Dilatrand

Дилатренд е лекарство, което неселективно блокира действието на β-адренорецепторите. Освен това, то селективно блокира активността на α-адренорецепторите. Няма ендогенен симпатикомиметичен ефект. Намалява системното предварително натоварване на сърцето чрез селективно блокиране на активността на α-адренорецепторите.

При неселективно блокиране на β-адренергичните рецептори се наблюдава потискане на бъбречната RAS активност (намаляване на рениновата активност в плазмата), както и намаляване на нивото на сърдечната честота, кръвното налягане и интензивността на сърдечния дебит. При блокиране на α-рецепторите, лекарството проявява периферна вазодилатация, което намалява съдовото съпротивление. [ 1 ]

Показания Dilatrand

Използва се за понижаване на повишено кръвно налягане (в монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни лекарства), както и при хронични форми на сърдечно-съдова дисфункция и стабилна ангина.

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в таблетки с обем 12,5 или 25 mg; вътре в клетъчна плака има 30 такива таблетки.

Фармакодинамика

Комбинацията от блокиране на β-рецепторната активност и вазодилатация води до развитието на следните ефекти: [ 2 ]

• при хора с коронарна болест на сърцето, предотвратява развитието на болка и миокардна исхемия;
• при хора с повишени стойности на кръвното налягане – намалява тези показатели;
• При хора с левокамерна дисфункция или недостатъчност на кръвния поток, това помага за подобряване на хемодинамиката, увеличаване на фракцията на изтласкване на лявата камера и намаляване на нейния размер.

Лекарството не променя процесите на липидния метаболизъм. [ 3 ]

Фармакокинетика

Стойностите на бионаличност на лекарството са 25%. Нивото на Cmax при перорално приложение се отчита след 1 час. Лекарството е линейно по отношение на кръвните параметри и приложената порция. Степента на бионаличност не е обвързана с приема на храна.

Дилатренд е силно липофилен компонент. Около 98-99% от веществото се синтезира с протеини. Полуживотът е в диапазона от 6-10 часа. Скоростта на първото интрахепатално преминаване е 60-75%. Обемът на разпределение е 2 l/kg. Интраплазменият клирънс е 590 ml в минута.

Интрахепаталният метаболизъм на Дилатренд се осъществява чрез глюкурониране, както и окисление спрямо фенолния пръстен. По време на диметилирането и хидроксилирането на ароматния пръстен се образуват 3 метаболитни елемента с β-блокираща активност. В предклинични процеси е установено, че активността на 4'-хидроксифенола е 13 пъти по-висока от ефекта на Дилатренд. Кръвните показатели на метаболитните компоненти са приблизително десет пъти по-ниски от нивото на Дилатренд. Останалите 2 метаболитни елемента (хидроксикарбазол) имат интензивен антиоксидантен и адреноблокиращ ефект. Техните антиоксидантни свойства са 30-80 пъти по-силни от активността на Дилатренд.

Елиминирането на лекарството става с жлъчка (а след това с изпражнения); малка част се екскретира през бъбреците.

Възрастните хора имат по-високи нива на LS (50% по-високи). Нивата на бионаличност на веществото при хора с чернодробна цироза са четири пъти по-високи, а нивото в кръвта е пет пъти по-високо, отколкото при хора без това заболяване.

При някои пациенти с бъбречна недостатъчност (CC - под ≤20 ml в минута) и повишено кръвно налягане се определя повишаване на показателите за LS в кръвта (40-55%).

Дозиране и администриране

Дилатренд трябва да се приема перорално, независимо от приема на храна. В случай на сърдечно-съдова недостатъчност при пациента, лекарството трябва да се приема с храна (за да се подобри абсорбцията, което намалява вероятността от ортостатичен колапс).

За хора с високо кръвно налягане.

Лекарството трябва да се приема 1-2 пъти дневно. Началната доза за възрастен е 12,5 mg на ден през първите 1-2 дни.

Дневната поддържаща доза е 25 mg. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се увеличи (с минимален интервал от 14 дни), за да се достигне максималната дневна доза от 50 mg.

На възрастните хора първоначално трябва да се прилагат 12,5 mg от лекарството веднъж дневно. В някои случаи тази доза може да се използва и по-нататък.

При повишено кръвно налягане не могат да се използват повече от 50 mg от лекарството на ден.

За хора със стабилна ангина.

През първите 1-2 дни възрастните приемат 25 mg от лекарството (дозата се разделя на 2 дози). Размерът на поддържащата доза на ден е 50 mg (25 mg се използват за 1 доза). Допуска се максимум 0,1 g Дилатренд на ден (за 2 дози).

Възрастните хора първоначално приемат 12,5 mg веднъж дневно (първите 1-2 дни). По-късно пациентът преминава на поддържаща доза (50 mg за 2 приема). Посочената доза е максималната за възрастни хора.

Хронична сърдечно-съдова недостатъчност.

Лекарството се използва като помощно вещество заедно с употребата на АСЕ инхибитори, дигиталисови лекарства, диуретици и вазодилататори.

За да използва лекарството, пациентът трябва да е в стабилно състояние през последния месец преди преминаване към терапия с Кардведилол. Сред другите важни условия са показателите за сърдечна честота не по-високи от 50 удара в минута и систоличното ниво на кръвно налягане - по-високо от 85 mm Hg.

В началото се приемат 6,25 mg от лекарството веднъж дневно. Ако няма усложнения от употребата на лекарството, дозата може постепенно да се увеличи (с минимална 14-дневна пауза) по следния режим: от 6,25 mg, приемани два пъти дневно, до 12,5 mg/ден, приемани два пъти дневно, и след това до 25 mg, приемани два пъти дневно.

Хора с тегло ≤85 kg могат да приемат не повече от 50 mg от лекарството на ден (в 2 дози); хора с тегло ≥85 kg - 0,1 g на ден (в 2 дози). В последния случай - с изключение на ситуации с тежка сърдечно-съдова недостатъчност. Порцията трябва да се увеличи под строг лекарски контрол.

В началото на лечението е възможно известно влошаване на симптомите на сърдечно-съдова недостатъчност (особено при хора, използващи големи дози диуретици или ако заболяването е тежко). В този случай не е необходимо да отменяте лекарството - просто откажете да увеличавате дозата му.

По време на терапията състоянието на пациента трябва да се следи от терапевт или кардиолог. Преди увеличаване на дозата на лекарството, пациентът трябва да бъде допълнително прегледан, като се определят теглото, чернодробната функция, сърдечната честота, кръвното налягане и сърдечната честота. При поява на симптоми на декомпенсация или забавено отделяне на течности са необходими симптоматични действия (увеличаване на дозата на диуретиците). Дозата на Дилатренд не трябва да се увеличава (до стабилизиране на състоянието на пациента).

В някои случаи е необходимо да се намали дозата на лекарството или временно да се преустанови терапията (в този случай може да се извърши титриране на дозата).

При временно спиране на лекарството е необходимо приемът му да се възобнови с минимална доза (еднократно приложение на 6,25 mg дневно). Дозата се увеличава постепенно, съгласно посочената по-горе схема.

Трябва да се има предвид, че употребата на лекарството от възрастни хора трябва да се извършва под постоянно наблюдение на лекар, тъй като те имат повишена чувствителност към Дилатренд.

Лекарството се спира чрез постепенно намаляване на дозата в продължение на 1-2 седмици.

• Заявление за деца

Карведидол не трябва да се предписва на деца (лица под 18-годишна възраст), тъй като има ограничена информация относно неговата лекарствена ефикасност и безопасност в тази група.

Употреба Dilatrand по време на бременност

Дилатренд е противопоказан за употреба при кърмещи или бременни жени.

Тестовете върху животни не са разкрили тератогенна активност на лекарството, но клиничните изпитвания, изследващи безопасността на приложението му при такива пациенти, не са проведени в достатъчна степен.

Лекарството може да намали нивото на кръвообращение вътре в плацентата, което води до смърт на плода в утробата или преждевременно раждане. В случай на употреба на лекарството, новороденото или плодът могат да развият хипогликемия, брадикардия, хипотермия, белодробна недостатъчност и кардиореспираторни усложнения.

Употребата на лекарството по време на бременност е разрешена само в ситуации, когато вероятната полза е по-голяма от очакваните рискове от усложнения за плода. Приемът на лекарството от бременната жена трябва да се прекрати 2-3 дни преди очакваното раждане. Ако това условие не е изпълнено, е необходимо да се следи състоянието на новороденото през първите 2-3 дни.

Лекарството е липофилно; тестове върху животни показват, че лекарствената молекула и неговите метаболити могат да се екскретират в кърмата. Поради това кърменето трябва да се избягва по време на терапия.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• сърдечно-съдова недостатъчност в декомпенсирана форма;
• хронични бронхопулмонални патологии с обструктивен характер;
• кардиогенен шок или БА;
• с AV блок от 2-3 стадия;
• брадикардия (сърдечна честота ≤50 удара в минута);
• тежка алергия към активната съставка или други компоненти на лекарството;
• SSSU (също сърдечен SA блок);
• спонтанна ангина;
• нелекуван феохромоцитом;
• употреба в комбинация с парентерално съдово приложение на верапамил или дилтиазем;
• тежка хипотония със систолично кръвно налягане под 85 mm Hg;
• периферно съдово заболяване;
• малабсорбция на глюкозо-галактоза, наследствена хиполактазия и Lapp лактазен дефицит.

Странични ефекти Dilatrand

Основни странични ефекти:

• проблеми с хематопоетичните процеси: лека тромбоцитопения;
• метаболитни нарушения: хиперхолестеролемия, -гликемия или -волемия, задържане на течности и периферни отоци. Хипергликемия обикновено се наблюдава при диабетици;
• Дисфункция на ЦНС: парестезия, замаяност, синкоп, депресия, нарушения на съня и главоболие;
• увреждане на зрителните органи: влошаване на сълзоотделянето, зрителни нарушения и дразнене в областта на очите;
• симптоми, свързани с пикочните пътища: уринарна дисфункция, периферен оток и бъбречна недостатъчност;
• стомашно-чревни нарушения: запек, повръщане, ксеростомия, гадене, коремна болка, диария и повишени нива на трансаминазите;
• проблеми със сексуалната функция: импотентност или подуване в гениталната област;
• нарушения на сърдечно-съдовата система: нарушение на периферния кръвен поток, брадикардия или ортостатичен колапс;
• увреждане на функцията на опорно-двигателния апарат: болка в крайниците;
• респираторни нарушения: сухота на носна лигавица и диспнея (запушване) при хора с ХОББ;
• проблеми с подкожния слой и епидермиса: сърбеж, уртикария, алергичен екзантем и прояви, подобни на псориазис и лихен планус. Ако пациентът страда от псориазис, може да се наблюдава влошаване на епидермалните симптоми;
• други: системна слабост;
• рядко: AV блок, ангина пекторис и обостряне на прояви на патологии, свързани с периферните съдове (интермитентна клаудикация, болест на Рейно и др.).

Употребата на Дилатренд може да доведе до развитие на латентна форма на захарен диабет или влошаване на съществуващ диабет, както и до недостатъчен контрол на нивата на серумната глюкоза.

В случай на титриране на лекарството, контрактилната функция на миокарда може да бъде отслабена (рядко).

Свръх доза

В случай на отравяне с Дилатренд е възможно развитие на сърдечна недостатъчност, брадикардия, повръщане, тежка хипотония, бронхиален спазъм, дихателни нарушения, кардиогенен шок и конвулсии, както и спиране на сърдечната дейност и загуба на съзнание.

По време на терапията е необходимо да се следи функционирането на жизненоважни системи на тялото. Лицата с отравяне трябва да бъдат настанени в интензивно отделение (ако е необходимо).

Подкрепящи действия:

• за предотвратяване на тежка брадикардия – приложете 0,5-2 mg атропин интравенозно;
• за поддържане на сърдечно-съдовата функция – приложение на глюкагон (чрез интравенозно струйно приложение 1-10 mg, а след това интравенозна инфузия 2-5 mg на час).

Използват се и симпатикомиметици - добутамин, изопреналин или епинефрин. Размерът на порцията се избира, като се вземе предвид теглото на пациента.

При рефракторна брадикардия, освен прием на лекарства, се извършва и сърдечна електрическа стимулация.

За предотвратяване на бронхиален спазъм, β-симпатикомиметици се прилагат чрез интравенозна инфузия или инхалация; освен това, аминофилин може да се използва интравенозно.

За да се спрат гърчовете, диазепамът трябва да се прилага интравенозно (с ниска скорост).

Хемодиализата ще бъде неефективна, тъй като Дилатренд се синтезира с висока скорост с кръвния протеин.

В тежки случаи на интоксикация поддържащите процедури се провеждат продължително време, тъй като преразпределението и екскрецията на лекарството се забавят. Продължителността на лечението се определя от състоянието на пациента (провежда се до стабилизиране на състоянието).

Взаимодействия с други лекарства

Антиаритмични средства и калциеви антагонисти.

Приложението с дилтиазем, амиодарон или верапамил причинява хипотония и брадикардия. Хората, използващи такива комбинации, трябва да следят кръвното си налягане и да правят ЕКГ изследвания.

Синергичният ефект, който се развива при употребата на Дилатренд с калциеви антагонисти, може да доведе до нарушение на сърдечната AV проводимост, което причинява декомпенсация.

Необходимо е внимателно наблюдение на пациенти, комбиниращи лекарството с антиаритмични средства от подтип I или амиодарон. Има съобщения за брадикардия и камерно мъждене, както и за спиране на сърцето, в началния етап на лечение с Дилатренд при пациенти, приемащи амиодарон.

При парентерално приложение на антиаритмични лекарства може да се наблюдава сърдечно-съдова недостатъчност (антиаритмични лекарства от подтипове Ia или Ic).

Съобщава се за брадикардия при комбинацията на лекарството с резерпин, гуанфацин, метилдопа, гуанетидин или МАО-инхибитори (с изключение на МАО-инхибитори-B). Сърдечният ритъм трябва да се следи при такива схеми на употреба.

Лекарството не трябва да се прилага заедно с дихидропиридини, тъй като това може да провокира сърдечно-съдова недостатъчност и тежка хипотония.

Нитратите водят до понижаване на кръвното налягане, когато се комбинират с лекарства.

Едновременното приложение на лекарството и дигоксин води до повишаване на равновесните стойности на дигоксин с дигитоксин (с 16 и 13%). Необходимо е да се следи нивото на дигоксин в кръвта в началото на терапията и в края на избора на поддържащата доза.

Лекарството потенцира антихипертензивната активност на лекарства от други фармакологични категории (барбитурати, вазодилататори, фенотиазини, както и трициклични антидепресанти, алкохолни и α1-крайни антагонисти).

Комбинирането на лекарства и циклоспорин изисква наблюдение на нивата на последния в кръвта, тъй като те могат да се повишат.

Антидиабетни средства, включително инсулин.

Лекарството е способно да неутрализира проявите на хипогликемия; активността на инсулина и хипогликемичните лекарства може да се засили при употребата на лекарството, поради което е необходимо постоянно да се следят нивата на серумната глюкоза при такива хора.

Когато се използва комбинация с клонидин и е необходимо да се прекрати приемът и на двете лекарства, първо се спира приема на Дилатренд и след това постепенно се намалява дозата на клонидин.

Ако се изисква анестезия чрез инхалация, трябва да се вземат предвид отрицателните инотропни и антихипертензивни взаимодействия между анестетиците и лекарството.

Терапевтичният ефект на лекарствата се отслабва, когато се комбинират с вещества, които задържат натрий и течности в организма (кортикостероиди, противовъзпалителни аналгетици и естрогени).

Хората, използващи циметидин, еритромицин, кетоконазол с барбитурати, верапамил и флуоксетин с халоперидол или рифампицин (вещества, които индуцират или инхибират действието на ензимите хемопротеин P450), трябва да бъдат под лекарско наблюдение, тъй като нивото на лекарството може да се повиши (с въвеждането на инхибитори) или да намалее (с употребата на индуктори).

Комбинацията с ерготамин води до развитие на значителен вазоконстрикторен ефект.

Комбинацията с вещества, които водят до невромускулна блокада, причинява потенциране на невромускулните импулси.

Употребата заедно със симпатикомиметици (α- или β-адренергични агонисти) увеличава вероятността от повишаване на кръвното налягане или развитие на тежка брадикардия.

Условия за съхранение

Дилатренд трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурните показатели са в диапазона 15-25°C.

Срок на годност

Дилатренд може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Coriol и Akridilol с Corvasan, както и Dilatrend.

Отзиви

Дилатренд получава добри отзиви от медицински специалисти - счита се за доста ефективен при лечението на сърдечна недостатъчност, както и при контрола на AV проводимостта и предсърдното мъждене. Освен това, получава добри отзиви като лечение за повишено кръвно налягане, което повишава лечебната му стойност.