Фиброза на черния дроб: причини, симптоми, диагноза, лечение

Чернодробната фиброза е натрупване на съединителна тъкан в черния дроб в отговор на хепатоцелуларно увреждане от всякаква етиология. Фиброзата е резултат от прекомерно образуване или анормално разрушаване на извънклетъчната матрица. Самата фиброза е асимптоматична, но може да доведе до портална хипертония или цироза. Диагнозата се основава на чернодробна биопсия. Лечението включва елиминиране на основната причина, ако е възможно. Терапията е насочена към обръщане на фиброзата и в момента е в процес на проучване.

Активирането на чернодробните периваскуларни звездовидни клетки (Ито клетки, клетки, съхраняващи мазнини) причинява фиброза. Тези и съседните клетки пролиферират, за да се превърнат в контрактилни клетки, наречени миофибробласти. Тези клетки разграждат нормалния матрикс и, отчасти чрез промени в металопротеиназните ензими, които регулират метаболизма на колагеновия матрикс, стимулират прекомерното образуване на дефектен матрикс. Купферови клетки (резидентни макрофаги), които

Заболявания и лекарства, които причиняват чернодробна фиброза

Заболявания с директно увреждане на черния дроб

• Някои наследствени заболявания и вродени метаболитни нарушения
• дефицит на α1-антитрипсин
• Болест на Уилсън (прекомерно натрупване на мед)
• Фруктоземия
• Галактоземия
• Болести на съхранение на гликоген (особено типове III, IV, VI, IX и X)
• Синдроми на съхранение на желязо (хемохроматоза)
• Нарушения на липидния метаболизъм (например, болест на Гоше)
• Пероксизомни заболявания (синдром на Целвегер) Тирозиноза
• Вродена чернодробна фиброза
• Бактериални инфекции (напр. бруцелоза)
• Паразитни (например ехинококоза)
• Вирусни (напр. хроничен хепатит B или C)

Нарушения, засягащи чернодробния кръвоток

• Синдром на Бъд-Киари
• Сърдечна недостатъчност
• Оклузивни заболявания на чернодробните вени
• Тромбоза на порталната вена

Лекарства и химикали

• Алкохол
• Амиодарон
• Хлорпромазин
• Изониазид
• Метотрексат
• Метилдопа
• Оксифенисатин
• Толбутамид
• Токсини (напр. желязо, медни соли)

Увредените хепатоцити, тромбоцитите и агрегираните левкоцити освобождават различни реактивни кислородни видове _и възпалителни медиатори (напр. тромбоцитен растежен фактор, трансформирани растежни фактори и растежен фактор на съединителната тъкан), ускорявайки фиброзата.

Миофибробластите, стимулирани от ендотелин-1, също допринасят за повишаване на съпротивлението на порталната вена, което увеличава плътността на променения матрикс. Фиброзните нишки разделят аферентните клонове на порталната вена и съдовете на еферентните чернодробни вени при сливането им, заобикаляйки хепатоцитите и ограничавайки кръвоснабдяването им. Следователно, фиброзата допринася както за исхемия на хепатоцитите (и хепатоцелуларна дисфункция), така и за развитието на портална хипертония. Значението на всеки процес зависи от естеството на чернодробната лезия. Например, вродената чернодробна фиброза засяга клоновете на порталната вена, като до голяма степен щади паренхима. В резултат на това се развива портална хипертония със запазена хепатоцелуларна функция.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Симптоми на чернодробна фиброза

Самата чернодробна фиброза не проявява симптоми. Признаци могат да се появят с развитието на вторични промени или портална хипертония. Порталната хипертония обаче често е асимптоматична, докато не се развие чернодробна цироза.

Чернодробната биопсия е единственият метод за диагностициране и потвърждаване на чернодробна фиброза. Доста често диагнозата се поставя след чернодробна биопсия, извършена по други показания. Специално оцветяване (напр. анилиново синьо, трихром, сребърно оцветяване) може първоначално да разкрие фиброзна тъкан.

Лечение на чернодробна фиброза

Тъй като фиброзата е признак на увреждане на черния дроб, лечението обикновено е насочено към основната причина. Лечения, насочени към обръщане на самата фиброза, са в процес на проучване и са фокусирани върху следните области:

1. намаляване на възпалението (напр. урсодеоксихолова киселина, глюкокортикоиди),
2. инхибиране на активирането на чернодробните звездовидни клетки (напр. алфа интерферон, витамин Е като антиоксидант, лиганд на пероксизомния пролифератор-активиран рецептор [PPAR], напр. тиазолидиндион),
3. инхибиране на синтеза или метаболизма на колаген (напр. пенициламин, колхицини, глюкокортикоиди),
4. потискане на свиването на звездовидните клетки (напр. ендотелинови антагонисти или донори на азотен оксид) и
5. повишено разграждане на извънклетъчната матрица (например, използването на различни експериментални лекарства, които причиняват разграждане на извънклетъчната матрица чрез действие върху трансформиращия растежен фактор β или матриксни металопротеинази).

За съжаление, много лекарства са доста вредни при продължителна употреба (напр. глюкокортикоиди, пенициламин) или нямат доказана ефективност (напр. колхицин). Комплексната антисклеротична терапия може да бъде най-ефективна.