Какво причинява интерстициалния нефрит?

Причините за тубулоинтерстициален нефрит са разнообразни. Острият тубулоинтерстициален нефрит може да се развие при различни инфекции, в резултат на употребата на определени лекарства, отравяния, изгаряния, наранявания, остра хемолиза, остри нарушения на кръвообращението (шок, колапс), като усложнение от ваксинация и др.

Хроничният тубулоинтерстициален нефрит също е хетерогенна полиетиологична група заболявания, при които освен гореспоменатите фактори, голямо значение имат наследствената предразположеност и бъбречната дизембриогенеза, метаболитните нарушения, хроничната инфекция и интоксикация, имунологичните заболявания, неблагоприятните фактори на околната среда (соли на тежки метали, радионуклиди) и др. Хроничният тубулоинтерстициален нефрит може да се развие като продължение на острия нефрит.

Тубулоинтерстициалният нефрит е описан за първи път от У. Т. Каунсилман през 1898 г. след изследване на 42 случая на остър нефрит, последван от скарлатина и дифтерия. По-късно са идентифицирани и други бактериални, вирусни и паразитни агенти, които водят до развитие на тубулоинтерстициален нефрит. Сред бактериите, освен стрептококи и дифтерийни бацили, те могат да включват пневмококи, менингококи, хламидии, патогени на сифилис, коремен тиф и др. Тези бактериални агенти причиняват увреждане на бъбречния интерстициум чрез токсични ефекти, докато лептоспирите и микобактериите туберкулоза са способни директно да инвазират бъбречната тъкан. Сред вирусите, токсичният ефект върху тубулоинтерстициума може да бъде упражнен от причинителя на мононуклеоза, хепатитни вируси, вирус на морбили и др., както и херпесни вируси, вирус на Коксаки, Епщайн-Бар, СПИН, цитомегаловирус и др., които персистират в бъбречната тъкан. Показана е възможността за образуване на тубулоинтерстициален нефрит в резултат на дългосрочно персистиране на респираторни вируси - грипни вируси, парагрипни вируси, аденовируси, които водят до активиране на ендогенна коксакивирусна инфекция, персистираща в пикочната система. Според различни автори, поствирусният тубулоинтерстициален нефрит представлява до 50% от всички интерстициални нефрити.

Сред паразитите, токсоплазмата, микоплазмата и причинителят на лайшманиозата могат да доведат до развитие на тубулоинтерстициален нефрит.

От особено значение за развитието на тубулоинтерстициален нефрит се отдава на лекарствата, особено (бета-лактамни антибиотици, сулфонамиди, нестероидни противовъзпалителни средства, диуретици. В този случай не е толкова важна дозата, колкото продължителността на приема на лекарството и индивидуалната чувствителност към него. Висок риск от развитие на тубулоинтерстициален нефрит възниква след 10 дни прием на лекарството.

Различни химични агенти, особено соли на тежки метали (кадмий, олово, хром, живак, злато, сребро, арсен, стронций), могат да имат токсичен ефект върху тубулоинтерстициума.

Сред ендогенните фактори, особена роля в развитието на тубулоинтерстициален нефрит играят дисметаболитната нефропатия и нестабилността на цитомембраните; везикоуретералният рефлукс, поликистозата и други аномалии в развитието, съпроводени с нарушена диференциация на тубулите и тубулна дисфункция. Развитието на тубулоинтерстициален нефрит е възможно на фона на вродени нарушения на хемодинамиката и уродинамиката, съпроводени с циркулаторна хипоксия, нарушен лимфоток.

Лекарства, които могат да причинят тубулоинтерстициален нефрит

Бета-лактамни антибиотици	Други антибиотици и антивирусни лекарства	Противовъзпалителни лекарства	Диуретици	Други лекарства
Метицилин Пеницилин Ампицилин Оксацилин Нафцилин Карбеницилин Амоксицилин Цефалотин Цефалексин Цефрадин Цефотаксим Цефокситин Цефотетан	Сулфонамиди Ко-тримоксазол Рифампицин Полимиксин Етамбутол Тетрациклин Ванкомицин Еритромицин Канамицин Гентамицин Колистин Интерферон Ацикловир Ципрофлоксацин	Индометацин Фенилбутазон Фенопрофен Напроксен Ибупрофен Феназон Метафенаминова киселина Толметин Дифлунисал Аспирин Фенацетин Парацетамол	Тиазиди Фуроземид Хлорталидон Триамтерен	Фениндион Глафенин Дифенил хидантоин Циметидин Сулфинпиразон Алопуринол Карбамазепин Клофибрат Азатиоприн Фенилпропаноламин Алдомет Фенобарбитал Диазепам D-пенициламин Антипирин Карбимазол Циклоспорин Каптоприл Литий

Някои от най-често срещаните нефротоксични агенти

Тежки метали	Неорганичен живак (хлорид), органоживачни съединения (метил-, етил-, фенилживак, натриев етилмеркуритиосалицилат, живачни диуретици), неорганично олово, органично олово (тетраетил олово), кадмий, уран, злато (особено натриев ауротиомалат), мед, арсен, арсин (арсенов водород), желязо, хром (особено триоксид), талий, селен, ванадий, бисмут
Разтворители	Метанол, амилов алкохол, етиленгликол, диетиленгликол, целозол, тетрахлорметан, трихлоретилен, различни въглеводороди
Вещества, които причиняват оксалоза	Оксалова киселина, метоксифлуран, етиленгликол, аскорбинова киселина, антикорозионни агенти
Противотуморни лекарства	Циклоспорин, цисплатин, циклофосфамид, стрептозоцин, метотрексат, производни на нитрозоурея (CCNU, BCNU, метил-CCNU), доксорубицин, даунорубицин
Диагностични агенти	Натриев йодид, всички органични йодни контрастни вещества
Хербициди и пестициди	Паракват, цианиди, диоксин, цифенил, циклохексамиди и органохлорни инсектициди: ендрин, алдрин, ендосулфан, диелдрин, линдан, хексахлоробензен, дихлордифенилтрихлороетан (ДДТ), хептахлор, хлордекон, полихлорирани терпени, хлордан, дикофол (келтан), хлоробензилат, мирекс, метоксихлор
Биологични фактори	Гъби (напр. Amanito phalloides причинява тежко отравяне с мускарини), змийски и паякови отрови, ухапвания от насекоми, афлатоксини
Индуктори на имунни комплекси	Пенициламин, каптоприл, левамизол, златни соли

Алергичните реакции и имунодефицитните състояния също играят важна роля в развитието на тубулоинтерстициален нефрит.