Карбоплатин

Карбоплатинът е противотуморно лекарство, което съдържа платина и има алкилиращ ефект върху ДНК на злокачествени неоплазми.

Лечебният ефект се развива чрез образуване на кръстосани връзки вътре в ДНК спиралите на неоплазмните клетки, в резултат на което самата ДНК структура се променя. Това води до потискане на репликацията на нуклеиновите киселини и след това до пълно унищожаване на злокачествените туморни клетки.

Показания Карбоплатин

Използва се в случай на следните нарушения:

• неоплазми на зародишни клетки, засягащи тестисите или яйчниците;
• карцином на яйчниците;
• семином;
• злокачествени тумори в областта на главата или шията;
• белодробен карцином;
• злокачествен меланом;
• карцином на тялото и шийката на матката;
• остеогенен саркома;
• карцином на пикочния мехур.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на концентрат за инфузии, във флакони с вместимост 5, 15, а също и 45 или 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Метаболитните процеси, свързани с карбоплатин, се осъществяват чрез хидролиза; в този случай се образуват активни връзки, които взаимодействат с ДНК на неоплазми. Показателите за обем на разпределение са равни на 16 литра.

Вътраплазменият синтез с протеини е доста слаб, но необратимите платинени връзки, образувани от комбинация от карбоплатин и плазмени протеини, имат бавно елиминиране с най-кратък полуживот, равен на 5 дни.

Полуживотът на карбоплатин в началния етап е 65-120 минути, а в крайния етап - 280-350 минути. През бъбреците (със стойности на CC най-малко 60 ml в минута) 71% от лекарството се екскретира за 24 часа.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дозиране и администриране

Противотуморното лекарство се предписва както за монотерапия, така и в комбинация с други лекарства с подобен тип ефект (например, комплексно лечение с въвеждането на карбоплатин и паклитаксел).

Като се вземат предвид местоположението и размерът на неоплазмата, се използват флакони с лекарството с вместимост 0,45 g/45 ml или други обеми. Интравенозното приложение се предписва чрез инфузия (капково), за период от 15-60 минути. Прилага се в следните порции:

• 0,1 g/m2 ^{лекарство}, дневно в продължение на 5 дни;
• 0,3-0,4 г/м2 ^LS, веднъж месечно.

Интервалите между инфузиите в случай на съотношение на неутрофилите 1500/mm2 ^или по-високо и съотношение на тромбоцитите 100 000/mm2 ^или по-високо, трябва да бъдат поне 1 месец.

Преди и след употреба на лекарството не е необходимо да се извършва форсирана диуреза или да се прилагат допълнителни течности на пациента.

В случай на хематологична токсичност (умерена или тежка) с брой на неутрофилите под 500/mm2 ^и брой на тромбоцитите под 50 000/mm2 ^, може да се наложи намаляване на дозата с 25%.

При бъбречно заболяване (ниво на креатининов хлорид под 60 ml в минута) вероятността от развитие на токсична активност на карбоплатин се увеличава, поради което дозите му се намаляват, като се вземат предвид стойностите на креатининов хлорид (16-40/0,2 g, както и 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

При хора в напреднала възраст (над 65 години), както и при такива, които преди това са били подложени на миелосупресивна терапия, е необходимо намаляване на дозата с 20-25%.

Преди да се приложи лекарството, е необходимо внимателно да се изследва, за да се открие евентуално наличие на чужди частици и промяна в цвета на течността.

Лекарството трябва да се разреди в 5% глюкоза или 9% NaCl, така че концентрацията му да е 0,5-1 mg/ml. Лекарството се прилага веднага след приготвяне; приготвената течност може да се съхранява не повече от 24 часа.

[ 18 ], [ 19 ]

Употреба Карбоплатин по време на бременност

Проведените тестове разкриха развитието на тератогенни, мутагенни и ембриотоксични ефекти на лекарството, поради което то не се използва по време на бременност.

Карбоплатин също не трябва да се предписва по време на кърмене, тъй като може да има токсичен ефект върху бебето.

[ 13 ]

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежко бъбречно заболяване (стойности на креатининов хлорид под 15 ml в минута);
• тежка непоносимост, свързана с карбоплатин и други лекарства, съдържащи платина;
• значителна загуба на кръв, настъпила наскоро;
• интензивна миелосупресия.

Необходимо е повишено внимание при употреба при следните заболявания:

• нарушения на слуха;
• потисната хематопоеза в костния мозък (това включва състояния, наблюдавани след лъчетерапия или химиотерапия);
• проблеми с бъбречната функция;
• употреба в комбинация с нефротоксични лекарства (например цисплатин);
• скорошна ваксинация;
• гъбични, бактериални или вирусни инфекции в активна фаза.

[ 14 ]

Странични ефекти Карбоплатин

Основни странични ефекти:

• храносмилателни нарушения: диария, коремна болка, стоматит, повръщане, запек, загуба на апетит, гадене и чернодробна дисфункция (повишена AST активност с алкална фосфатаза и повишени нива на серумния билирубин);
• нарушения на хематопоезата: потискане на хематопоезата в костния мозък;
• проблеми с функционирането на нервната система: шум в ушите, зрителни или слухови увреждания, кумулативна невротоксичност (при продължителна терапия), астения, кортикална слепота (прилагане на големи дози при хора с бъбречни заболявания), полиневропатия (парестезия и намалени сухожилни рефлекси), цветна агнозия и пълна загуба на зрение. Зрителното увреждане често изчезва в рамките на няколко седмици след спиране на употребата на лекарството;
• лезии на урогениталната система: повишени нива на серумна урея или плазмен креатинин, аменорея или азооспермия;
• промени в стойностите на EBV: понижаване на плазмените нива на Na, K, Mg и Ca;
• алергични симптоми: локални алергични реакции в областта на инжектиране, еритематозни обриви, уртикария, бронхоспазъм, треска, анафилактоидни симптоми, епидермален сърбеж, понижено кръвно налягане и ексфолиативен дерматит;
• Други: нарушения на вкуса, алопеция, грипоподобни симптоми, миалгия или артралгия, сърдечна недостатъчност, мозъчно-съдови нарушения и ХУС.

Тежка бъбречна дисфункция е наблюдавана само в изолирани случаи. Нефротоксичност обикновено се проявява при повишаване на дозата на лекарството или при хора, които преди това са използвали цисплатин.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Свръх доза

В случай на отравяне с карбоплатин се регистрират тежки прояви на негативни симптоми на странични ефекти на лекарството.

Предприемат се подходящи симптоматични мерки. Хемодиализата ще бъде ефективна в рамките на първите 3 часа от момента на предозиране с лекарството.

[ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Употребата заедно с нефро- или ототоксични лекарства или аминогликозиди повишава токсичността на лекарството, свързана със съответните органи.

Приложението в комбинация с други миелосупресори или лъчетерапия потенцира хематотоксичните свойства на лекарството.

Комбинацията с алуминий води до образуването на черна утайка.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Условия за съхранение

Карбоплатин трябва да се съхранява на място, защитено от слънчева светлина. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Срок на годност

Карбоплатин е одобрен за употреба в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичния елемент.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Заявление за деца

Тъй като опитът с употребата на лекарства в педиатрията е много ограничен, те не могат да се използват при тази подгрупа пациенти.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Цитоплатин, Окситан, Платинол с Диспланор, Цисплатин и Оксиплат с Оксалиплатин, а освен това Екзорум, Оксатера, Тексалок с Платикад и Елоксатин с Плаксат.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Отзиви

Карбоплатин получава доста противоречиви отзиви от пациентите относно лекарствената си ефективност. Има коментари, които говорят за отлични резултати от терапията при различни онкологични заболявания, но има и съобщения, които твърдят, че лекарството има токсичен ефект и други негативни ефекти.

Вероятно подобна полярност на отзивите е свързана с лична чувствителност към активния елемент на лекарството, както и с общото благосъстояние на пациента.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]