дневна употреба на 75 mg дневно. Нивото на AUC зависи от размера на порциите на лекарството.

Екскрецията се осъществява главно под формата на метаболитни елементи чрез бъбречна и чревна секреция (съответно с 50% и 30%). Само следи от активния елемент се откриват във фекалиите с урината.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозиране и администриране

Лекарството може да се използва само по лекарско предписание.

Тъй като лекарството може да причини агранулоцитоза, лекарят го предписва на хора с шизофрения при следните условия:

• хора, които не реагират добре на конвенционални невролептици или имат свръхчувствителност към такива лекарства;
• лица, които преди това са се подлагали на изследване на стойностите на белите кръвни клетки и резултатите са в нормални граници (брой на белите кръвни клетки и брой на белите кръвни клетки);
• хора, които нямат проблеми с редовното проследяване на броя на неутрофилите с левкоцити в кръвта (веднъж седмично през първите 4 месеца от курса, а след това веднъж месечно и още 1 месец след спиране на употребата на Leponex).

Медицинският специалист трябва да бъде много внимателен, когато предписва лекарство, като първо проучи медицинската история и данните от кръвните изследвания на пациента, а също така установи какви лекарства пациентът използва системно.

Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от редовни посещения при лекаря за консултации и спазване на всички негови препоръки. Наложително е да се информира лекарят за всякакви промени в благосъстоянието, особено ако се появят симптоми на инфекция или грипоподобни прояви (болки в гърлото, хипертермия и др.), тъй като те могат да бъдат предвестници на неутропения.

Дозовият режим се избира индивидуално, като се започва с въвеждането на ниски дози от лекарството (12,5 mg веднъж дневно) и след това се определя минималната ефективна доза.

При системен прием на лекарства, които водят до клинично значими взаимодействия с клозапин (СИОЗС или бензодиазепини и др.), е необходимо да се избере режим, който отчита тези данни и, ако е необходимо, да се промени съответно препоръчителната доза.

Дозови режими на лекарства.

Първоначални порции.

На първия ден се прилага 12,5 mg 1-2 пъти дневно; на втория ден - 25-50 mg, 1-2 пъти дневно. По-късно, ако не се наблюдават негативни симптоми, дневната доза постепенно се увеличава с 25-50 mg, така че след 2-3 седмици от курса да се получи доза, равна на 0,3 g.

Ако лекарят реши, че е необходимо последващо увеличение на дозата, е необходимо това да се прави по-малко интензивно - с 0,05-0,1 g, 2 пъти седмично (но се препоръчва 1 път на 7 дни).

Лекарствено дозиране.

Необходимият антипсихотичен ефект се наблюдава при повечето хора с шизофрения с прилагане на 0,3-0,45 g на ден (порцията се разделя на няколко приема (възможна е неравномерност на частите), най-голямото количество от лекарството се предписва вечер). Като се вземат предвид личните характеристики на пациента, както и протичането на заболяването, минималната ефективна порция може да варира в диапазона от 0,2-0,6 g на ден.

Интензивността и ефективността на развиващото се лекарствено въздействие се оценяват лично от лекуващия лекар.

Максимални размери на порциите.

Личният отговор на продължаващото лечение може да изисква последващи увеличения на дневната доза (над 0,6 g), но тя не може да бъде повече от 0,9 g.

Необходимо е да се вземе предвид, че интензивността на негативните симптоми е правопропорционална на увеличаването на дозата на лекарството. Необходимо е много внимателно да се следи състоянието на пациента веднага след превишаване на дневната доза от 0,45 g, което може да увеличи тежестта на негативните симптоми (конвулсии и др.).

Поддържащи части.

След достигане на максималната лекарствена активност често се преминава към поддържащи дози. Дозата също трябва да се намалява постепенно. Поддържащият курс трябва да продължи поне 6 месеца. След установяване на такава доза, която е по-малка от 0,2 g на ден, Leponex може да се приема веднъж, вечер.

Прекратяване на приема на лекарства.

Когато лекарят планира да спре приема на лекарството, е необходимо постепенно да намали порциите до минимум (в продължение на 7-14 дни, за да се намали вероятността от симптоми на абстиненция).

Ако е необходимо спешно прекратяване на приема на лекарството (ако се открие левкопения), е необходимо да се засили медицинското наблюдение на пациента, тъй като съществува вероятност от обостряне на психотичните симптоми и развитие на симптоми на абстиненция (с гадене, разхлабени изпражнения, повръщане и силно главоболие) поради прекратяване на антихолинергичния ефект на лекарството.

Прилагане на лекарства след интервал.

Ако приемът на лекарството е бил пропуснат за повече от 2 дни, то се възобновява с доза от 12,5 mg, 1-2 пъти дневно. На втория ден, ако няма свръхчувствителност, дозата може да се увеличи по-интензивно (до достигане на терапевтична доза), отколкото по време на първоначалната терапия.

Ако по време на първия цикъл на лечение пациентът получи тежка дихателна и сърдечна дисфункция, при повторно приложение на лекарството дозата се увеличава още по-бавно и с изключително внимание.

Дозов режим на лекарството в случаите, когато се преминава към него от невролептици.

Допуска се употребата на Лепонекс след като са изминали поне 7 дни от спиране на приема на невролептици. Ако е необходимо спешно приложение на лекарството, трябва да са изминали поне 24 часа от последната употреба на невролептика. Дозировките се избират съгласно описаните по-горе схеми.

Забранено е комбинирането на лекарството с други невролептици.

Употреба при хора в напреднала възраст.

За тази група пациенти началната дневна доза трябва да бъде максимум 12,5 mg, приемана веднъж дневно. По-късно дозата се увеличава много бавно до терапевтично ниво - максимум 25 mg дневно.

Трябва също да се вземе предвид, че лекарственият ефект и безопасността на Leponex при лечение на шизофрения при пациенти в напреднала възраст не са достатъчно проучени.

По време на тестването е установена повишена тежест на негативните симптоми в сравнение с по-младите пациенти (тахикардия, ортостатичен колапс и др.). Освен това, при по-възрастните хора е възможна повишена честота на развитие на антихолинергични признаци на лекарства (запек, уринарна инконтиненция и др.).

[ 16 ]

Употреба Leponexa по време на бременност

По време на предклиничните изпитвания не са наблюдавани патологични ефекти на лекарството върху плода, както и репродуктивни нарушения при жените. Въпреки това, предвид малкия брой проучвания, свързани с безопасността на лекарството при бременни жени, е разрешено предписването му през посочения период само при строги показания и медицинска оценка на възможните последици.

Освен това, по време на предклинични изпитвания е открита способността на лекарството да се екскретира в кърмата, следователно кърменето и приемът на лекарството не могат да се комбинират.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост към компонентите на лекарството;
• установена агранулоцитоза или гранулоцитопения с идиосинкратичен или токсичен произход (с изключение на посочените заболявания, развили се поради употребата на химиотерапевтични средства);
• наличие на дисфункция на костния мозък;
• установена епилепсия, която не може да се лекува;
• психози, свързани със злоупотреба с алкохолни напитки или други токсични вещества, както и коматозни състояния и отравяне с лекарства;
• съдов колапс или тежко забавяне на централната нервна система в различни форми;
• наличие на тежки нефро- или кардиологични нарушения (например миокардит);
• диагностицирани интензивни хепатопатологии с различен произход, по време на които се наблюдават загуба на апетит, гадене и жълтеница.

[ 12 ], [ 13 ]

Странични ефекти Leponexa

Страничните ефекти включват:

• увреждане на хематопоетичната функция: значително повишаване на вероятността от развитие на гранулоцитопения или агранулоцитоза. Най-често те се появяват (около 85% от случаите) през първите 4 месеца от терапията. Поради агранулоцитоза може да се развие сепсис с последваща смърт, следователно, преди употреба на лекарството и по време на лечението е необходимо да се следи броят на левкоцитите, заедно с левкоцитната формула. Ако се развие такова заболяване, лекарството незабавно се прекратява. Може да се развие еозинофилия или левкоцитоза (най-често се наблюдава през първите седмици от курса). Може да се появи тромбоцитопения;
• Нарушения на ЦНС: силна сънливост или умора, замаяност с висок седативен ефект, главоболие и промени в ЕКГ показанията. Могат да се появят миоклонични признаци или генерализирани гърчове, чиято тежест зависи от дозата. Рискът от тези нарушения се увеличава значително в случай на рязко и бързо повишаване на дозата на лекарството и в случай на епилепсия при пациента. След появата на такива симптоми е необходимо незабавно да се намали дозата на Лепонекс и да се предпишат (ако е необходимо) антиконвулсанти (с изключение на карбамазепин, тъй като той потиска костния мозък). Възможни са също повишена тревожност, делириум, нарушения на съзнанието, мускулна слабост, нервна възбуда, тремор, екстрапирамидни нарушения (те са по-слабо изразени, отколкото при конвенционалните невролептици) и акатизия. В случай на комбинация от лекарства с литиеви средства, се наблюдават нарушения на ЦНС;
• проблеми, свързани с вегетативната нервна система: хипосекреция, засягаща слюнчените жлези, или хиперсаливация, хиперхидроза, зрителни нарушения и нарушения, свързани с терморегулаторния център;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: интензивен ортостатичен колапс или тахикардия, които могат да доведат до загуба на съзнание (наблюдава се през първите седмици от лечението), повишено кръвно налягане, тежък съдов колапс, промени в ЕКГ данните и тромбоемболизъм. Освен това може да се развие миокардит, перикардит или палпитации, които могат да причинят смърт. Необходимо е внимателно наблюдение на състоянието на пациента и, ако се появят признаци на миокардит (с последваща диагноза на заболяването), прекратяване на приема на лекарството;
• респираторни нарушения: потискане на дихателния център (може да се стигне до пълно спиране на дихателните процеси), което може да бъде съпроводено със съдов колапс. Може да се наблюдава аспирация на стомашно съдържимо (храна вътре в стомаха или стомашен сок прониква в дихателните пътища), повишен риск от което се отбелязва при хора с дисфагия или при прием на големи дози лекарства;
• лезии, засягащи храносмилането и стомашно-чревния тракт: гадене, запек, чревна непроходимост и повръщане. Освен това се отбелязват възпаление на черния дроб, временно повишаване на активността на интрахепаталните ензими, активна фаза на възпаление на панкреаса, интрахепатална холестаза (лекарството трябва да се преустанови) и хипертрофия, засягаща паротидните жлези;
• нарушения, свързани с урогениталната система: задържане на урина или неволно развитие на този процес, както и приапизъм. Може да се наблюдава активна фаза на тубулоинтерстициален нефрит;
• Други симптоми включват наддаване на тегло, епидермални обриви, доброкачествена хипертермия (обикновено през първите седмици от лечението) и тежка хипергликемия, водеща до кетоацидоза.

Диагностициран е фактът на необясними смъртни случаи при психиатрични пациенти с непоносимост към терапия, както и във връзка с прием на лекарства или други антипсихотици.

[ 14 ], [ 15 ]

Свръх доза

Това лекарство трябва да се дозира с изключително внимание, тъй като при отравяне смъртта настъпва в 12 от 100 случая. Последиците от интоксикацията са индивидуални и не зависят от размера на порцията.

При еднократно приложение в доза над 2 g, Leponex често причинява смърт в резултат на развитие на аспирационна пневмония или спиране на сърцето. Но има и съобщения за възстановяване при хора, които са използвали лекарството в доза над 10 g.

Освен това има информация за развитието на животозастрашаващо коматозно състояние (понякога с фатален изход) при хора, които са приели 0,4 g от веществото еднократно (повишен риск от такъв интензивен ефект на лекарството върху организма се наблюдава при възрастни, които го използват за първи път).

Въвеждането на 0,05-0,2 g от лекарството в педиатрията води до развитие на силен седативен ефект с развитието на кома (но смърт не настъпва).

В случай на предозиране на лекарството се наблюдават следните симптоми: летаргия, нарушено съзнание, силна сънливост, поява на видения, кома, загуба на рефлекси, повишена емоционална възбуда и екстрапирамидни нарушения. Освен това се наблюдават делириум, тахикардия, хиперрефлексия, мидриаза, зрителни заболявания, хиперсаливация, конвулсии, колапс, нарушения на сърдечния ритъм, температурни промени, спадане на кръвното налягане, проблеми с дишането (до неговото спиране) и аспирационна пневмония.

Ако се появят такива симптоми, трябва да следвате тези инструкции:

• ако са изминали по-малко от 6 часа от приема на лекарството, задължително се извършва стомашна промивка и на пациента се дават адсорбенти;
• Не трябва да се извършва перитонеална или хемодиализа, тъй като няма информация относно ефективността на подобни процедури в случай на отравяне с Leponex;
• извършвайте подходящи симптоматични процедури, като същевременно постоянно наблюдавате функционирането на дихателната система и сърдечно-съдовата система, както и стойностите на киселинно-алкалния баланс (при ниско кръвно налягане употребата на адреналин е забранена);
• Следете клиничното състояние на пациента в продължение на поне 5 дни, тъй като съществува вероятност от забавено развитие на симптоми на интоксикация.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарствени взаимодействия.

Приложението с лекарства, които причиняват тежка дисфункция на костния мозък, може да причини адитивна токсичност върху функцията на костния мозък, поради което тези лекарства не трябва да се комбинират.

Лекарството усилва терапевтичния ефект на МАО-инхибитори, бензодиазепини, етилов алкохол с антихистамини и системни анестетици.

Приложението в комбинация с психотропни вещества (или употребата на Leponex след употреба на психотропни вещества) е забранено или се извършва с изключително внимание, тъй като такава комбинация може да причини колапс с вероятност от развитие на тежко (или пълно) потискане на сърдечната и дихателната дейност.

Приемът едновременно с антихипертензивни и антихолинергични лекарства, както и със средства, които забавят активността на дихателната система, води до взаимно потенциране на терапевтичния ефект.

При комбиниране с литиеви вещества и лекарства, които засягат централната нервна система, се наблюдава повишаване на риска от развитие на НМС.

Лекарството отслабва хипотензивния ефект на α-адреномиметиците и норепинефрина.

Комбинацията с адреналин води до блокиране на вазоконстрикторния ефект на това вещество.

Употребата заедно с валпроева киселина може да причини интензивни епилептични припадъци (дори при лица без тази диагноза), а освен това и остро психично разстройство, при което се наблюдават тежки промени в съзнанието и зрението (делириум).

Взаимодействие според фармакокинетичните характеристики.

Веществата, които индуцират или инхибират действието на изоензимите на хемопротеин P450, могат да доведат до промени в активността на процесите на лекарствения метаболизъм.

Средства, които индуцират активността на ензимите хемопротеин P450, могат да намалят плазмените нива на лекарството.

Елементи, които инхибират действието на ензимите хемопротеин P450, водят до хиперконцентрация на лекарството в кръвта.

В случай на рязко намаляване на нивата на никотин в организма на пациента (например, поради внезапно спиране на тютюнопушенето), се развива серумна хиперконцентрация на лекарството, което води до увеличаване на отрицателното му въздействие върху организма.

Когато се използва с еритромицин, циметидин или флувоксамин, се наблюдават промени в метаболитните процеси на лекарството.

Употребата заедно с вещества, които инхибират протеазната активност, както и с фунгицидни средства, може да повиши плазмените стойности на лекарството, като по този начин увеличи неговата токсичност.

Пароксетин, флуоксетин и кофеин със сертралин значително повишават нивата на Лепонекс в кръвта.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Условия за съхранение

Лепонекс трябва да се съхранява на сухо и тъмно място, при температура не по-висока от 30°C.

[ 27 ]

Срок на годност

Лепонекс е разрешен за употреба в продължение на 3 години от датата на продажба на фармацевтичния продукт.

Заявление за деца

Не са провеждани подходящи тестове относно лекарствения ефект и безопасността в педиатричната практика.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Adagio, Nantarid, Zolafren и Azaleptin с Olan, а освен това Azaleptol, Parnasan с Azapine, Clozapine и Seroquel с Hedonin. В списъка са още Zyprexa, Olanzapine, Quetiron с Egolanza и Ketilept със Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]