Azaleptol

Азалептолът има седативни и антипсихотични свойства. Той почти не провокира развитието на екстрапирамидни разстройства, поради което е включен в категорията на „атипичните“ невролептични лекарства.

Показания Azaleptol

Показанието за предписване на лекарството е шизофрения (при липса на резултати от терапия със стандартни невролептици или свръхчувствителност на пациента към тях).

Формуляр за освобождаване

Предлага се в таблетки от 25 или 100 mg. Един блистер съдържа 10 таблетки, една опаковка съдържа 5 блистерни ленти. Може да се предлага и в контейнери от 50 таблетки (1 контейнер в опаковка).

Фармакодинамика

Механизмът на антипсихотичния ефект на активното вещество на лекарството все още не е напълно установен. Той е най-активен по отношение на допаминовите рецептори, разположени в лимбичната област на мозъка. Тук клозапин предотвратява синтеза на допамин с неговите рецептори (тип D1 и D2). Това свойство не е толкова изразено, колкото при стандартните невролептици - това вещество се синтезира главно в недопаминергични области (където се намират хистаминови и серотонинови рецептори, холинергични рецептори и α-адренергични рецептори).

Клозапин има малък или никакъв ефект върху плазмените концентрации на пролактин, тъй като не се свързва с допаминови рецептори в тубероинфундибуларния тракт.

Сред характерните фармакологични свойства на активния компонент е потискането на активационния отговор, дължащ се на електрическа стимулация на ретикуларната формация на средния мозък, и освен това, изразен централен холинолитичен ефект, както и периферно действие и периферен адренолитичен ефект. Лекарството няма каталептогенни свойства. Има данни, че може да забави процеса на освобождаване на допамин от пресинаптичните нервни коренчета.

Клинични свойства – мощен антипсихотичен ефект, който е съчетан със седативни свойства. Същевременно лекарството няма екстрапирамидни странични ефекти, присъщи на други невролептични лекарства (възможно е подобно свойство да е свързано с наличието на централен антихолинергичен ефект в лекарството). То няма силен общ депресивен ефект върху централната нервна система, за разлика от аминазина и други алифатни фенотиазини.

Фармакокинетика

Скоростта на абсорбция на Азалептол след перорално приложение е 90-95%. Степента на абсорбция и скоростта ѝ не зависят от приема на храна. По време на първото преминаване лекарството се метаболизира умерено. Показателите за бионаличност са 50-60%.

В стационарно състояние след двукратно приложение на лекарството, пиковата концентрация в кръвта се достига средно след 2,1 часа (в рамките на 0,4-4,2 часа). Обемът на разпределение е 1,6 l/kg. Синтезът на активния компонент с плазмените протеини е приблизително 95%.

Преди процеса на елиминиране на активния компонент, той се метаболизира почти напълно. В същото време, само един от основните продукти на разграждане на веществото е фармакологично активен - дезметил-клозапин. Свойствата на този метаболит са подобни на ефектите на клозапин, но са слабо изразени и ефектът им е по-малко траен.

Активната съставка се елиминира на 2 етапа (средният полуживот е 12 часа (6-26 часа)). При използване на единична доза (75 mg), полуживотът е 7,9 часа. Тази цифра се увеличава до 14,2 часа, ако лекарството достигне стационарно състояние след прием на единична доза дневно в продължение на поне 1 седмица. Малка част от непромененото лекарство се определя във фекалиите с урината. Около 50% от дозата се екскретира като продукти на разпад с урината, а други 30% - с фекалиите.

Отбелязва се, че по време на равновесния период на концентрация, в случай на увеличаване на дозата на лекарството от 37,5 до 75/150 mg 2 пъти дневно, се наблюдава линейно (дозозависимо) увеличение на нивото на AUC, а в допълнение към това и на минималните и максималните показатели в кръвната плазма.

Дозиране и администриране

Трябва да се приема перорално след хранене, 2-3 пъти дневно. Единична доза за възрастен пациент е 50-200 mg. Допуска се прием на 200-400 mg от лекарството на ден. Процесът на лечение обикновено започва с доза от 25-50 mg, след което постепенно се увеличава (25-50 mg всеки ден) до дневна доза от 200-300 mg в продължение на 1-2 седмици.

За поддържащо лечение, както и за амбулаторни пациенти, трябва да се приемат 25-200 mg на ден (допуска се еднократна доза вечер).

В случай на спиране на лекарството, дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на 1-2 седмици. Не се допуска прием на повече от 600 мг на ден.

[ 2 ]

Употреба Azaleptol по време на бременност

По време на бременност лекарството трябва да се приема с повишено внимание. Предписва се само в случаите, когато ползата от употребата на лекарството е по-висока от развитието на отрицателни ефекти от него за плода.

Неонаталното излагане на антипсихотици (включително клозапин) през третия триместър на бременността може да увеличи риска от нежелани реакции (включително екстрапирамидни нарушения или синдром на отнемане), които се развиват след раждането и могат да варират по продължителност и тежест. Наблюдавани са симптоми на повишено кръвно налягане, възбуда, сънливост, дихателни или хранителни нарушения. Поради това състоянието на новородените изисква внимателно наблюдение.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• ако има промени в кръвната картина (развитие на агранулоцитоза или гранулоцитопения);
• алкохолни и други психози, причинени от токсини;
• инфантилна тетания;
• епилепсия;
• тежки форми на сърдечно-съдови заболявания, както и бъбречни или чернодробни заболявания;
• патологии на хематопоетичната система;
• глаукома със затворен ъгъл;
• хипертрофия на простатата;
• чревна атония;
• състояние на кома;
• съдов колапс или потискане на функцията на централната нервна система от всякакъв произход;
• паралитична форма на чревна непроходимост.

Странични ефекти Azaleptol

Възможността за развитие или засилване на странични ефекти се увеличава, ако лекарството се предписва в доза над 450 mg (на ден). Сред тях са:

• агранулоцитоза или гранулоцитопения, които се появяват главно през първите 18 седмици от лечението;
• може да се развие левкоцитоза или еозинофилия с неизвестен произход (особено през първите седмици от лечението);
• често развиват силна умора или чувство на сънливост. Могат да се появят главоболие, замаяност, епилептични припадъци и освен това конвулсивни потрепвания. Екстрапирамидно разстройство се развива доста рядко, обикновено в лека форма. Има и данни за появата на тремор, ригидност и освен това акатизия. Изолирано се развива злокачествена форма на невролептичен синдром;
• сухота в устата, нарушение на изпотяването, акомодацията или процесите на терморегулация. Също така развитие на хипертермия или птиализъм;
• Може да се развие тахикардия или ортостатичен колапс. В по-редки случаи - припадък (особено през първите седмици от терапията). Рядко се наблюдава повишаване на кръвното налягане. От време на време се появява колапс, който е съпроводен с потискане на дихателния процес или неговото спиране. Спорадично се наблюдават промени в ЕКГ показанията, развиват се миокардит, аритмия, тромбоемболизъм или перикардит;
• Може да се развие запек или повръщане с гадене. Активността на чернодробните ензими се повишава понякога. Рядко се наблюдават панкреатит, интрахепатална холестаза или обичайна холестаза и дисфагия;
• има информация за развитието на уринарна инконтиненция или, напротив, нейното задържане. Може да се наблюдава приапизъм, тубулоинтерстициален нефрит и повишаване на нивото на креатин фосфокиназа;
• наддаване на тегло. Понякога се наблюдават кожни алергии.

Има информация за внезапни смъртни случаи на пациенти, които се случват еднакво често както при пациенти, страдащи от психични разстройства и лекувани с антипсихотици, така и при пациенти, които не са преминали лечение.

Сред другите реакции:

• развитие на диабет и намален глюкозен толеранс;
• развитие на делириум или поява на объркване;
• кардиомиопатия, анемия или тромбоцитопения;
• тардивна дискинезия;
• бързо прогресираща чернодробна некроза;
• развитие на кетоацидоза, остра хипергликемия и освен това хипертриглицеридемия или хиперхолестеролемия, както и състояние на некетонемична кома;
• потискане на дихателния процес или неговото спиране.

[ 1 ]

Свръх доза

Симптомите на предозиране включват:

• чувство на сънливост, възбуда или объркване;
• поява на халюцинации, конвулсии или диспнея;
• развитие на тахикардия, мидриаза, аритмия, екстрапирамидни нарушения, колапс, аспирационна пневмония, а също и птиализъм;
• състояние на делириум, летаргия или кома;
• арефлексия или, обратно, хиперрефлексия;
• загуба на зрителна острота;
• понижаване на кръвното налягане;
• промени в телесната температура;
• проблеми с проводимостта в миокарда;
• потискане на дихателната функция или нейното спиране.

За да се елиминират подобни прояви, трябва да се извърши стомашна промивка и, ако е необходимо, на пациента да се даде активен въглен. Провежда се и симптоматична терапия с мониторинг на дихателната и сърдечно-съдовата система; освен това е необходимо да се следи водно-електролитният и киселинно-алкалният баланс.

Ако нивата на кръвното налягане спаднат, на пациента не трябва да се предписва адреналин или негови производни.

Трябва да бъдете наблюдавани от лекар поне 4 дни, за да се изключи рискът от късни реакции.

Хемодиализата с перитонеална диализа не осигурява желания ефект.

Взаимодействия с други лекарства

Клозапин може да усили централния ефект на етиловия алкохол, лекарства, които потискат централната нервна система (като бензодиазепинови производни, антихистамини и опиати), както и на МАО-инхибитори. В случай на комбиниране на лекарството с бензодиазепини, както и при употреба на Азалептол малко след терапия с бензодиазепини, се увеличава вероятността от хипотензивни реакции, както и от развитие на колапс и потискане на дихателните процеси или тяхното спиране.

При комбинирано приложение, ефектът на Азалептол и лекарства с антихипертензивни и антихолинергични ефекти, както и лекарства, които потискат дихателната функция, може да се засили взаимно.

Комбинацията от клозапин с лекарства, които се синтезират ефективно с плазмените протеини (например варфарин), може да увеличи свободната фракция на който и да е от активните компоненти в кръвта, което може да причини нежелани реакции.

Комбинацията от Азалептол с лекарства, които потискат функцията на костния мозък, е забранена.

В резултат на комбинираната употреба на високи дози Азалептол и еритромицин или циметидин, плазмената концентрация на клозапин се повишава и се развиват странични ефекти.

Има изолирани съобщения за повишени серумни нива на клозапин в резултат на комбинация с флувоксамин или други селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (сертралин или флуоксетин, както и пароксетин или циталопрам).

Лекарствата, които повишават активността на ензимите на хемопротеин P450 системата, са способни да намалят плазмената концентрация на активния компонент на Азалептол. Поради спиране на едновременното приложение на карбамазепин, плазменият индекс на клозапин се повишава. Комбинацията с фенитоин намалява плазмения индекс на клозапин, в резултат на което ефективността на лекарството се отслабва.

Комбинацията с литиеви лекарства, както и с лекарства, които засягат централната нервна система, може да увеличи възможността за развитие на злокачествена форма на невролептичен синдром.

Тъй като Азалептол има адренолитични свойства, той е способен да намали хипертензивния ефект на веществото норепинефрин, а освен това и на други лекарства, които имат преобладаващи α-адренергични свойства. Той може също така да елиминира пресорния ефект на адреналина.

[ 3 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява при нормални условия за лекарства - далеч от слънчева светлина, деца и влага. Температура - максимум 25 градуса.

Срок на годност

Азалептол е подходящ за употреба в продължение на 3 години от датата на производство на това лекарство.