Duphaston

Дуфастон е лекарство, което съдържа синтетичен прогестерон, наречен дидрогестерон. Той се използва широко в гинекологията за редица различни показания, включително лечение на някои форми на лутеална фаза, ендометриоза, аборт и други нарушения на менструалния цикъл. Дидрогестеронът, подобно на естествения прогестерон, влияе върху естроген-зависимите процеси в организма, което го прави важен компонент в регулирането на хормоналния баланс при жените.

Показания Duphaston

1. Недостатъчност на лутеалната фаза.
2. Ендометриоза.
3. Предотвратяване на заплашващи спонтанни аборти.
4. Разрешаване на функционални маточни кисти.
5. Комбинирана хормонална терапия в случай на краткосрочна терапия на фона на естрогенен дефицит.

Формуляр за освобождаване

Дуфастон обикновено се предлага под формата на таблетки за перорално (вътрешно) приложение.

Фармакодинамика

1. Прогестогенно действие:

   • Ефект върху ендометриума: Дидрогестеронът индуцира секреторна трансформация на пролифериращия ендометриум, което спомага за подготовката му за евентуална имплантация на оплодената яйцеклетка. Това действие е подобно на физиологичния ефект на ендогенния прогестерон в лутеалната фаза на менструалния цикъл.
   • Подпомагане на бременността: Дидрогестеронът поддържа ендометриума, за да подпомогне бременността и предотвратява спонтанни аборти, свързани с дефицит на прогестерон.

2. Антиестрогенно действие:

   • Регулиране на хормоналния баланс: Дидрогестеронът противодейства на ендометриалната хиперплазия и други хиперпластични промени, причинени от прекомерно излагане на естроген. Това е важно при лечението на състояния, свързани с хиперестрогенизъм, като например дисфункционално маточно кървене и ендометриоза.

3. Липса на андрогенна активност:

   • За разлика от някои други синтетични прогестогени, дидрогестеронът няма андрогенна активност. Това означава, че не причинява странични ефекти, свързани с кожата, косата и липидния метаболизъм, като акне, хирзутизъм или промени в нивата на липидите в кръвта.

4. Липса на естрогенна активност:

   • Дидрогестеронът не проявява естрогенна активност, което намалява риска от странични ефекти, свързани с естрогена, като повишен риск от тромбоемболизъм и рак на гърдата.

5. Липса на глюкокортикоидна и анаболна активност:

   • Дидрогестеронът не повлиява метаболизма на глюкозата и не предизвиква анаболни ефекти, което го прави безопасен за пациенти с нарушения на метаболизма на глюкозата и метаболизма.

Клинични ефекти:

• Регулиране на менструалния цикъл: Дидрогестеронът се използва ефективно за нормализиране на менструалния цикъл при случаи на дисфункционално маточно кървене и вторична аменорея.
• Лечение на ендометриоза: Чрез намаляване на пролиферативната активност на ендометриоидната тъкан и намаляване на болката.
• Подкрепа при бременност: Използва се при заплашващи и хабитуални спонтанни аборти, свързани с дефицит на прогестерон.
• Хормонозаместителна терапия (ХЗТ): Използва се като част от ХЗТ за предотвратяване на ендометриална хиперплазия при жени в менопауза, приемащи естрогени.

Фармакокинетика

Всмукване:

• Орална абсорбция: Дидрогестеронът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение.
• Максимална концентрация: Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма се достига приблизително 2 часа след приложение на дозата.

Разпространение:

• Разпределение в тялото: Дидрогестеронът и неговите метаболити са широко разпределени в телесните тъкани.
• Свързване с протеини: Висока степен на свързване с плазмените протеини, което улеснява ефикасното разпределение на активното вещество.

Метаболизъм:

• Чернодробен метаболизъм: Дидрогестеронът се метаболизира екстензивно в черния дроб. Основният метаболит е 20α-дихидродидрогестерон (DHD), който също има прогестогенна активност.
• Фармакологично активни метаболити: DHD, основният метаболит, достига максималната си плазмена концентрация 1,5 часа след приложение на дидрогестерон. Съотношението Cmax на DHD към дидрогестерон е приблизително 1,7.

Теглене:

• Елиминационен полуживот: Елиминационният полуживот на дидрогестерон е около 5-7 часа, а на неговия метаболит DHD е около 14-17 часа.
• Екскреция с урината: Дидрогестеронът и неговите метаболити се екскретират предимно с урината. Около 63% от приложената доза се екскретира с урината в рамките на 72 часа.
• Пълно елиминиране: Пълното елиминиране на дидрогестерон и неговите метаболити от организма настъпва в рамките на приблизително 72 часа.

Специални инструкции:

• Фармакокинетика при пациенти в напреднала възраст: Няма специфични данни за ефекта на възрастта върху фармакокинетиката на дидрогестерон, но предвид общия профил на безопасност, обикновено не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
• Бъбречно увреждане: При леко до умерено бъбречно увреждане обикновено не се налага коригиране на дозата, но трябва да се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента.
• Чернодробно увреждане: Пациентите с тежко чернодробно увреждане може да се нуждаят от специално наблюдение поради променен лекарствен метаболизъм.

Дозиране и администриране

По-долу са дадени основните препоръки за начина на приложение и дозировката при различни показания.

1. Дисфункционално маточно кървене

• Остра терапия: 10 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни за спиране на кървенето.
• Профилактика: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

2. Вторична аменорея

• Комбинирана терапия с естрогени: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

3. Ендометриоза

• Доза: 10 mg два до три пъти дневно от 5-ия до 25-ия ден от цикъла или непрекъснато.

4. Предменструален синдром (ПМС)

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

5. Дисменорея

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 5-ия до 25-ия ден от цикъла.

6. Нередовна менструация

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

7. Заплашен спонтанен аборт

• Начална доза: 40 mg веднъж, след това 10 mg на всеки 8 часа, докато симптомите изчезнат.

8. Обичайни спонтанни аборти

• Доза: 10 mg два пъти дневно до 20-та седмица от бременността, след което дозата се намалява постепенно.

9. Хормонозаместителна терапия (ХЗТ)

• В комбинация с естрогени при циклична или секвенциална терапия: 10 mg веднъж дневно през последните 12-14 дни от всеки 28-дневен цикъл.

10. Лутеална недостатъчност, включително безплодие

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 14-ия до 25-ия ден на цикъла, лечението да се продължи непрекъснато поне 6 цикъла, както и през първите месеци на бременността.

Общи препоръки:

• Приложение: Таблетките трябва да се приемат перорално с достатъчно количество вода. Могат да се приемат независимо от храненето.
• Пропусната доза: Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро. Ако е почти време за следващата Ви доза, не удвоявайте дозата, а просто продължете да я приемате както обикновено.
• Спиране на употребата: Не се препоръчва рязко спиране на приема на лекарството без консултация с лекар, особено ако лекарството се използва за поддържане на бременност или при хормонозаместителна терапия (ХЗТ).

Важни бележки:

• Проследяване на лечението: Необходими са редовни консултации с Вашия лекар, за да се оцени ефективността и безопасността на Вашата терапия.
• Изследване и наблюдение: В някои случаи може да се наложи наблюдение на хормоналните нива и състоянието на ендометриума.

Употреба Duphaston по време на бременност

1. Употреба при заплашващ спонтанен аборт: Систематичен преглед установи, че дидрогестеронът значително намалява риска от спонтанен аборт при жени със заплашващ спонтанен аборт. В проучване с 660 жени, дидрогестеронът намалява честотата на спонтанните аборти от 24% на 13% в сравнение с контролната група (Carp, 2012).
2. Употреба при повтарящи се спонтанни аборти: Друг систематичен преглед, включващ данни за 509 жени, установи, че дидрогестеронът намалява честотата на повтарящи се спонтанни аборти от 23,5% на 10,5% в сравнение с контролната група. Това подкрепя ефективността на дидрогестерона за намаляване на риска от спонтанен аборт при жени с анамнеза за повтарящи се спонтанни аборти (Carp, 2015).
3. Поддръжка на лутеалната фаза: Проучване, сравняващо перорален дидрогестерон с вагинален прогестерон за поддръжка на лутеалната фаза при ин витро оплождане (IVF), установи, че и двете лекарства са сходно ефективни за увеличаване на шанса за бременност. Дидрогестеронът обаче се понася по-добре и причинява по-малко странични ефекти (Tomić et al., 2015).
4. Модулация на имунния отговор: Дидрогестеронът може да повлияе положително на имунния отговор при жени с повтарящи се спонтанни аборти. Проучванията показват, че лечението с дидрогестерон е свързано с повишаване на блокиращите прогестерона фактори и изместване от Th1 към Th2 цитокини, което насърчава успешната бременност (Walch et al., 2005).
5. Превенция на рисковете след амниоцентеза: Проучването показа, че употребата на дидрогестерон намалява риска от усложнения след амниоцентеза, като изтичане на околоплодна течност и маточни контракции, в сравнение с контролната група (Korczyński, 2000).

Противопоказания

1. Прехвърляне на предварително развити алергични реакции към дидрогестерон или други компоненти на лекарството.
2. Тромбоза и тромбоемболични нарушения (включително анамнеза).
3. Проблеми с черния дроб, като остър или хроничен хепатит, тежка чернодробна дисфункция.
4. Ако имате или сте предразположени към развитие на хормоночувствителни тумори, като рак на гърдата или рак на естроген-зависими органи.
5. Неконтролирана артериална хипертония.
6. Пролактин-зависими тумори (напр. пролактином на хипофизата).
7. Нарушена бъбречна или сърдечно-съдова функция.
8. Вроден или придобит ангиоедем.
9. Тежък захарен диабет, истинска или диабетна мигрена, както и очевидни ранни признаци на венозна или артериална тромбоза (напр. тромбофлебит, синдром на венозен тромбоемболизъм, инсулт, миокарден инфаркт).

Странични ефекти Duphaston

1. Главоболие.
2. Замаяност или умора.
3. Болка в млечните жлези.
4. Стомашно-чревни нарушения като гадене, повръщане, диария или запек.
5. Оток (обикновено на меките тъкани).
6. Промени в настроението.
7. Менструално кървене или зацапване извън менструалния цикъл.
8. Покачване на тегло.

Свръх доза

• Гадене.
• Повръщане.
• Замаяност.
• Коремна болка.
• Сънливост.
• Вагинално кървене.

Взаимодействия с други лекарства

1. Лекарства, които повлияват чернодробните ензими:

   • Индуктори на чернодробните ензими (напр. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитурати):
     • Тези лекарства могат да увеличат метаболизма на дидрогестерон в черния дроб, което може да намали неговата ефективност.
   • Инхибитори на чернодробните ензими (напр. кетоконазол, еритромицин):
     • Тези лекарства могат да забавят метаболизма на дидрогестерона, което може да увеличи концентрацията му в кръвта и да увеличи риска от странични ефекти.

2. Хормонални лекарства:

   • Други прогестогени и естрогени:
     • Когато се използва едновременно с други хормонални лекарства, дидрогестеронът може да засили или отслаби техните ефекти. Важно е дозата да се коригира под лекарско наблюдение.

3. Антибактериални и противогъбични средства:

   • Някои антибиотици и противогъбични средства могат да променят метаболизма на дидрогестерон. Например, рифампин (антибиотик) и гризеофулвин (противогъбично средство) могат да намалят неговата ефективност.

4. Антидепресанти и антипсихотици:

   • Някои взаимодействия могат да възникнат при едновременна употреба с антидепресанти и антипсихотици, което изисква наблюдение на пациента за евентуални промени в ефектите и страничните ефекти.

5. Антикоагуланти:

   • При едновременна употреба с антикоагуланти (напр. варфарин) може да се наложи внимателно проследяване на параметрите на кръвосъсирването, тъй като дидрогестеронът може да промени тяхната ефективност.

6. Антидиабетни лекарства:

   • Хормоналните лекарства могат да повлияят на метаболизма на глюкозата, така че при пациенти със захарен диабет може да се наложи корекция на дозата на антидиабетните лекарства.