Бикулид

Бикулид е нестероидно антиандрогенно лекарство. Той не повлиява ендокринната система.

Лекарството се синтезира с андрогенни окончания, без да предизвиква активна генна експресия, което води до потискане на андрогенните стимули. Такова потискане води до развитие на регресия на неоплазмата в областта на простатата. В случай на спиране на лекарството, някои пациенти могат да развият синдром на отнемане.

Показания Biculida

Използва се при карцином на простатата (в късни стадии) в комбинация с употребата на аналози на лутропин-освобождаващ фактор или с хирургична кастрация.

Формуляр за освобождаване

Лекарственият компонент се освобождава в таблетки - 50 броя в бутилки. Продава се и в клетъчни опаковки - 15 броя. В кутия има 2 такива опаковки.

Фармакодинамика

Бикулидът е рацемична смес с антиандрогенни свойства. Той се среща почти изключително под формата на (R)-енантиомер.

Фармакокинетика

Лекарството се абсорбира добре при перорално приложение. Няма доказана информация, че храната има клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.

(S)-енантиомерът се екскретира много по-бързо от (R)-енантиомера; плазменият полуживот на последния е приблизително 7 дни.

При ежедневно приложение на лекарството, (R)-енантиомерът (поради дългия полуживот) се натрупва в кръвната плазма в 10-кратно количество.

Плато от приблизително 9 μg/mL за (R)-енантиомера се наблюдава след приложение на 50 mg от лекарството дневно. В стационарно състояние, предимно активният (R)-енантиомер представлява 99% от общите циркулиращи енантиомери.

Има информация, че при лица с тежко чернодробно заболяване, (R)-енантиомерът се екскретира от плазмата по-бавно.

Бикулидът има висока скорост на синтез на протеини (рацематът е 96%, а (R)-енантиомерът е >99%); той също така участва в интензивни метаболитни процеси (глюкурониране с окисление). Метаболитните компоненти се екскретират поравно с жлъчката и урината.

В клинични тестове средните нива на (R)-бикалутамид в мъжката сперма (пациенти, приемали 0,15 g от лекарството) са били 4,9 μg/mL. Количествата бикалутамид, които теоретично се абсорбират в женското тяло по време на полов акт, са ниски, приблизително 0,3 μg/mL. Това е под нивото, което е причинило нежелани ефекти върху плода при животни.

Дозиране и администриране

Възрастните мъже (включително възрастните хора) трябва да приемат 50 mg перорално (еквивалентно на 1 таблетка) 1 път на ден.

Приемът на Бикулид трябва да започне не по-рано от 3 дни преди започване на лечение с аналози на лутропин-освобождаващ фактор или едновременно с хирургична кастрация.

[ 1 ]

Употреба Biculida по време на бременност

Бикулид се използва за лечение на простатата, така че не се предписва на жени.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличието на симптоми на непоносимост към активния елемент или други помощни компоненти, които са част от лекарството;
• комбинирана употреба с астемизол, терфенадин или цизаприд.

Странични ефекти Biculida

Лекарството обикновено се понася без усложнения. Само в редки случаи, развиващи се нарушения, налагат прекратяване на приема на лекарството.

Основни странични ефекти:

Лезии на лимфната и кръвоносната система: анемия (това включва железодефицитни и хипохромни форми);

Имунни нарушения: оток на Куинке, лична непоносимост и уртикария;

Нарушения на метаболитните и хранителните процеси: загуба на апетит;

Проблеми с психичното здраве: депресия, намалено либидо и тревожност;

Нарушения, свързани с НС: сънливост или безсъние, замаяност, парестезия и главоболие;

Сърдечно-съдови нарушения: удължаване на QT интервала, горещи вълни, миокарден инфаркт (има съобщения за фатални изходи) ⁴, хипертония и ^ЗСН4;

Лезии на гръдната кост, медиастинума и дихателните пътища: диспнея, фарингит, интерстициална болест на белите дробове (има съобщения за фатални изходи), пневмония, засилена кашлица, хрема, бронхит и грипоподобен синдром;

Храносмилателни проблеми: повръщане, подуване на корема, коремна болка, диспепсия, гадене, диария и запек;

Хепатобилиарни нарушения: чернодробна недостатъчност ² (има информация за смъртни случаи), хепатотоксичност, повишени стойности на алкалната фосфатаза, жълтеница и повишено действие на трансаминазите ¹;

Лезии на подкожните слоеве и епидермиса: сърбеж, алопеция, сух епидермис, хирзутизъм или повторен растеж на космите, фоточувствителност и обриви;

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: инфекция на уретрата, задържане, инконтиненция или повишена честота на уриниране, ноктурия или хематурия;

Проблеми с функционирането на млечните жлези и репродуктивните органи: импотентност, гинекомастия и болка, засягаща млечните жлези ³;

Системни прояви: болка в областта на гръдната кост, системна болка и астения;

Резултати от теста: загуба или наддаване на тегло;

Ендокринна дисфункция: хипергликемия или захарен диабет;

Лезии на мускулно-скелетната структура: болка, възникваща в гърба, таза или костите, патологични фрактури, артрит или миастения.

¹ чернодробното увреждане рядко е тежко и често изчезва или се облекчава с продължаване на терапията или след нейното прекратяване.

^{Чернодробна} недостатъчност е наблюдавана понякога при приложение на Бикулид, но в този случай не е установена връзка с лекарството. Трябва да се обмисли периодично проследяване на чернодробната функция.

³ При кастрация е възможно отслабване.

⁴, отбелязани при фармако-епидемиологични изследвания на употребата на агонисти на лутеинизиращ хормон-освобождаващ фактор и антиандрогени по време на терапия на карцином на простатата. Рискът се увеличава, когато лекарството се използва заедно с агонисти на лутеинизиращ хормон-освобождаващ фактор. Не е наблюдаван повишен риск при монотерапия с 0,15 g Biculide за лечение на карцином на простатата.

Освен това е необходимо да се посочат нежелани реакции, възникнали по време на клинични изпитвания с приложението на лекарството заедно с аналог на лутропин-освобождаващ фактор, но връзката с лекарството не е ясно установена:

• нарушения, свързани със сърдечно-съдовата система: припадък, ангина пекторис, нарушение на мозъчния или коронарния кръвоток, аритмия, кървене, дълбок тромбофлебит, предсърдно мъждене, церебрална исхемия и брадикардия;
• проблеми с функцията на нервната система: невропатия или объркване;
• стомашно-чревни нарушения: сухота в устата, рак на стомашно-чревния тракт, мелена, пародонтален абсцес, ректален кръвоизлив, дисфагия, гастрит, ректално заболяване и чревна непроходимост;
• лимфни и кръвни лезии: тромбоцитопения или екхимоза;
• метаболитни нарушения: повишени нива на креатинин или урея в кръвта, подагра, хиперкалцемия или -холестеролемия, дехидратация и хипогликемия;
• проблеми с мускулно-скелетната функция: миалгия, костни заболявания и крампи, засягащи краката;
• респираторни нарушения: синузит, промени в гласа, белодробни нарушения, плеврален излив или астма;
• епидермални лезии: рак на кожата, херпес зостер, както и епидермална хипертрофия или кожни язви;
• зрителни нарушения: проблеми със зрението, катаракта или конюнктивит;
• проблеми с пикочната или бъбречната функция: баланит, хидронефроза, бъбречен камък, дизурия, нарушения, свързани с простатата, и стеноза, засягаща пикочния мехур;
• Системни признаци: болка или скованост във врата, втрисане, подуване, херния, подуване на лицето, кисти, треска и сепсис.

Свръх доза

Няма информация относно отравяне с лекарството при хора.

Няма антидот; провежда се симптоматично лечение. Диализата няма да има ефект, тъй като лекарството се синтезира до голяма степен с протеини, като не се определя в урината в непроменено състояние. В случай на интоксикация се прилагат общи поддържащи мерки (също така се наблюдава работата на жизненоважни системи).

Взаимодействия с други лекарства

Няма информация, потвърждаваща фармакокинетичното или динамичното взаимодействие на лекарството и аналозите на лутеин-освобождаващия фактор.

In vitro тестове показват, че R-бикалутамид инхибира действието на CYP 3A4, като същевременно упражнява по-слабо изразен инхибиторен ефект върху активността на CYP 2C9, както и на 2C19 и 2D6.

Въпреки че клиничните проучвания, използващи антипирин като маркер за активността на хемопротеин P450 (CYP), не показват теоретично взаимодействие с лекарства, средните стойности на мидазолам (AUC) се увеличават с до 80%, когато се комбинира с Бикулид в рамките на 28-дневен цикъл. За лекарства с тесен фармацевтичен спектър подобно увеличение може да е важно. Следователно, лекарството не трябва да се комбинира с цизаприд, астемизол или терфенадин.

В същото време, лекарството се комбинира много внимателно с блокери на активността на калциевите канали и циклоспорини. Възможно е да се наложи намаляване на дозата на тези лекарства, особено при наличие на симптоми на потенциране на лекарствената активност или при поява на негативни признаци по време на приложението му. По време на приложението на циклоспорин, плазмените му параметри и клиничното състояние на пациента (след започване и завършване на терапията с Бикулид) трябва да се следят внимателно.

Необходимо е повишено внимание при прилагане на лекарството с лекарства, които могат да инхибират окислението на продукти (включително кетоконазол с циметидин). На теория това може да доведе до повишаване на плазмените нива на Бикулид, потенцирайки страничните му ефекти.

In vitro тестове показват, че лекарството е способно да измества кумариновите антикоагуланти (варфарин) от местата им на протеинов синтез. Поради това, при прилагане на лекарството на хора, които вече използват такива антикоагуланти, е необходимо внимателно да се следят стойностите на PT. Ако е необходимо, дозата на антикоагуланта се променя.

Комбинацията от андрогенни блокери, антиандроген и аналог на лутеин-освобождаващ фактор с лекарства, които удължават QTc интервала, може да доведе до развитие на тахикардия (torsades de pointes). Този фактор трябва да се вземе предвид при употребата на бикалутамид заедно с вещества, които теоретично са способни да удължат QTc интервала. Сред тези лекарства (списъкът е непълен):

• антидепресанти (нортриптилин с амитриптилин);
• антиаритмични вещества от подкатегория IA (дизопирамид с хинидин);
• подкатегория III (дофетилид, дронедарон с амиодарон, ибутилид и соталол);
• подкатегория IC (пропафенон с флекаинид);
• противомаларийни вещества (хинин);
• невролептици (например, хлорпромазин);
• 5-хидрокситриптамин-окончателни антагонисти (включително ондансетрон);
• опиоиди (напр. метадон);
• макролиди с техните аналози (кларитромицин с еритромицин и азитромицин), както и хинолини (например моксифлоксацин);
• противогъбични средства от азолната подгрупа;
• Аналози на β2-адренергичните рецептори (например, салбутамол).

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Бикулид трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни индикатори - не повече от 30°C.

Срок на годност

Бикулирид може да се използва в рамките на 5 години (флакони) и 3 години (блистери) от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Няма данни за терапевтичната ефикасност и безопасност на приложението на бикалутамид (нестероиден антиандроген) при деца. Поради тази причина Бикулирид не се използва в педиатрията.

Аналози

Аналозите на лекарството са веществата Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine с Calumid, а освен това Bicalutamide-Teva, Xtandi и Flutafarm.