Gleevec

Гливек (иматиниб) е лекарство, което принадлежи към клас лекарства, наречени тирозин киназни инхибитори. Използва се за лечение на различни форми на рак, като хронична миелоидна левкемия (ХМЛ), стомашно-чревен стромален тумор (ГИСТ) и други заболявания, свързани с прекомерна тирозин киназна активност. Гливек действа като блокира сигналните пътища в клетките, които им позволяват да растат и да се размножават неправилно. Това помага за контролиране на растежа на раковите клетки и забавяне на прогресията на рака.

Показания Gleevec

1. Хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) в хронична фаза, фаза на акцелерация или бластна криза.
2. Стомашно-чревен стромален тумор, ако туморът не може да бъде напълно отстранен чрез операция или ако има метастази.
3. Дерматофибросарком на каналите.

Формуляр за освобождаване

Гливек обикновено се предлага като таблетка за прием през устата.

Фармакодинамика

• Гливек е инхибитор на тирозин киназата, който действа върху тирозин киназите, свързани с определени онкогени. По-конкретно, той инхибира BCR-ABL тирозин киназата, която често се свързва с ХМЛ, както и други тирозин кинази, като PDGFR (фактор на растежа на тромбоцитните клетки) и KIT (тирозин киназен рецептор).
• Блокирането на активността на тези тирозин кинази помага за прекъсване на сигналните пътища, които насърчават растежа и развитието на тумора, което води до инхибиране на растежа на тумора и намаляване на туморната маса.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Гливек обикновено се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Пикови плазмени концентрации обикновено се достигат 2-4 часа след приложение.
2. Метаболизъм: Иматиниб се метаболизира в черния дроб чрез ензимите цитохром P450. Основните метаболити са активните форми, N-деметил-иматиниб и N-оксид-иматиниб.
3. Екскреция: Гливек и неговите метаболити се екскретират предимно чрез жлъчката (приблизително 68%) и урината (приблизително 13%). Скоростта на екскреция с урината е приблизително 10% непроменена.
4. Полуживот: Полуживотът на Gleevec в тялото е около 18 часа, което означава, че лекарството може да се приема веднъж или два пъти дневно, за да се осигурят стабилни нива в кръвта.
5. Храна: Приемът на Gleevec с храна може да намали абсорбцията му, така че обикновено се препоръчва да се приема на празен стомах или 1-2 часа преди хранене.
6. Лекарствени взаимодействия: Гливек може да взаимодейства с някои други лекарства, особено с такива, които също се метаболизират чрез ензимите цитохром P450. Взаимодействията могат да повлияят на ефективността или безопасността на лечението.

Дозиране и администриране

1. Указания за употреба:

   • Гливек обикновено се приема перорално, т.е. през устата.
   • Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се чупят или дъвчат, с малко количество вода.
   • Препоръчително е да приемате таблетките си по едно и също време всеки ден, за да осигурите стабилни концентрации на лекарството в кръвта си.

2. Дозировка:

   • Дозировката на Gleevec може да варира в зависимост от вида на рака и стадия на заболяването.
   • Обичайната начална доза за възрастни с хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) е 400 mg на ден.
   • При пациенти с други форми на рак или в зависимост от прогресията на заболяването, дозата може да бъде променена от лекаря.

3. Продължителност на приема:

   • Продължителността на лечението с Gleevec се определя от Вашия лекар и зависи от Вашия отговор на лечението и характеристиките на Вашето заболяване.
   • Лечението може да продължи дълго време и лекарството обикновено се приема под постоянно лекарско наблюдение.

Употреба Gleevec по време на бременност

Употребата на Gleevec по време на бременност е свързана с риск от вродени дефекти и други сериозни проблеми, така че употребата му не се препоръчва, освен ако не е строго медицински показана и под строг медицински контрол. Ето някои ключови открития от проучванията:

1. Рискове за плода: Gleevec може да причини вродени дефекти, особено когато се използва през първия триместър на бременността. Проучване установи, че 50% от бременностите, изложени на иматиниб, са довели до раждане на здрави бебета, но 12 случая са включвали вродени аномалии, включително сложни малформации при три бебета (Pye et al., 2008).
2. Казус: Жена с хронична миелоидна левкемия е била успешно лекувана с иматиниб през втория и третия триместър на бременността и е родила здраво бебе без вродени аномалии. Иматиниб обаче е бил открит в плацентата и периферната кръв на бебето, което подчертава способността му да преминава през плацентарната бариера (Ali et al., 2009).

Поради потенциален риск за плода, се препоръчва да се избягва употребата на иматиниб по време на бременност, особено през първия триместър. Ако терапията с иматиниб е необходима за лечението на майката, трябва да се извърши внимателен анализ на риска и ползата и да се обмислят алтернативни лечения.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към иматиниб или към някоя от съставките на лекарството не трябва да приемат Gleevec.
2. Сърдечни проблеми: Gleevec може да бъде противопоказан при пациенти със сериозни сърдечни проблеми, като сърдечна недостатъчност, аритмии или прекарани инфаркти.
3. Чернодробно увреждане: При пациенти с тежко чернодробно увреждане, Gleevec трябва да се използва с повишено внимание и под лекарско наблюдение, тъй като може да увеличи риска от чернодробна дисфункция.
4. Проблеми с бъбреците: Гливек се метаболизира предимно в черния дроб, но метаболитите му могат да се екскретират и през бъбреците. Пациенти с тежко бъбречно увреждане може да се нуждаят от корекция на дозата.
5. Бременност и кърмене: Информацията за безопасността на Gleevec по време на бременност и кърмене е ограничена, така че употребата му през този период трябва да се извършва само по лекарско предписание.
6. Педиатрична популация: Ефикасността и безопасността на Gleevec при деца може да не са напълно проучени, така че употребата му при деца може да изисква консултация с лекар.
7. Пациенти в напреднала възраст: Пациентите в напреднала възраст може да се нуждаят от по-внимателно предписване и редовно наблюдение, когато използват Gleevec.

Странични ефекти Gleevec

1. Хепатотоксичност: Повишени нива на чернодробните ензими в кръвта, жълтеница.
2. Цитопения: Намаляване на броя на кръвните клетки, като бели кръвни клетки, тромбоцити и червени кръвни клетки.
3. Стомашно-чревни нарушения: Гадене, повръщане, диария, диспепсия, загуба на апетит, чернодробна дисфункция.
4. Остеопороза: Намалена костна плътност и повишен риск от фрактури.
5. Стомашно-чревно кървене: стомашна язва и чревна язва, кървене.
6. Оток и задържане на течности: Оток в различни части на тялото, включително краката и лицето.
7. Миалгия и артралгия: Болка в мускулите и ставите.
8. Кардиотоксичност: Повишаване или намаляване на сърдечната функция.
9. Кожни реакции: Обрив, сърбеж, кожен обрив.
10. Проблеми със зрението: Замъглено зрение, отлепване на ретината.

Свръх доза

1. Повишени странични ефекти като гадене, повръщане, диария, умора, главоболие и други.
2. Могат да се развият сериозни усложнения, като миелосупресия (намаляване на броя на кръвотворните клетки), хепатотоксичност (увреждане на черния дроб) и сърдечна дисфункция.
3. Могат да се появят и други редки и сериозни странични ефекти, включително невротоксичност и респираторни проблеми.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори или индуктори на цитохром P450: Gleevec се метаболизира в черния дроб чрез ензимите цитохром P450. Лекарства, които са силни инхибитори или индуктори на тези ензими, могат да променят концентрацията на иматиниб в кръвта. Например, инхибиторите на цитохром P450, като кетоконазол, могат да повишат концентрациите на иматиниб, докато индуктори, като рифампин, могат да ги намалят.
2. Лекарства, които повлияват стомашно-чревното pH: Приемът на лекарства, които променят стомашно-чревното pH, като антиациди или лекарства, съдържащи протонни инхибитори, може да повлияе на абсорбцията на Gleevec. Това може да намали неговата ефективност.
3. Лекарства, които повишават риска от кардиотоксичност: Gleevec може да увеличи риска от кардиотоксичност, когато се използва с други лекарства, които също могат да имат нежелани ефекти върху сърдечно-съдовата система, като например антиаритмични лекарства.
4. Лекарства, които повишават риска от миелосупресия: Gleevec може да увеличи миелосупресията, когато се използва с други лекарства, които също влияят на кръвообразуването, като цитотоксични лекарства или лекарства, използвани за лечение на рак.
5. Лекарства, които повишават риска от кървене: Gleevec може да увеличи риска от кървене, когато се използва с антикоагуланти или антитромбоцитни лекарства.
6. Лекарства, които повлияват чернодробната или бъбречната функция: Лекарствата, които повлияват чернодробната или бъбречната функция, могат да променят фармакокинетиката на иматиниб и неговите метаболити.