Intellens

Intelence е системно антивирусно лекарство.

Компонентът етравирин е вещество на ННИОТ на HIV-1. Той се синтезира директно от обратната транскриптаза и блокира активността на ДНК полимеразата, която зависи от активността на ДНК заедно с РНК, което води до разрушаване на каталитичните области на този ензим. Етравирин има гъвкава структура в пространството, което му позволява да се синтезира с обратната транскриптаза по поне 2 начина. Лекарството не забавя активността на човешката ДНК полимераза (α, β и γ).

Показания Intelensa

Използва се при инфекции, причинени от HIV-1 – в комплексно лечение на лица, които не са били подложени преди това на терапия с антиретровирусни средства.

[ 1 ], [ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки - 60 броя в бутилка; кутия съдържа 1 такава бутилка и 3 специални торбички, съдържащи десикант силикагел.

Фармакодинамика

Етравирин е доста активен срещу клинични изолати, както и срещу лабораторно получени щамове на HIV-1, локализирани в Т-клетъчни линии, човешки периферни мононуклеарни клетки и макрофаги с моноцити.

Лекарството демонстрира in vitro антивирусен ефект срещу HIV-1 категория M (подкатегории A, B и C с D, както и E с F и G), както и основните изолати от категория O, чиито средни терапевтично ефективни стойности (EC50) варират в диапазона от 0,7-21,7 nmol.

Етравирин не проявява антагонистични ефекти спрямо никое от известните антиретровирусни лекарства. Той показва адитивна антивирусна активност, когато се комбинира със следните лекарства:

• вещества, които инхибират протеазната активност: атазанавир, нелфинавир, ампренавир със саквинавир, а също и лопинавир, дарунавир, ритонавир с индинавир и типранавир;
• нуклеотиди или нуклеозиди, които инхибират действието на обратната транскриптаза: ставудин, залцитабин, абакавир с диданозин и тенофовир;
• ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза: делавирдин и ефавиренц с невирапин;
• лекарство, инхибитор на сливане: енфувиртид;
• интегразен инхибитор: ралтегравир;
• CCR5 хемокинов терминален антагонист: маравирок.

Етравирин има адитивни или синергични антивирусни ефекти, когато се комбинира с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НРТ) - ламивудин, емтрицитабин и зидовудин.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

След перорално приложение с храна, плазмените Cmax стойности на етравирин се наблюдават след 4 часа. Абсорбцията на етравирин не се повлиява от едновременното перорално приложение на омепразол или ранитидин, които повишават стойностите на стомашното pH.

Видът консумирана храна не влияе върху нивата на етравирин (нито храни с нормално калорично съдържание, 561 kcal, нито мазни храни, 1160 kcal).

Стойностите на лекарството са по-ниски, когато се приема преди хранене (със 17%) или на гладно (с 51%) в сравнение с след това. Следователно, за да се поддържат оптимални плазмени нива на веществото, лекарството трябва да се приема след хранене.

Процеси на дистрибуция.

Приблизително 99,9% от компонента се синтезира с интраплазмен протеин в кръвта (главно с албумин (99,6%), както и с α1-кисел гликопротеин (97,66-99,02%)).

Процеси на обмен.

Лекарството участва предимно в окислителните метаболитни процеси, с помощта на интрахепатални изоензими от структурата CYP3A; по-малка част се повлиява от изоензимите CYP2C. След това се развиват процеси на глюкурониране.

Екскреция.

След перорално приложение на част от маркирания 14C компонент, 93,7% и 1,2% от тази доза са били възстановени съответно във фекалиите и урината. Непромененият елемент във фекалиите представлява 81,2-86,4% от приложената доза. Не е наблюдавано непроменено вещество в урината. Терминалният полуживот на лекарството е приблизително 30-40 часа.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

Интеленс трябва да се използва само в комбинация с други антиретровирусни средства. Терапията трябва да се прилага от лекар с достатъчен опит в провеждането на курсове за лечение на ХИВ.

Лица над 18 години са длъжни да приемат през устата по 1 таблетка (0,2 g) 2 пъти дневно след хранене.

Хора на възраст 6-17 години.

Дозировката за тази категория пациенти трябва да се изчисли, като се вземе предвид теглото им. Лекарството се приема след хранене.

Размери на дозите според теглото на пациента:

• в диапазона ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 пъти дневно;
• в диапазона 20-<25 кг – 0,125 г 2 пъти дневно*;
• в диапазона ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 пъти дневно*;
• ≥30 кг – 0,2 г 2 пъти дневно.

*изисква употребата на таблетки от 25 mg.

Проблеми с чернодробната функция.

Фармакокинетиката на лекарството в случаи на тежка чернодробна недостатъчност не е проучена. Следователно, Intelence не трябва да се предписва при такива нарушения.

Начин на приложение при пропускане на доза.

Ако са изминали по-малко от 6 часа от пропуснатата доза, пациентът трябва да приеме лекарството незабавно (само след хранене) и след това да го използва по стандартния режим.

Ако интервалът е повече от 6 часа, пропуснатата доза не се приема и се възобновява стандартният режим.

Таблетките трябва да се приемат цели, без да се дъвчат, с чиста вода. Ако пациентът има затруднения с преглъщането, таблетката може да се смачка и разтвори във вода, както следва:

• таблетките се пълнят с течност в количество, достатъчно да ги покрие напълно (или се добавя една чаена лъжичка, равна на 5 мл);
• лекарството трябва да се разбърква, докато таблетката се разтвори напълно - течността ще придобие млечнобял оттенък;
• ако е необходимо, тази смес може да се разреди с мляко или портокалов сок (в този случай лекарството първоначално се разрежда изключително в чиста вода);
• След това е необходимо незабавно да изпиете получения разтвор;
• Чашата с лекарството се изплаква няколко пъти с мляко или портокалов сок, след което съдържанието ѝ се изпива – за да се гарантира, че е приета максималната доза от лекарството.

Забранено е използването на газирана или гореща (>40°C) вода за разреждане на лекарството.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Употреба Intelensa по време на бременност

Забранено е употребата на Intelence по време на бременност.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• силна лична чувствителност към етравирин или други компоненти на лекарството;
• период на кърмене;
• комбинация с нелфинавир, ефавиренц, ритонавир или типранавир, както и невирапин, фенобарбитал, рилпивирин, карбамазепин и индинавир. В списъка са също жълт кантарион, рифапентин и рифампицин с фенитоин;
• тежка чернодробна недостатъчност.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Intelensa

Често приемът на лекарства причинява развитието на обриви.

Доста често се появяват и следните симптоми:

• повишаване на стойностите на кръвното налягане;
• анемия или тромбоцитопения;
• полиневропатия, тревожност, миокарден инфаркт, безсъние, умора и главоболие;
• повръщане, ГЕРБ, гастрит, подуване на корема, коремна болка, диария и гадене;
• бъбречна недостатъчност;
• хипергликемия, -липидемия, -холестеролемия, -триглицеридемия, захарен диабет, нощно изпотяване и липохипертрофия;
• повишаване на стойностите на липаза, общ холестерол, креатинин с триглицериди, а освен това и амилаза, ALT и LDL с AST и захар, както и намаляване на броя на левкоцитите с неутрофили.

Понякога се наблюдават следните симптоми:

• хеморагичен инсулт, предсърдно мъждене или ангина;
• припадък, хипоестезия, дезориентация, гърчове, объркване, парестезия, амнезия и хиперсомния, както и тремор, нарушения на съня или сънливост, кошмари или необичайни сънища, нервност и разстройство на вниманието;
• зрително замъгляване;
• световъртеж;
• диспнея, която се появява по време на физическо натоварване или бронхиален спазъм;
• стоматит, газове, повръщане, запек, панкреатит, сухота в устата и повръщане на кръв;
• мастна дегенерация на черния дроб, хепатомегалия и хепатит (също цитолитичен);
• липодистрофия;
• хиперхидроза, епидермална сухота, подуване на лицето и пруриго;
• Оток на Куинке или еритема мултиформе;
• дислипидемия, лекарствена непоносимост, анорексия, умора и синдром на имунно възстановяване;
• гинекомастия.

Понякога се наблюдава развитие на системна склероза (ССД); в изолирани случаи - развитие на ТЕН. Може да се появи и рабдомиолиза.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Свръх доза

В случай на отравяне с Intelence могат да се наблюдават симптоми, които най-често се появяват като странични ефекти: сред тях са диария, обриви, главоболие и гадене.

Ако е показано, неабсорбираната активна съставка на лекарството може да се екскретира чрез повръщане. За тази цел може да се приеме и активен въглен. Едновременно се предприемат симптоматични мерки, включително наблюдение на най-важните физиологични параметри и клинична картина. Етравирин няма антидот; диализата ще бъде неефективна.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които повлияват плазмените нива на етравирин.

Лекарството се метаболизира от изоензимите на CYP3A4 с CYP2C9 и CYP2C19; метаболитните компоненти след това се глюкуронират от уридин-2-фосфат глюкуронозилтрансфераза. Употребата на лекарства, които индуцират CYP3A4 с CYP2C9 или CYP2C19, може да увеличи скоростта на клирънс на етравирин, което води до понижени плазмени нива.

Комбинирането на лекарството с вещества, които инхибират активността на CYP3A4 с CYP2C9 или CYP2C19, води до намаляване на стойностите на неговия клирънс, което води до повишаване на плазмените нива.

Вещества, които могат да бъдат повлияни от приложението на етравирин.

Лекарството има слаб индуциращ ефект върху изоензима CYP3A4. Комбинацията с лекарства, чиито метаболитни процеси протичат главно с помощта на CYP3A4, може да доведе до понижаване на плазмените им стойности и намаляване на лекарствения им ефект.

Етравирин също така леко инхибира активността на CYP2C9 изоензимите с CYP2C19 и P-гликопротеин.

Комбинацията на Intelence с вещества, чийто метаболизъм се медиира до голяма степен от CYP2C9 или CYP2C19 и които също се транспортират от P-гликопротеин, може да повиши плазмените им нива и да засили или удължи лекарствената им активност и страничните им ефекти.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Условия за съхранение

Интеленс трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурата не трябва да надвишава 30°C.

Срок на годност

Интеленс е разрешен за употреба в рамките на 2 години от датата на производство на лекарственото вещество.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Заявление за деца

Няма информация относно безопасността и ефективността на лекарството, когато се прилага при лица под 6-годишна възраст или с тегло под 16 кг.

Аналози

Аналозите на лекарството са Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz с Nevivir, както и Efamat, Nevimun, Favir с Nevipan, Eferven с Efavir и Nevirapine. В списъка са още Stocrin и Efcur с Effachop 600.

[ 31 ], [ 32 ]