Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Хормонорефрактерен рак на простатата - Лечение
Медицински експерт на статията
Последно прегледани: 06.07.2025
Хормонорезистентният рак на простатата е хетерогенно заболяване, което включва няколко подгрупи пациенти с различна средна продължителност на живота.
Приблизителна продължителност на живота на пациенти с хормонорезистентни рак на простатата в зависимост от клиничната картина
Клинична картина |
Очаквана продължителност на живота на пациента |
Асимптоматично повишаване на PSA |
|
Няма метастази Минимални метастази Голям брой метастази |
24-27 месеца 16-18 месеца 9-12 месеца |
| Симптоматично повишаване на PSA | |
Минимални метастази Голям брой метастази |
14-16 месеца 9-12 месеца |
Голям брой термини са използвани за дефиниране на рак на простатата, който прогресира след първоначално ефективно лечение. Необходимо е обаче да се прави разлика между андроген-независим, но хормоночувствителен рак на простатата и истински хормонорезистентния рак на простатата. В първия случай вторичните хормонални манипулации (спиране на антиандрогени, естрогени, глюкокортикоиди) обикновено имат различен ефект.
Критерии за хормонорезистентни рак на простатата
- Кастрационно ниво на тестостерон в серума.
- Два или повече резултата с ниво на PSA с 50% над надира в три последователни теста с интервал от 2 седмици.
- Прекратяване на приема на антиандрогени за поне 4 седмици (необходимо за потвърждаване на диагнозата хормонорезистентни рак на простатата).
- Повишен PSA въпреки вторичната хормонална манипулация (необходимо за потвърждаване на диагнозата хормонорезистентни рак на простатата).
- Прогресия на метастази в костите или меките тъкани.
Оценка на ефективността на лечението на пациенти с хормонорезистентни рак на простатата
Въпреки че няма пълно разбиране за това как лечението влияе върху нивата на PSA, този маркер е един от основните предсказващи фактори за преживяемостта на пациентите. Нивата на PSA трябва да се оценяват заедно с клиничните данни.
По този начин, дългосрочното (до 8 седмици) намаление на количеството PSA с повече от 50% по време на лечението, като правило, предопределя значително по-дълга продължителност на живота на пациентите.
При пациенти със симптоматични метастатични костни лезии, намаляването на интензитета на болката или пълното ѝ изчезване може да служи като параметър за оценка на ефективността на лечението.
[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]
Андрогенна блокада при пациенти с хормонорезистентни рак на простатата
Прогресията на рака на простатата на фона на кастрация означава преход на заболяването към андроген-резистентна форма. Преди да се постави тази диагноза обаче, е необходимо да се уверите, че нивото на тестостерон в кръвта съответства на кастрационното ниво (по-малко от 50 ng/dl).
Въпреки прехода на рака на простатата в хормонорезистентна форма, андрогенната блокада трябва да се поддържа. Данните, че поддържането на андрогенна блокада позволява удължаване на живота на пациентите, са противоречиви, но повечето учени са съгласни с нейната необходимост.
[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Хормонално лечение от втора линия
За пациенти с прогресия на рак на простатата на фона на андрогенна блокада са възможни следните терапевтични възможности: спиране на антиандрогените, добавяне на антиандрогени към терапията, лечение с естрогени, адренолитици и други нови лекарства, които в момента се проучват.
Независимо от първоначалния избор на хормонално лечение (медикаментозна/хирургична кастрация или йонотерапия с антиандрогени), е необходимо да се създаде максимална андрогенна блокада чрез добавяне на антиандрогени или LHRH аналози към лечебния режим, съответно.
В бъдеще, ако антиандрогенът флутамил се използва за лечение на пациент, той може да бъде заменен с бикалутамид в доза от 150 mg, чийто ефект се наблюдава при 25-40% от пациентите.
Задължително условие за започване на втората линия хормонално лечение е определянето на количеството тестостерон в кръвта и поддържането му на кастрационното ниво.
В случай на по-нататъшно прогресиране на заболяването, една от терапевтичните възможности е спиране на антиандрогенните лекарства. В този случай, синдром на отнемане на антиандрогени (намаление на нивото на PSA с повече от 50%) се появява при около една трета от пациентите с хормонорезистентни рак на простатата в рамките на 4-6 седмици след спиране на приема на лекарството. Продължителността на ефекта, като правило, не надвишава 4 месеца.
Като се има предвид, че около 10% от циркулиращите андрогени се синтезират от надбъбречните жлези, тяхното отстраняване от кръвта (двустранна адреналектомия, лекарствена аблация) може да спре прогресията на хормонорезистентния рак на простатата, тъй като някои туморни клетки, като правило, запазват хормонална чувствителност. За постигане на тази цел се използват кетоконазол и глюкокортикоиди; отговорът на лечението с тези лекарства се наблюдава средно при 25% от пациентите (продължителност около 4 месеца).
Като лечение от втора линия е възможно да се използват и високи дози естрогени, чийто ефект вероятно се реализира чрез директен цитотоксичен ефект върху туморните клетки. Клиничният ефект, постигнат средно при 40% от пациентите, често е съпроводен с усложнения от страна на сърдечно-съдовата система (дълбока венозна тромбоза на долните крайници, миокарден инфаркт).
Нехормонално лечение (цитотоксични лекарства)
В момента се използват няколко химиотерапевтични режима за рак на простатата при пациенти с хормонорезистентно заболяване. Малко по-ефективни (въз основа на анализа на преживяемостта на пациентите) са режимите на лечение с доцетаксел в сравнение с митоксантрон и комбинациите на последния с преднизолон. Тежестта на страничните ефекти обикновено не се различава при използване на различни режими. Средната продължителност на живота на пациентите, лекувани с доцетаксел, е 15,6-18,9 месеца. Времето за приложение на химиотерапевтични лекарства обикновено се определя индивидуално; потенциалната полза от употребата на химиотерапевтични средства и възможните странични ефекти трябва да се обсъдят с всеки пациент.
Един от най-ефективните терапевтични режими в момента е приложението на доцетаксел в доза от 75 mg/m2 на всеки 3 седмици. При употреба на доцетаксел обикновено се появяват странични ефекти: миелосупресия, оток, умора, невротоксичност, чернодробна дисфункция.
Преди лечение е необходимо двойно потвърждение на прогресивното повишаване на нивото на PSA на фона на хормоналната терапия. За правилно тълкуване на ефективността на цитотоксичното лечение, нивото на PSA преди неговото начало трябва да бъде повече от 5 ng/ml.
В момента се проучват комбинации от доцетаксел с калцитриол, както и алтернативни химиотерапевтични режими, използващи пегилиран доксорубицин, естрамустин, цисплатин, карбоплатин и други агенти, с окуражаващи резултати.