Азидотимидин

Азидотимидинът активно повлиява ретровирусите (включително HIV инфекцията).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Показания Азидотимидин

Използва се за лечение на HIV инфекция при деца и възрастни (комплексна терапия с други антиретровирусни лекарства).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се в капсули. 10 капсули в блистер, 10 блистерни ленти в отделна опаковка. 100 капсули в бутилка или буркан; в една опаковка - 1 бутилка/буркан. 200 броя в буркан или бутилка; в отделна опаковка - 1 буркан/бутилка.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакодинамика

Лекарството се фосфорилира вътре в клетката от клетъчна ТК, тимидилат киназа и заедно с нея, неспецифична киназа. В резултат на това се образуват определени фосфатни съединения (моно-, ди- и три-). Веществото зидовудин трифосфат прониква в структурата на провируса и предотвратява по-нататъшното увеличаване на вирусната ДНК верига. В резултат на това свързването на части от вирусната ДНК става невъзможно. Лекарството също така спомага за увеличаване на броя на Т4 клетките в организма.

Зидовудин е активен срещу херпесни вируси тип 4, както и срещу хепатит B в in vitro тестове. Въпреки това, когато се използва като монотерапия при хора със СПИН или хепатит B, той не инхибира значително вирусната репликация на хепатит B.

In vitro е установено, че веществото в малки концентрации може да забави активността на повечето щамове ентеробактерии (това включва щамове от различни видове салмонела, шигела, клебсиела, цитробактер и ентеробактерия), а заедно с това и Е. коли (но трябва да се има предвид, че микробите бързо придобиват резистентност към зидовудин).

In vitro тестовете не успяха да разкрият активността на веществото срещу Pseudomonas aeruginosa. Лекарството във високи концентрации (1,9 μg/ml) инхибира чревната лямблия, но няма ефект върху други протозои.

[ 13 ], [ 14 ]

Фармакокинетика

Нивото на бионаличност на веществото е 60–70%.

Лекарството прониква през кръвно-мозъчната бариера (КББ). Концентрационният индекс в цереброспиналната течност достига 50% от плазмените стойности на веществото. Подлежи на чернодробен метаболизъм.

Екскрецията се осъществява през бъбреците - приблизително 30% от лекарството се екскретира непроменено, а други 50+% е под формата на глюкурониди.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Дозиране и администриране

Перорално приложение. За възрастни началната доза е 200 mg от лекарството 6 пъти дневно. Най-подходящата дневна доза се избира индивидуално, тя може да варира от 500-1500 mg.

За деца: средно дозата се изчислява в рамките на 150-180 mg/ ^m2 на всеки 6 часа (четири пъти дневно). Дозите се преизчисляват в съответствие със специални таблици, които отчитат теглото и ръста. Това трябва да се прави поне веднъж на всеки 2 месеца.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Употреба Азидотимидин по време на бременност

Лекарството може да се използва по време на бременност, но само ако ползата от приема му е по-висока от вероятността от усложнения при плода.

По време на периода на употреба на азидотимидин е необходимо да се спре кърменето.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• левкопения (броят на неутрофилите е <750/mm3 ⁾, тромбоцитопения (броят на тромбоцитите е <2000/μl) и анемия (нивата на хемоглобина са <7,5 g/dl);
• чернодробна или бъбречна недостатъчност.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Странични ефекти Азидотимидин

Употребата на лекарството може да доведе до появата на определени странични ефекти:

• развитие на анемия, неутро- или левкопения;
• появата на главоболие, чувство на сънливост, парестезия, силна умора, астения, миалгия с кардиалгия, както и нарушение на вкусовите рецептори;
• появата на диария, повръщане, подуване на корема и гадене, както и развитието на гастралгия или панкреатит и загуба на апетит;
• появата на вторична инфекция и развитието на треска;
• поява на кашлица, безсъние, втрисане, повишена честота на уриниране, развитие на депресия;
• развитие на диспептични прояви или хиперкреатининемия, както и повишаване на активността на чернодробните трансаминази и амилазата в серума.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Свръх доза

В случай на предозиране, гореспоменатите странични ефекти стават по-изразени.

За да се елиминират нарушенията, ще е необходима стомашна промивка, прием на активен въглен, симптоматично лечение и продължителни процедури на хемодиализа.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Взаимодействия с други лекарства

Парацетамолът увеличава честотата на неутропения, тъй като това вещество инхибира метаболизма на зидовудин (и двете лекарства претърпяват глюкурониране).

Инхибиторите на окислителните процеси в микрозомите в черния дроб (сред тях морфин с оксазепам, кодеин, ASA и клофибрат, както и индометацин с циметидин) повишават плазмените стойности на зидовудин.

Лекарствата, които имат нефротоксични свойства, както и тези, които потискат функцията на костния мозък (като амфотерицин, винбластин с ганцикловир и пентамидин, както и винкристин), увеличават вероятността зидовудин да развие токсичен ефект.

Лекарствата, които инхибират тубулната секреция, удължават полуживота на зидовудин.

Зидовудин повишава нивото на флуконазол в организма.

Когато се комбинира с други лекарства срещу вируса на HIV (особено ламивудин), се наблюдава синергичен ефект по отношение на репликацията на HIV инфекцията в клетъчна култура.

Рибавирин инхибира фосфорилирането на зидовудин до образуване на трифосфат, така че тези лекарства не могат да се използват в комбинация.

Ставудин има антагонистични свойства, когато моларните стойности на това вещество със зидовудин са в съотношение 20:1. В резултат на това комбинацията със ставудин е забранена.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Условия за съхранение

Азидотимидинът трябва да се съхранява на място, защитено от светлина и влага, и недостъпно за деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Срок на годност

Азидотимидин може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на производство на капсулите.

[ 51 ], [ 52 ]