Какво причинява гликогенозите?

Гликогенозите от тип Ia и Ib се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Генът, кодиращ глюкозо-6-фосфатазата (G6PC), е картиран на хромозома 17q21. Идентифицирани са повече от 100 мутации. Генът, кодиращ транспортния протеин (G6PT), е картиран на хромозома IIq23. Описани са около 70 различни мутации.

Гликогенозата тип III е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от дефицит на амило-1,6-глюкозидаза (ензим за разклоняване) (GDE). Дефектът на този ензим води до натрупване на гликоген с анормална структура. Генът GDE е картиран на хромозома 1p21. Идентифицирани са около 50 мутации на този ген. Гликогенозата IIIb обикновено се причинява от мутации в третия екзон на гена, докато мутациите в други региони обикновено водят до гликогеноза IIIa. Не са открити ясни генотипни корелации между тежестта на мутацията и клиничните прояви на заболяването.

Гликогенозата тип IV се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Генът, кодиращ ензима GBE, е картиран на хромозома 3p14. Триточкови мутации - R515C, F257L и R524X - са открити при повечето пациенти с чернодробна форма на заболяването. При пациенти с непрогресираща чернодробна форма е открита мутацията Y329S. При възрастната форма на заболяването всички открити мутации са относително леки, което може да обясни късната проява на заболяването.

Гликогеноза тип VI е автозомно-рецесивно заболяване, свързано с мутации в гена за чернодробната изоформа на гликоген фосфорилаза. Известни са три изоформи на фосфорилаза, които са кодирани от различни гени. Генът за чернодробната изоформа на гликоген фосфорилаза PYGL е картиран на хромозома 14q21-q22.

Гликогеноза тип IX. Фосфорилаза киназа (PK) е декахексамерен протеин, състоящ се от четири субединици. Две изоформи на алфа субединицата (al - черен дроб и aM - мускул) са кодирани от два гена, разположени на X хромозомата (съответно RNA2 и RNA1 ); бета субединицата (кодирана от гена RNAV), две изоформи на y субединицата (yT - черен дроб/тестиси и yM - мускул, кодирани съответно от гените PKHG2 и PKHG1 ) и три изоформи на калмодулин (CALM1, CALM2, CALM3) са кодирани от автозомни гени. Генът RNA2 е картиран към Xp22.2-p22.1, генът RNAV към 16ql2-ql3, а генътPKHG2 към хромозома 16p12-p11.

Най-често срещаният чернодробен вариант, XLG или GSD IXa (причинен от мутации в гена RNA2), се разделя на два подтипа: XLG 1, класическият, често срещан вариант, и XLG 2. При XLG 1, РНК активността в черния дроб и кръвните клетки е намалена, докато при XLG 2, РНК активността в черния дроб, еритроцитите и левкоцитите е нормална. Следователно, дори нормалната активност на този ензим не изключва XLG гликогеноза. Това се дължи на факта, че XLG 2 се причинява от мутации, които имат регулаторен ефект върху ензимната активност, но не променят активността ѝ in vitro.

Гликогенозата тип 0 е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена за гликоген синтаза. Генът за гликоген синтаза (GYS2) е картиран на хромозома 12p12.2.

Гликогеноза тип II, или болестта на Помпе, се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Генът, кодиращ α-гликозидаза (GAA), е картиран на хромозома 17q25. Известни са повече от 120 мутации. За някои мутации са установени ясни генотипни корелации, например мутацията на мястото на снаждане IVSI (-13T->G) се среща при повече от половината от пациентите с късната форма на заболяването.

Гликогеноза тип V

Автозомно-рецесивно заболяване, свързано с мутации в гена за миофосфорилаза. Генът за миофосфорилаза (PYGM) е картиран на хромозома llql3. Известни са повече от 40 мутации. Най-често срещаната е мутацията R49X - 81% от мутантни алели в европейските страни. Не са установени генотипни корелации - пациенти със същия генотип могат да имат по-тежко или по-леко протичане на заболяването.

Гликогеноза тип VII

Автозомно-рецесивно заболяване, причинено от мутации в гена PFK-M. ГенътPFK-M е картиран на хромозома 12 и кодира мускулната субединица на фосфофрутокиназата. Описани са най-малко 15 мутации в гена PFK-M при пациенти с дефицит на PFK.

Гликогеноза тип IIb

Х-свързано доминантно разстройство, свързано с дефицит на LAMP-2 (лизозомно-асоцииран мембранен протеин 2). Генът LAMP2 е картиран в Xq28.

Дефицит на фосфоглицерат киназа

Фосфоглицерат киназата (PGK) е протеин, кодиран от гена PGK1. Генът е картиран в Xql3.

Гликогеноза тип XI, или дефицит на лактатдехидрогеназа, е автозомно-рецесивно заболяване. Лактатдехидрогеназата е тетрамерен ензим, състоящ се от две субединици, M (или A) и H (или B), и е представен от 5 изоформи. Генът за M субединицата LDHM е картиран на хромозома 11.

Гликогеноза тип X, или дефицит на фосфоглицерат мутаза (PGAM), е автозомно-рецесивно заболяване. Фосфоглицерат мутазата е димерен ензим: различните тъкани съдържат различни пропорции на мускулните (MM) или мозъчните (BB) изоформи и хибридни варианти (MB). MM изоформата преобладава в мускулната тъкан, докато повечето други тъкани са доминирани от BB. Генът PGAMM е картиран на хромозома 7 и кодира M субединицата.

Гликогеноза тип XII, или дефицит на алдолаза А, е автозомно-рецесивно заболяване. Алдолазата има три изоформи (A, B, C): скелетните мускули и еритроцитите съдържат предимно А-изоформата, която е кодирана от гена ALDOA. Генът е картиран на хромозома 16.

Гликогеноза тип XIII, или бета-енолазен дефицит, е автозомно-рецесивно заболяване. Бета-енолазата е димерен ензим, който съществува в няколко изоформи, образувани от комбинации от три субединици: a, beta и y. Бета субединицата е кодирана от гена EN03, картиран на хромозома 17.