Endoxan

Ендоксан показва противотуморна терапевтична активност.

Циклофосфамидният компонент е цитостатичен агент от алкилиращ тип действие. Вътре в туморните клетки веществото претърпява биотрансформация с образуването на метаболитни елементи с активност, които разрушават процесите на свързване на РНК и ДНК, като образуват кръстосани връзки между нишките на тези структури. Едновременно с това метаболитите блокират процесите на митотично делене и забавят свързването с протеини.

[ 1 ], [ 2 ]

Показания Endoxan

Използва се за елиминиране на следните нарушения:

• лимфогрануломатоза;
• лимфосаркома;
• множествен миелом;
• лимфобластен тип левкемия в активна фаза;
• остеосарком;
• неходжкинови лимфоми;
• невробластом;
• карцином на гърдата;
• лимфоцитна левкемия с хроничен характер;
• карцином на яйчниците;
• ретинобластом.

В комбинация с други противотуморни лекарства се използва при лечението на карцином на шийката на матката, белите дробове и пикочния мехур, както и на сарком, засягащ простатата или меките тъкани, както и на ретикулосарком.

Като имуносупресор се предписва при псориатичен или ревматоиден артрит, прогресивни колагенози, нефротичен синдром и освен това за предотвратяване на евентуално отхвърляне на трансплантиран орган.

Формуляр за освобождаване

Лекарственият елемент се освобождава в таблетки - 50 броя в кутия. Произвежда се и под формата на лиофилизат за приготвяне на течност, използвана за интравенозни инжекции.

[ 3 ]

Фармакокинетика

Абсорбцията на циклофосфамид от стомашно-чревния тракт е пълна.

Метаболитните процеси протичат в черния дроб; в този случай се образуват активни метаболитни компоненти с алкилиращ характер. Част от тези елементи се превръщат в метаболити, които нямат активност, а останалата част се трансформира в метаболитни компоненти, които имат цитотоксичен ефект. След интравенозно инжектиране, стойностите на Cmax на метаболитите се регистрират след 2-3 часа.

Екскрецията на метаболитните елементи се осъществява през бъбреците; 5-25% от частта се екскретира като непроменено вещество с урината. При възрастни, полуживотът е 7 часа, а при деца - 4 часа.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Дозовият режим се избира индивидуално, като се взема предвид клиничната картина. Таблетките трябва да се приемат перорално, половин час преди хранене или 2 часа след това. Често се използват 1-4 таблетки от лекарството (0,05-0,2 g) на ден. Курсът е 14-21 дни.

За извършване на интравенозни инжекции е необходимо лекарственото вещество да се разтвори предварително. Всеки ден е необходимо да се прилага 0,05-0,1 g/m2 ^. При прилагане на инжекции 3 пъти седмично, дозата е 0,1-0,2 g/m2 ^; при извършване на процедури веднъж на всеки 2 седмици - 0,6-0,75 g/m2 ^. Ако инжекциите се прилагат веднъж месечно, е необходима доза от 1,5-2 g/m2 ^. Общата доза за целия курс на лечение е 6-14 g.

Редовно се правят кръвни изследвания, за да се следи тежестта на миелосупресията (нива на тромбоцитите и левкоцитите). Необходимо е също така да се следи наличието на еритроцити в урината (това е признак на хеморагичен цистит, в случай на който терапията трябва да се прекрати). Лечението се прекратява и при поява на вторични инфекции - усложнение на тежката миелосупресия.

Не трябва да консумирате алкохолни напитки по време на терапията.

[ 12 ], [ 13 ]

Употреба Endoxan по време на бременност

Употребата на Ендоксан по време на бременност е забранена.

Циклофосфамид се екскретира в кърмата, поради което кърменето трябва да се преустанови по време на терапията. При кърмачета, чиито майки са кърмили по време на лечението, са наблюдавани тромбоцито- и неутропения, както и диария и понижени нива на хемоглобина.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• потискане на активността на костния мозък;
• цистит;
• кахексия с изразен характер;
• задържане на урина;
• инфекции в активна фаза;
• патологии в терминален стадий;
• тежка непоносимост, свързана с лекарство.

Необходимо е повишено внимание при употреба в случаи на подагра, нефролитиаза, адреналектомия, потискане на костния мозък и тежко бъбречно, чернодробно или сърдечно заболяване.

[ 9 ], [ 10 ]

Странични ефекти Endoxan

Страничните ефекти включват:

• тромбоцито-, левко- или неутропения;
• повръщане, коремна болка, запек или диария, гадене, загуба на апетит, а освен това стоматит, жълтеница и колит;
• алопеция;
• епидермален сърбеж, обриви и уртикария;
• пигментация на кожата;
• цистит или уретрит с хеморагичен характер, нефропатия, хиперурикемия и бъбречна дисфункция;
• хеморагичен миокардит (рядко);
• фиброза, засягаща белите дробове (дългосрочна терапия с използване на големи дози);
• аменорея и нарушения на сперматогенезата и оогенезата (понякога може да са нелечими).

[ 11 ]

Свръх доза

В случай на отравяне се наблюдава потенциране на странични ефекти, включително кардиотоксичност или миелосупресия.

Няма антидот. Провежда се симптоматично лечение.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на урикозурични лекарства против подагра едновременно с тях увеличава вероятността от развитие на нефропатия, тъй като циклофосфамидът увеличава обема на образуваната пикочна киселина.

Комбинацията с алопуринол потенцира токсичния ефект върху костния мозък.

Веществата, които индуцират микрозомално окисление, потенцират метаболитните процеси на циклофосфамид, което води до увеличаване на обема на образуваните метаболитни компоненти и потенциране на ефекта на лекарството.

Циклофосфамидът усилва антикоагулантните свойства на лекарствата, а също така потенцира кардиотоксичната активност на противотуморните антибиотици даунорубицин и доксорубицин.

Комбинацията с имуносупресори (включително азатиоприн, кортикостероиди, меркатопурин с циклоспорин и хлорамбуцил) увеличава вероятността от развитие на инфекции, както и на вторични неоплазми.

Когато Ендоксан се използва заедно с вещества, които провокират миелосупресия, както и с лъчетерапия, потискането на костния мозък се засилва.

Приложението на циклофосфамид с ловастатин при реципиенти на сърдечна трансплантация носи висок риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност или некроза на скелетните мускули.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Условия за съхранение

Ендоксан трябва да се съхранява при температура под 25°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Срок на годност

Ендоксан може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на продажба на лекарството.

[ 19 ], [ 20 ]

Заявление за деца

Опитът с употребата на лекарства в педиатрията е изключително ограничен.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Аналози

Аналози на лекарството са циклофосфамид, лидоксин, цитоксан с циклофосфамид и ендоксан-аста.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Отзиви

Ендоксан получава много отзиви, в които се споменава за развитието на странични ефекти в резултат на употребата му. Почти всички пациенти съобщават за приливи на кръв към кожата на лицето след интравенозни инжекции. Те също така се оплакват от хиперхидроза с главоболие. Освен това, сред честите негативни прояви в коментарите на потребителите се отбелязва потискане на хематопоетичните процеси и пълна или частична плешивост (косата започва да расте отново след края на терапията).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]