Divare

Диуаре е лекарство, използвано при деменция; то инхибира активността на холинестеразата.

Показания Divare

Използва се за премахване на симптомите на болестта на Алцхаймер, която протича в умерена или лека форма.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на таблетки, в количество от 14 броя вътре в клетъчна плака. В опаковка - 1 или 2 такива плаки.

Фармакодинамика

Веществото е инхибитор с обратими селективни свойства по отношение на активността на ацетилхолинестеразата (ключовият тип холинестераза в мозъка). Чрез забавяне на действието на холинестеразата в мозъка, компонентът донепезил предотвратява процесите на разграждане на елемента ацетилхолин, който предава импулси на нервно възбуждане към ЦНС. Веществото донепезил забавя ацетилхолинестеразата много по-силно (повече от 1000 пъти) от псевдохолинестеразите, които са разположени вътре в структури, разположени предимно извън ЦНС.

При еднократно приложение на донепезил в дози от 5 или 10 mg, тежестта на потискане на действието на ацетилхолинестеразата се отразява в стените на еритроцитите и е съответно равна на 63,6% и 77,3%.

Забавянето на ацетилхолинестеразата вътре в еритроцитите под въздействието на лекарства корелира с промени в показателите на скалата ADAS-cog.

[ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Плазмените Cmax стойности се отчитат 3-4 часа след прилагане на лекарството. Плазмените стойности и нивата на AUC се увеличават пропорционално на увеличаването на дозата. Полуживотът е приблизително 70 часа, поради което при многократно приложение на лекарството веднъж дневно, неговите равновесни стойности постепенно се определят (това се случва в рамките на 3 седмици от началото на лечението). Равновесните стойности на донепезил в кръвната плазма, както и неговата фармакодинамика, се променят незначително през деня. Храната не повлиява абсорбцията на лекарството.

Интраплазменият синтез на донепезил с протеин е 95%. Активността на разпределение на компонентите в различни тъкани е слабо проучена. На теория веществото с неговите метаболитни продукти може да остане в организма до 10 дни.

Лекарството се екскретира непроменено с урината; веществото претърпява трансформация под въздействието на хемопротеиновата система P450, по време на която се образуват много метаболитни продукти, някои от които не могат да бъдат идентифицирани.

Единична доза от 5 mg от лекарството, маркирано с 14C, води до следните резултати:

• непроменен активен компонент в кръвната плазма – 30% от порцията;
• 6-O-десметил донепезил представлява 11% (това е единственият метаболитен продукт с активност, подобна на донепезил);
• донепезил-цис-N-оксид – еквивалентен на 9%;
• 5-О-десметилдонепезил – равно на 7%;
• глюкуронов конюгат на компонента 5-O-десметилдонепезил – съставлява 3%.

Около 57% от приложената доза се регистрира в урината (17% в непроменено състояние), а други 14,5% - във фекалиите. Този факт показва, че първоначалните пътища на екскреция на лекарството са трансформация и екскреция с урината. Липсва информация за ентероренална рециркулация на активното вещество или неговите метаболитни продукти. Намаляването на плазмените параметри на донепезил настъпва с полуживот от приблизително 70 часа.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Терапията започва с доза от 5 mg дневно (еднократно приложение). Тази доза трябва да се използва поне 1 месец - за да се осигури възможно най-ранен клиничен отговор на оценъчната терапия и да се получи равновесен индикатор за донепезил. След извършване на клинична оценка на терапията с доза от 5 mg дневно, през първия месец дозата на лекарството може да се увеличи до 10 mg дневно (еднократно приложение).

Не трябва да се консумират повече от 10 мг от веществото на ден. Порции, по-големи от 10 мг на ден, не са изследвани в клинични изпитвания. Лекарството се използва вечер, преди лягане.

Поддържащите лечения продължават, докато лекарството е ефективно. Следователно, клиничното въздействие на Divare трябва постоянно да се преоценява. При липса на доказателства за лекарствен ефект, трябва да се обмисли възможността за спиране на приема на лекарството. Невъзможно е да се предвиди индивидуалният отговор на донепезил.

След прекратяване на приема на лекарството се наблюдава постепенно намаляване на положителния ефект на донепезил.

[ 16 ]

Употреба Divare по време на бременност

Диваре не трябва да се предписва на бременни жени.

Няма информация дали донепезилов хидрохлорид преминава в кърмата; не са провеждани тестове, включващи кърмещи жени. Поради това кърменето трябва да се преустанови, докато се използва лекарството.

Противопоказания

Противопоказано е употребата на лекарството в случай на непоносимост, свързана с донепезил, пиперидинови производни или други помощни компоненти на лекарството.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Странични ефекти Divare

Употребата на лекарството може да доведе до появата на някои странични ефекти:

• паразитни или инфекциозни лезии: често се появява ринит или обикновена настинка;
• метаболитни или храносмилателни нарушения: често се наблюдава анорексия;
• психични разстройства: често развиващо се чувство на възбуда** или тревожност, агресивно поведение** или халюцинации;
• проблеми с функционирането на нервната система: често се появяват замаяност, синкоп* или безсъние. Понякога се появяват конвулсии* или епилептични припадъци. От време на време се развиват екстрапирамидни симптоми. НМС се появява спорадично;
• сърдечна дисфункция: понякога се наблюдава брадикардия. От време на време се наблюдава синоатриален или AV блок;
• Стомашно-чревни нарушения: главно диария или гадене. Често се появяват и коремен дискомфорт, повръщане или диспепсия. Понякога се наблюдават язви или кървене в стомашно-чревния тракт;
• нарушения на жлъчните пътища и черния дроб: понякога се появява чернодробна дисфункция (това включва хепатит***);
• лезии на подкожните слоеве и епидермиса: често се появява сърбеж или обрив;
• проблеми с функцията на съединителните тъкани и опорно-двигателния апарат: често се наблюдават мускулни крампи;
• нарушения във функционирането на пикочните пътища и бъбреците: често се наблюдава уринарна инконтиненция;
• системни нарушения: наблюдават се предимно главоболие. Болка и повишена умора също се появяват доста често;
• промени в резултатите от тестовете: понякога серумните стойности на мускулната CPK се повишават леко;
• интоксикация, травма и усложнения от различни процедури: често се развива травма.

*пациентите се изследват за гърчове или синкоп, като се взема предвид рискът от развитие на сърдечен блок или удължени синусови паузи.

Известно е, че чувството на възбуда, халюцинациите и агресивното поведение изчезват при намаляване на дозата или прекратяване на приема на лекарството.

***В случай на чернодробна дисфункция, която не може да се обясни с очевидни фактори, е необходимо да се прецени въпросът за прекратяване на употребата на донепезил.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Свръх доза

Отравяне с агенти, които инхибират активността на холинестеразата, може да провокира холинергична криза, която се характеризира с повръщане, хиперхидроза, силно гадене, хиперсаливация, респираторна депресия, понижено кръвно налягане, както и брадикардия, конвулсии или колапс. Мускулната слабост може да се засили; ако се появят нарушения на дихателните мускули, е възможен фатален изход.

Както при всяка интоксикация, трябва да се проведат системни поддържащи процедури. В такива случаи като антидот се използват третични антихолинергични средства (напр. атропин). Атропин сулфат трябва да се прилага интравенозно, като дозата се титрира до получаване на резултат: началната доза е 1-2 mg, с последващи промени, като се взема предвид клиничният отговор.

Има данни за атипични прояви, свързани с показателите за кръвно налягане и сърдечна честота, при употреба на други холиномиметици заедно с кватернерни антихолинергични елементи (например гликопиролат).

Няма информация дали донепезилов хидрохлорид или неговите метаболитни продукти могат да се екскретират чрез диализа (перитонеална, както и хемодиализа, както и хемофилтрация).

[ 17 ]

Взаимодействия с други лекарства

Донепезил хидрохлоридът с неговите метаболитни продукти забавя метаболитните процеси на варфарин, дигоксин и теофилин с циметидин.

In vitro тестове показват, че метаболитните процеси на донепезил се осъществяват от ензима 3A4 на хемопротеина P450, както и от елемента 2D6 (по-малко интензивно).

In vitro тестове за лекарствени взаимодействия показват, че хинидин и кетоконазол (които инхибират съответно активността на 2D6 и CYP3A4) инхибират процесите на лекарствения метаболизъм. Следователно, тези и други лекарства, които инхибират активността на CYP3A4 (напр. еритромицин и итраконазол), както и вещества, които инхибират активността на CYP2D6 (напр. флуоксетин), са способни да инхибират процесите на метаболизъм на донепезил.

В тестове с доброволци, кетоконазоловият компонент е увеличил средните стойности на донепезил с приблизително 30%.

Ензимно-индуциращи средства (фенитоин с рифампицин, алкохолни напитки и карбамазепин) могат да намалят индекса Diware. Тъй като няма информация за степента на индуциращия или инхибиращ ефект, такива лекарства трябва да се комбинират много внимателно.

Донепезил може да взаимодейства с лекарства, които имат антихолинергичен ефект.

В същото време съществува възможност за взаимно потенциране на ефекта, когато се използва в комбинация с лекарството с лекарства като сукцинилхолин и други вещества, които блокират невромускулната активност, както и холиномиметици или β-блокери, които могат да повлияят на проводимостта в сърцето.

Комбинацията на лекарството с други холиномиметици и кватернерни антихолинергични лекарства (напр. гликопиролат) понякога води до атипични промени в сърдечната честота и кръвното налягане.

[ 18 ]

Условия за съхранение

Диваре трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца.

[ 19 ]

Срок на годност

Диуеър може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на терапевтичния продукт.

[ 20 ]

Заявление за деца

Лекарството не може да се използва в педиатрията.

[ 21 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Alzamed, Servonex, Arizil и Alzepil с Aricept, както и Almer, Donerum, Aripezil с Yasnal, Palixid-Richter и Doenza-Sanovel.