Екзомезин

Екзомезинът е ензимен инхибитор, принадлежи към категорията хормонални антагонисти, както и подобни лекарства.

Показания Екзомезин

Показан е като адювантна терапия в ранните стадии на развитие на рак на гърдата (с неопределен или положителен тест за естрогенни рецептори) при пациенти в постменопауза - за намаляване на риска от контралатерални, локорегионални и отдалечени метастази.

Като лекарство от първа линия при лечение на напреднал рак на гърдата (с положителен тест за хормонални рецептори) при жени в индуциран или естествен постменопаузен стадий.

Като лекарство от втора линия при лечение на широко разпространен рак на гърдата при жени по време на индуцирана или естествена постменопауза, които също са показали прогресия на патологията след прилагане на монотерапия с антиестрогени.

Като средство от трета линия за лечение на напреднал рак на гърдата при жени в постменопауза, които също са показали прогресия на заболяването след полихормонално лечение.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на таблетки. Един блистер съдържа 10 таблетки, една опаковка съдържа 3 блистерни ленти.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Екземестан е стероиден ароматазен инхибитор (необратима форма), подобен по структура на естествения компонент андростендион. По време на постменопаузата естрогените в женския организъм се произвеждат главно чрез превръщане на андрогените в тях - под въздействието на ароматазния ензим в периферните тъкани.

Блокадата на естрогените чрез инхибиране на ароматазата е ефективен, селективен хормонален подход за лечение на рак на гърдата в постменопауза.

Пероралното приложение на лекарството в постменопаузалния стадий значително намалява серумните нива на естроген, още при доза от 5 mg. Лекарството постига пикова супресия (> 90%) при дози от 10-25 mg. В резултат на употребата на дневна доза от 25 mg от лекарството при пациенти с рак на гърдата, общата активност на ароматазното вещество е намалена с 98%.

Екземестан няма естрогенен или прогестогенен ефект. Слабият андрогенен ефект най-вероятно се дължи на 17-хидродеривата и се наблюдава главно при употреба на лекарството във високи дози.

В резултат на изследването на ефекта на лекарството върху организма при продължителната му употреба, не е установен значителен ефект на надбъбречните жлези върху процеса на биосинтез на алдостерон или кортизол. Нивото им е измерено преди или след вземане на проба с АКТХ - това демонстрира селективността на лекарството спрямо други ензими, участващи в стероидогенния метаболизъм. Това ни позволява да се откажем от ХЗТ с помощта на минералкортикоиди и глюкокортикостероиди.

Леко повишаване на нивото на FSH, както и на LH в серума, се наблюдава дори при прием на малки дози. Но този ефект е очакван за тази фармакологична категория и вероятно е следствие от обратна връзка на хипофизно ниво. Дължи се на намаляване на нивото на естроген, в резултат на което се стимулира освобождаването на гонадотропини през хипофизната жлеза (включително по време на постменопауза).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

След вътрешно приложение лекарството се абсорбира бързо. По-голямата част от дозата се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Индексът на бионаличност при хора е неизвестен, но има предположения, че е ограничен от значителен ефект на първо преминаване през черния дроб. При животни този индекс е 5%.

При прием на еднократна доза от лекарството, пиковата плазмена концентрация (18 ng/ml) се достига след 2 часа. Установено е, че приемът му с храна ускорява абсорбцията, а плазменият индикатор се увеличава с 40% в сравнение със същото ниво след прием на лекарството на гладно.

Обемът на разпределение на лекарството (без корекция за индекса на перорална бионаличност) е 20 000 l. Фармакокинетиката е линейна, а терминалният полуживот е 24 часа. Синтезът с плазмените протеини е 90%, независимо от концентрацията на лекарството. Активният компонент, заедно с продуктите от разпад, се синтезира с еритроцитите.

Многократната употреба на екземестан не води до неочаквано натрупване на веществото в организма.

Активното вещество се метаболизира чрез окисление на метиловия радикал в позиция 6, използвайки изоензима CYP 3A4, или чрез редукция на 17-кето групата от алдо-кето редуктаза с последваща конюгация. Скоростта на клирънс на екземестан е приблизително 500 l/h (без евентуални корекции за перорална бионаличност).

По отношение на инхибирането на ароматазата, продуктите от разграждането на екземестан са или напълно неактивни, или по-малко активни от изходното съединение. Прилагането на единична доза от 14C-маркирано съединение показва, че елиминирането на лекарството и неговите продукти от разграждането обикновено се случва в рамките на около 1 седмица. Дозата се екскретира в равни части (по 40% от всяка) с изпражненията и урината. Приблизително 0,1-1% от радиоактивната доза се елиминира непроменена (радиоактивно маркирано вещество) с урината.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозиране и администриране

Препоръчителната дневна доза е 25 мг (1 таблетка). Приемайте веднъж дневно, за предпочитане след хранене.

При ранен рак на гърдата лечението трябва да продължи до края на 5-годишната последователна комбинирана хормонална терапия (тамоксифен, а по-късно екземестан) или по-малко, ако се появят отдалечени или локални метастази или контралатерален тумор.

Пациентите с напреднал рак на гърдата трябва да приемат лекарството, докато ракът прогресира видимо.

При пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност не е необходима корекция на дозата.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Употреба Екзомезин по време на бременност

Няма клинични данни за употребата на Екзомезин при бременни жени. Проучвания върху животни показват, че лекарството има репродуктивна токсичност, поради което употребата му по време на бременност е забранена.

Противопоказания

Противопоказанията включват: непоносимост към активния компонент или помощните елементи на лекарството, както и пременопаузалния период.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Странични ефекти Екзомезин

Като цяло, лекарството е било добре поносимо по време на клиничните изпитвания (използвано в препоръчителната дневна доза от 25 mg), а нежеланите реакции са били като цяло умерени до леки:

• метаболитни процеси: често се развива анорексия;
• психични разстройства: предимно безсъние, също така доста често се наблюдава развитие на депресия;
• органи на нервната система: често – главоболие, доста често също – поява на замаяност или синдром на карпалния тунел, рядко – чувство на сънливост;
• сърдечно-съдова система: горещи вълни (много чести);
• органи на храносмилателната система: най-често се наблюдава гадене, но често могат да се развият коремна болка, диспептични симптоми, диария, запек и повръщане;
• подкожна тъкан и кожа: много често се увеличава изпотяването, доста често се наблюдават и алопеция и кожен обрив;
• скелет и костна система: много често се наблюдава болка в скелетните мускули, както и в ставите (развитие на артралгия и по-рядко остеоартрит, артрит, болка в мускулите, крайниците или гърба, а освен това и скованост в ставите), често се появяват фрактури или остеопороза;
• системни нарушения: предимно развитие на умора, по-рядко се появява периферен оток или болка, астения се развива доста рядко.

[ 24 ], [ 25 ]

Свръх доза

Клиничните проучвания са показали добра поносимост на лекарството след прием на единична доза до 800 mg от здрави доброволци, както и след прием на доза до 600 mg от пациенти с широко разпространен рак на гърдата (по време на менопауза). Размерът на единичната доза от лекарството, която може да доведе до развитие на опасни за здравето и живота симптоми, е неизвестен. Смърт при животни е настъпила след прием на единична доза, съответно 2000 и 4000 пъти надвишаваща препоръчителната доза за хора (по отношение на дозата на mg/m2 ⁾.

Лекарството няма специфичен антидот; в случай на предозиране е необходима симптоматична терапия. Необходими са и поддържащи мерки - постоянно наблюдение на пациента, както и внимателно наблюдение на всички жизнени показатели.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Взаимодействия с други лекарства

In vitro тестове показват, че лекарството се метаболизира от хемопротеин 450 (CYP) 3A4 и алдо-кето редуктаза. Лекарството не е блокер на нито един от основните CYP изоензими. Специфичното инхибиране на CYP 3A4 елемента от веществото кетоконазол няма забележим ефект върху фармакокинетичните свойства на Exomesin.

При изследване на взаимодействието с веществото рифампицин (изразен инхибитор на CYP 450 елемента) е установено, че комбинацията му (в дневна доза от 600 mg) с единична доза Екзомезин намалява нивото на AUC на последното с 54%, а показателя за пикова концентрация - с 41%. Смята се, че комбинацията с антиконвулсанти (например карбамазепин или фенитоин), рифампицин, както и билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (индуцира CYP3A4 елемента), може да намали ефективността на лекарството.

Екземестан трябва да се комбинира с повишено внимание с лекарства с малък лекарствен спектър, които също метаболизират CYP3A4 елемента. Има данни за клиничен опит от комбинираната употреба на Екземезин и други противотуморни лекарства.

Лекарството е забранено да се комбинира с лекарства, съдържащи естрогени, тъй като тяхната комбинация причинява отрицателен фармакологичен ефект.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Условия за съхранение

Съхранявайте при стандартни условия за лекарствени продукти, на място, недостъпно за малки деца. Температура – максимум 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Срок на годност

Екзомезин е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 42 ]