Изофлуран

Изофлуранът е лекарство, което принадлежи към група средства, използвани в анестезиологията. Употребата му е оправдана, когато е необходимо инхалаторно приложение на лекарство за намаляване на чувствителността към болка чрез потапяне на пациента в дълбок сън. Обратимото инхибиране на централната нервна система, което се случва под въздействието на анестезия, причинява временна загуба на съзнание и памет, забележимо намаляване на някои рефлекси, мускулна релаксация и пълна загуба на чувствителност, което е необходимо в случай на хирургическа интервенция.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показания Изофлуран

„Изофлуран“ е инхалационен анестетик. Може да се наложи по време на хирургични операции, изискващи обща анестезия. Инхалационната анестезия често се използва и в акушерството, например за облекчаване на болката по време на цезарово сечение, както и когато се извършват малки хирургични интервенции, които не изискват загуба на съзнание.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда като 100% разтвор на изофлуран за инхалация в тъмни стъклени бутилки от 100 и 250 мл. И двете форми на освобождаване на силно болкоуспокояващо средство, използвано в хирургията и акушерството, са бутилки, пълни с прозрачна, гъста, незапалима течност, която няма специфичен цвят.

Инхалациите се извършват с помощта на специални калибрирани анестетични изпарители, които осигуряват и поддържат необходимата концентрация на разтвора, подава се в тялото на пациента, в зависимост от етапа на анестезията.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакодинамика

Изофлуранът е инхалаторен анестетик, използван за обща анестезия, който е еднакво ефективен при осигуряване на индукция на анестезия, подкрепа на пациента по време на операция и бързо възстановяване от анестезия.

Под негово влияние се наблюдава бърза загуба на чувствителност при пациентите, намаляване на фарингеалните и ларингеалните рефлекси, освобождаване на мускулното напрежение и тяхното отпускане, което е необходимо при много коремни операции.

Използването на изофлуран за инхалационна анестезия позволява лесен контрол на дълбочината (нивото) на анестезията, което е много важно по време на операция, тъй като превишаването на дозата и ефективността на лекарството може да доведе до трагични последици, а недостатъчната анестезия може да доведе до преждевременно връщане на чувствителността или събуждане на пациента.

Дълбочината на анестезията има значително влияние върху артериалното налягане. Налягането намалява по време на индукционния етап поради разширяването на артериалните и венозните съдове, докато в хирургическата фаза кръвното налягане се нормализира. По-нататъшното увеличаване на дълбочината на анестезията може да доведе до пропорционално намаляване на налягането, до развитие на артериална хипотония.

Лекарството значително отслабва спонтанното дишане, но не повлиява сърдечната честота и изтласкването на кръв по време на миокардно свиване. Увеличаването на сърдечната честота по време на изкуствена вентилация на белите дробове, при условие че налягането на въглеродния диоксид в артериалната кръв е нормално, се дължи на необходимостта от поддържане на сърдечния дебит.

При повърхностна анестезия лекарството не повлиява кръвообращението на мозъка, но с задълбочаване на анестезията кръвният поток може да се увеличи, причинявайки повишаване на налягането на цереброспиналната течност. Стабилизиране на състоянието се постига чрез намаляване на хипервентилацията в деня преди или по време на действието на анестезията. Хипервентилация трябва да се използва и ако пациентът има повишено вътречерепно налягане.

Изофлуранът има лек дразнещ ефект поради едва доловимата остра миризма на етер, което може да повлияе негативно на индуцирането на газообразно вещество; въпреки това, скоростта на развитие на процесите по време на индуциране на анестезия и на последния етап остава доста висока.

ЕЕГ и показателите на съдовата активност остават нормални по време на анестезия с изофлуран. Промените им се наблюдават само в изолирани случаи.

Употребата на лекарството не води до повишаване на секрецията на слюнчените и трибронхиалните жлези (слюнка и храчки).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Фармакокинетика

Активното вещество на лекарството е много слабо разтворимо в телесни течности. Това води до бързо развитие на парциално налягане в алвеолите, което е необходимо за анестезия.

Изофлуранът се екскретира от тялото доста бързо през дихателните пътища и само малко количество (по-малко от 0,2%) се екскретира през бъбреците под формата на метаболити. Концентрацията на органични и неорганични флуориди, образувани в резултат на метаболизма и разграждането на изофлуран, е доста ниска и се счита за безопасна за бъбреците; въпреки това, пациентите с диагноза тежко бъбречно увреждане трябва да получават анестезия с особено внимание.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Дозиране и администриране

Анестезията с помощта на лекарството "Izufloran", както въвеждаща, така и на всички следващи етапи, се извършва с помощта на специални изпарители.

Предварителната подготовка на пациентите за анестезия се извършва с помощта на медикаменти, съответстващи на избрания вид анестезия. При избора на Изуфлоран за анестезия е необходимо да се вземе предвид способността на последния да има потискащ ефект върху дишането. Лекарства, които инхибират провеждането на нервните импулси, могат да се използват за намаляване на слюноотделянето (което изобщо не е необходимо в случая с изуфлоран), но трябва да се има предвид, че те могат да засилят ефекта на Изуфлоран по отношение на повишаване на сърдечната честота.

Индукционна анестезия. Препоръчителната начална доза изуфлоран в анестезиологичната смес е 0,5%. За да се избегне кашлица по време на инхалиране на изуфлоран, анестезията трябва да започне не с инхалационен метод, а с интравенозно приложение на краткодействащи барбитурати или други болкоуспокояващи, използвани при анестезия. Кашлица може да се появи както при възрастни пациенти, така и при деца, което е свързано с повишена секреция на слюнка.

За да се постигне хирургично ниво на анестезия, концентрацията на лекарството трябва да се доведе до 1,5-3%. В този случай операцията може да започне след 8-10 минути.

Хирургичен етап на анестезия. Достатъчно ниво на анестезия се постига с концентрация на изофлоран от 1 до 2,5% в смес от кислород със 70% азотен оксид. При използване на кислород самостоятелно или с ниско съдържание на азотен оксид, концентрацията на изофлоран трябва да се увеличи до 1,5-3,5%.

Понижението на кръвното налягане на този етап от анестезията зависи от дълбочината на анестезията. Ако се наблюдава силно понижение на налягането по време на дълбока анестезия, дозата на изофлуран трябва да се коригира. Контролирана хипотония по време на изкуствена вентилация се постига с концентрация на изофлуран от 2,5-4%. Необходимата в този случай доза изофлуран може да бъде намалена чрез профилактично приложение на Клонидин.

По време на етапа на възстановяване концентрацията на изофлуран постепенно намалява от 0,5% в момента на затваряне на хирургическата рана до 0 в края на операцията. На този етап е необходимо да се уверите, че действието на мускулните релаксанти и различни блокери, използвани по време на анестезия, също е прекратено.

Когато ефектът на всички анестетични лекарства приключи, дихателните пътища на пациента се вентилират с чист кислород за известно време, за да се прекрати анестезията. Краят на анестезията настъпва доста бързо и лесно.

Активността на анестетиците обикновено се измерва в MAC (минимална алвеоларна концентрация). Това е най-малката ефективна доза от лекарството, която зависи от възрастта на пациента.

Най-висок процент на MAC се наблюдава при деца на възраст от една до шест години (първият месец от живота – 1,6%, след 1-6 месеца процентът се увеличава до 1,87, след това до една година леко намалява и е 1,8%, а от една до шест години се връща на ниво от 1,6%). В същото време MAC е по-нисък при недоносените бебета (след 6-7 месеца – 1,28%, след 8 месеца – 1,41%). При деца над 6 години, тийнейджъри и в юношеска възраст процентът на MAC е 1,25%.

При възрастните минималните стойности на концентрацията са относително ниски. За млади хора на възраст от 20 до 40 години, МАК ще бъде в рамките на 1,18%, за хора на средна възраст (приблизително до 60 години) тази стойност намалява до 1,15%, а за възрастните хора е 1,05%.

Тези цифри са валидни, ако изофлуранът се използва в комбинация с кислород, но ако основният компонент е смес от кислород със 70% азотен оксид (за деца - със 75% азотен оксид), концентрацията на изофлуран трябва да бъде значително намалена (повече от 2 пъти). Например, за хора на средна възраст индикаторът MAC ще бъде равен на 0,50%, за млади хора - 0,56%, за възрастни хора ще намалее до 0,37%.

На пръв поглед числата са толкова малки, че почти не се различават едно от друго, но в медицината и особено в анестезиологията всяка стотна от процента е стойност, равна на човешкия живот. Горните са само приблизителни цифри, които анестезиолозите използват, за да изчислят необходимата концентрация на изофлуран в газа. Всъщност тази стойност може да зависи от здравословното състояние на пациента и някои физиологични характеристики на тялото му, по-специално от поносимостта към лекарството.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Употреба Изофлуран по време на бременност

Що се отнася до употребата на изофлуран по време на бременност, в инструкциите на производителя няма точни указания. Не се препоръчва употребата на изофлуран през първия триместър на бременността. Това се дължи на възможната токсичност на лекарството и отрицателното му въздействие върху репродуктивната функция. Изследвания в тази област са провеждани само върху животни; не е установено въздействие върху хора.

Като цяло се счита за по-добре да не се използват анестетици по време на бременност. Ако има крайна необходимост, употребата на изофлуран трябва да се извършва, като се вземат предвид всички рискове за здравето и живота на майката и плода.

При извършване на родови операции под анестезия (например цезарово сечение) трябва да се използва смес от кислород и азотен оксид, тогава препоръчителната доза изофлуран ще бъде от 0,5 до 0,75%.

Не се препоръчва употребата на Изофлуран при гинекологични операции (напр. гинекологично почистване), извършвани под обща анестезия, тъй като това увеличава риска от голяма кръвозагуба.

По време на кърмене употребата на анестезия с изофлуран не е забранена. Кърменето обаче ще трябва да бъде прекъснато, докато цялата анестезия не напусне тялото на майката.

Противопоказания

Както повечето медицински лекарства, Изофлуран има свои противопоказания за употреба. Едно от тези противопоказания е злокачествената хиперпирексия (или по друг начин хипертермия), която се проявява в рязко повишаване на телесната температура по време на анестезия, което застрашава живота на пациента. Тази патология е наследствена и възниква под влиянието на лекарства, използвани за анестезия.

Поради тази причина употребата на изофлуран е неприемлива при пациенти, които вече са имали подобни прояви или имат наследствена предразположеност към заболяването. Последното се отнася както за случаи на заболяване в семейството, така и за развитие на заболявания, които могат да доведат до повишен мускулен метаболизъм (различни видове миопатия, миотония, синдром на Кинг, мускулна дистрофия и др.).

Изофлурановата анестезия не се използва в случаи на жълтеница и тежко чернодробно увреждане. Също така, ако човек има много висока температура, придружена от треска (треска).

Неприемливо е да се използва Изофлоран, ако човек има повишена чувствителност към този разтвор или към анестетични лекарства, съдържащи халогени. Същото важи и за случаите на еозинофилия, когато под въздействието на гореописаните лекарства нивото на еозинофилните клетки в кръвта, които изпълняват защитна функция във формулата на левкоцитите, се повишава.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Странични ефекти Изофлуран

Употребата на лекарството "Изофлуран" за анестезия понякога е съпроводена с нежелани симптоми, свързани със страничните ефекти на това лекарство. Най-честите реакции, характерни за всички халоген-съдържащи лекарства, използвани в анестезиологията, включват нарушения на сърдечния ритъм, повишено кръвно налягане и потискане на дихателния център.

"Изофлуран", както всеки друг анестетик, може да причини неприятни симптоми като гадене, придружено от повръщане, краткосрочни промени в състава на кръвта към увеличаване на левкоцитите, втрисане, чревна непроходимост, загуба на съзнание след завършване на операцията и последиците от анестезията.

Понякога пациентите изпитват забавяне на сърдечната честота (брадикардия) или нейното ускоряване (тахикардия), кръвоизливи в различни органи, повишаване на нивото на карбоксихемоглобин (съединение на хемоглобина с въглероден оксид) и развитие на крайна степен на миопатия (рабдомиолиза). Промените в настроението поради анестезия са често срещани, но бронхоспазмите, причинени от употребата на изофлуран, са доста редки.

Понякога лекарите трябва да се справят с такъв страничен ефект на лекарството като развитието (по време на употребата му) на чернодробни дисфункции с различна тежест, от жълтеница и хепатит до некроза и смърт на чернодробната тъкан. В детска възраст случаите на ларингоспазъм, причинени от повишено слюноотделяне, не са рядкост.

Рядко са наблюдавани реакции, свързани със злокачествена хипертермия, повишени нива на калий в кръвната плазма и други промени в нейния състав, анафилактични реакции и сърдечен арест.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Свръх доза

Неправилно изчисленото ниво на изофлуран може да доведе до предозиране на лекарството, което се проявява в значително потискане на дихателната функция и понижаване на кръвното налягане до критични стойности. Понижаването на кръвното налягане в този случай също е свързано не с миокардна депресия, а с вазодилататорния ефект на изофлуран.

При установяване на предозиране, приемът на лекарството незабавно се спира и се извършва превантивна вентилация на белите дробове с чист кислород, за да се отстрани остатъчната анестезия. Това е много неприятна ситуация, като се има предвид, че може да се случи по време на операция. В този случай кислородната вентилация се заменя с контролирана вентилация с малки дози изофлуран.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на изофлуран за анестезия трябва да се извършва, като се вземе предвид информацията за лекарствените взаимодействия с други лекарства.

За отпускане на мускулите, което е необходимо при коремни и някои други операции, ефектът на изофлуран понякога се допълва с лекарства от групата на мускулните релаксанти. В този случай изофлуранът усилва техния ефект, което означава, че дозите на мускулните релаксанти, като се има предвид това, трябва да бъдат относително малки. За да се намали ефективността на недеполяризиращите лекарства за отпускане на скелетните мускули, се използва "Прозерин" (активното вещество е неостигмин метилсулфат), който не реагира с изофлуран.

Едновременното действие на изуфлоран и адреналин или амфетамини върху човешкото тяло може да доведе до развитие на аритмия. Ако пациентът няма сърдечни проблеми, дозата адреналин не трябва да бъде повече от 3 микрограма на килограм тегло, но ако има нарушения на сърдечния ритъм, дозата ще трябва да бъде значително намалена. Още по-добре е да спрете приема на лекарства, принадлежащи към класа на бета-симпатиковите антидепресанти, поне няколко дни преди очакваната дата на операцията.

Едновременната употреба на изофлуран и вазодилататори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане.

Не е позволено едновременният прием на анестетични лекарства и МАО-инхибитори. Това е така, защото последните усилват ефекта на изофлоран и други подобни лекарства. Трябва да спрете приема на МАО-инхибитори поне 2 седмици преди насрочената дата на операцията.

Някои лекарства, по-специално бета-блокерите, могат да предпазят сърцето на пациента от евентуална аритмия, причинена от изофлуран. При необходимост сърдечната честота може да се увеличи и необходимата вазоконстрикция да се постигне с помощта на подходящи симпатикомиметици, списък с които трябва да е на разположение на всеки анестезиолог.

Лекарството "Изомиазид", използвано за лечение и профилактика на туберкулоза, може да увеличи чувствителността на черния дроб към токсичните ефекти на изофлуран, така че е препоръчително да се спре приемът на гореспоменатото лекарство поне 7 дни преди датата на операцията, за да се предпази черният дроб от разрушаване.

Опиоидните (наркотични) аналгетици (морфин, омнопон, изопромедол, метадон и други), използвани паралелно с изофлуран, допринасят за засилване на респираторната депресия, което може да бъде животозастрашаващо за пациента.

Когато CO2-абсорбентите, използвани в анестезиологичните апарати, изсъхнат _, въвеждането на изофлуран може да причини повишаване на карбоксихемоглобина в кръвта, което има силен токсичен ефект, който от своя страна води до разрушаване на чернодробните клетки.

За да се предотврати чернодробна дисфункция, не се препоръчва извършването на многократна анестезия с помощта на същите халоген-съдържащи лекарства, които включват Изуфлоран.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Условия за съхранение

Халогенсъдържащите лекарства за анестезия запазват свойствата си при температура не повече от 30 градуса. А безопасността на лекарството и околните се осигурява чрез съхранение на лекарството "Изофлуран" на места, недостъпни за деца с техните огромни когнитивни способности.

[ 52 ], [ 53 ]

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството, при условие че се съхранява запечатано в оригиналната му опаковка, е 5 години.