Диферелин

Противотуморният хормонален агент Диферелин принадлежи към фармакологичната група аналози (агонисти) на хормона гонадотропин-освобождаващ хормон (гонадотропин-освобождаващ хормон или GnRH).

Други търговски наименования: Трипторелин, Декапептил депо. Аналози: Госерелин (Золадекс), Бусерелин (Бусерелин-лонг), Леупрорелин (Лупрон депо, Леупролид, Лекрин депо).

[ 1 ]

Показания Differelina.

Основните показания за употребата на Диферелин като противотуморно средство включват хормонозависим дисеминиран карцином на простатата при мъжете, а също така може да се предписва при ендометриоза, маточна фиброматоза и доброкачествени миометриални неоплазии (миоми) при жените.

Лекарството се използва за лечение на хипогонадотропна аменорея (т.е. причинена от намалена функция на яйчниците).

Диферелинът е намерил приложение в репродуктивната медицина – за лечение на ендокринно безплодие при жени и подготовка (стимулация на яйчниците) за ин витро оплождане (IVF).

[ 2 ]

Формуляр за освобождаване

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за подкожно приложение и за интрамускулно приложение с удължено действие

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на лекарството Диферелин се дължи на действието на синтетичен аналог на ендогенния хипоталамусен хормон гонадотропин-освобождаващ хормон (гонадотропин-освобождаващ хормон или GnRH) – трипторелин (D-триптофан-6-гонадорелин ацетат).

Ефектът на Диферелин е двустепенен. Първо, има стимулиране на предната хипофизна жлеза с увеличаване на освобождаването на гонадотропни хормони - лутеинизиращ (LH) и фоликулостимулиращ (FSH), което води до временно повишаване на нивото на естрадиол в организма на жените, а при мъжете, чрез индиректно активиране на интерстициалните клетки на тестисите, до повишаване на синтеза на тестостерон.

Но на втория етап, ефектът на това лекарство върху хипофизната жлеза напълно блокира чувствителността на нейните рецептори към гонадотропин-освобождаващ хормон, а секрецията на LH и FSH намалява с постепенно спиране на тяхното производство. Съответно, съдържанието на женски и мъжки полови хормони е рязко намалено: жените изпитват изкуствена менопауза, а мъжете спират сперматогенезата. И двата процеса са обратими след спиране на употребата на Диферелин.

Факторът за намаляване на половите хормони и тяхното влияние върху растежа на раковите клетки се използва в онкологията за лечение на рак на простатата при мъжете, както и в лекарствената терапия на доброкачествени тумори на матката, свързани с повишена клетъчна пролиферация при жените.

Диферелин се използва при ин витро оплождане поради ефекта му върху овулацията, тъй като потискането на синтеза на LH предотвратява преждевременното излизане на яйцеклетката от яйчника (преждевременна овулация). Потискането на спонтанните пикове на лутеинизиращ хормон насърчава по-добрата фоликулогенеза и увеличава вероятността от бременност.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Бионаличността на трипторелин след подкожно инжектиране на Диферелин е 70%; лекарството бързо навлиза в кръвта, но не се свързва с плазмените протеини. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава 30-40 минути след приложение.

Полуживотът варира от 3,5 до 6,5 часа.

Трипторелинът се разгражда в черния дроб, но биохимичният механизъм на това

Дозиране и администриране

Лекарството Диферелин се използва чрез подкожни инжекции. При лечение на рак на простатата, през първите седем дни се инжектира ежедневно под кожата на коремната стена в доза от 0,5 mg (веднъж). След това дозата се намалява до 0,1 mg - веднъж дневно.

Методът на приложение и дозировката за лечение на ендометриоза, маточни фиброми и миоми при жени са подобни.

За продължителна употреба лекарите препоръчват лекарство с бавно освобождаване на трипторелин - Диферелин с удължено освобождаване (съдържащ 3,75 mg от активното вещество), което се прилага веднъж на всеки четири седмици (инжекцията трябва да се направи през първите пет дни от менструалния цикъл).

Диферелин за ин витро оплождане по кратък протокол се прилага на първия ден от менструалния цикъл - 0,1 mg (веднъж дневно) в продължение на 10 дни.

За стимулиране на овулацията, Диферелин при ин витро оплождане в дълъг протокол се прилага, започвайки от средата на лутеалната фаза (т.е. на 21-23-ия ден от менструалния цикъл) - веднъж дневно (по едно и също време), подкожно в предната коремна стена; дозата се определя от лекаря за всяка пациентка поотделно - въз основа на резултатите от кръвни изследвания за нивата на хормоните. Следните инжекции могат да се правят самостоятелно, като медицинската сестра трябва да инструктира пациентката как да инжектира Диферелин в корема. Лекарството се прилага в продължение на 12-22 дни: продължителността се определя и от лекаря по време на ултразвуково наблюдение на яйчниците на всеки три дни - с цел точно определяне на времето за приложение на препарати с хорионгонадотропин и последваща пункция на яйчниците (за получаване на зряла яйцеклетка). Обикновено менструацията трябва да отсъства след Диферелин, тъй като лекарството блокира производството на лутеотропин от хипофизната жлеза, което води до аминорея.

Диферелин се използва в по-ниска доза в криопротокола, а преди имплантиране ембрионът се държи замразен (криоконсервация в течен азот).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Употреба Differelina. по време на бременност

Диферелин не се използва по време на бременност и кърмене.

Противопоказания

Диферелин е противопоказан при свръхчувствителност към лекарството и други синтетични аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон, по време на бременност и кърмене, при аденом на хипофизата, тежки форми на алергия, остеопороза, поликистозни яйчници и при пациенти под 18-годишна възраст.

[ 11 ]

Странични ефекти Differelina.

Най-вероятните странични ефекти на Диферелин са:

• гадене и загуба на апетит;
• сърбеж и хиперемия на кожата:
• хиперхидроза, нощно изпотяване, горещи вълни по лицето и гърдите;
• повишено кръвно налягане;
• замаяност, припадък и главоболие;
• задух и неравномерен сърдечен ритъм;
• изтръпване на крайниците (парестезия);
• коремна, мускулна и ставна болка;
• намалена зрителна острота;
• повишени нива на глюкоза и холестерол в кръвта;
• чести промени в настроението, депресия, нарушения на съня, намалено сексуално желание (намалена потентност при мъжете);
• сухота на вагиналната лигавица, диспареуния, маточно кървене, болезнена менструация, поява на кисти на яйчниците при жени;
• намаляване на тестисите и растежа на окосмяването, уголемяване на млечните жлези при мъжете;
• намалена костна плътност.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Свръх доза

Предозирането на Диферелин може да доведе до засилване на страничните ефекти; в такива случаи лечението трябва да се прекрати.

Взаимодействия с други лекарства

Взаимодействията на Диферелин с други лекарства не са проучени, така че не трябва да се изключват. Във всеки случай не се препоръчва комбинирането на този противотуморен хормонален агент и антибиотици, антихистамини, невролептици и др.

В допълнение, Диферелин и алкохолът могат да влошат страничните ефекти на лекарството като замаяност и повишено кръвно налягане.

[ 19 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място при температура от +2 до 10°C (да не се замразява).

Срок на годност

36 месеца.