Азалептин

Азалептин е антипсихотично лекарство, чиято активна съставка е клозапин.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Азалептин

Показанията за употребата на Азалептин са лечението на хронични, както и на остри форми на шизофренен синдром, манийни синдроми, както и маниакално-депресивни психози.

Освен това, лекарството може да се използва в случай на психомоторна възбуда или психотични състояния, които се развиват в резултат на свръхвъзбуждане.

В някои случаи може да се предписва на пациенти, които са резистентни към други невролептици.

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на таблетки. Една стъклена или полимерна бутилка с капачка съдържа 50 таблетки. Една опаковка съдържа 1 такава бутилка.

[ 5 ]

Фармакодинамика

Азалептин има разлики от стандартните невролептични лекарства. След прием на клозапин не се наблюдава развитие на симптоми на каталепсия, както и потискане на стандартното поведение, провокирано от въвеждането на апоморфин или амфетамин в организма.

Азалептинът действа като слаб блокер на D1-3, както и на D5 рецепторите, и освен това, той значително повлиява рецепторите от D4 тип. Активното вещество на лекарството има мощни адренолитични, холинолитични и антихистаминови свойства, а освен това потиска реакцията на активиране и има умерени антисеротонинергични свойства.

В условия на клинични изпитвания, Азалептин има бърз и изразен седативен ефект, а освен това и мощен антипсихотичен ефект. Последното свойство на лекарството се наблюдава и при пациенти с шизофренен синдром, които са резистентни на лечение с други лекарства. В такива случаи лекарството действа ефективно както при наличие на продуктивни шизофренни симптоми, така и при прояви на загуба.

След прием на лекарството е описана положителна динамика при пациенти с когнитивни нарушения. Също така, при хора, страдащи от шизофрения и лекувани с Азалептин, честотата на опитите за самоубийство и самоубийствата е значително намалена (в сравнение с пациенти, които не приемат лекарството). Епидемиологичните данни показват, че честотата на такива опити при употреба на клозапин е намаляла >7 пъти в сравнение с пациенти, нелекувани с Азалептин.

Лекарството практически няма ефект върху нивата на пролактин и като цяло се понася добре. Употребата на клозапин само в редки случаи е довела до развитие на тежки странични ефекти при пациенти.

Фармакокинетика

Азалептин се абсорбира бързо от червата. Активното вещество достига максималната си концентрация след 2,5 часа. Равновесните концентрации в кръвната плазма се установяват до 8-10-ия ден от лечението. Бионаличността на клозапин е приблизително 27-60%. Натрупването му се осъществява в паренхиматозните органи (в белите дробове, както и в бъбреците и черния дроб). Около 95% от активното вещество се синтезира с протеини в плазмата.

Клозапин се метаболизира в черния дроб, като се получават нискоактивни или неактивни продукти на разграждане.

Екскрецията се осъществява главно през бъбреците, около 35% се екскретира с жлъчка. Полуживотът е в рамките на 4-12 часа след еднократна доза от лекарството (75 mg) или 4-66 часа в случай на прием на лекарството в доза от 100 mg 2 пъти дневно.

[ 6 ]

Дозиране и администриране

Азалептин се приема перорално. Обикновено се приема след хранене. Дневната доза обикновено се разделя на 2-3 приема. За поддържащо лечение в количество не повече от 50 mg от лекарството, дневната доза се предписва като еднократна доза (вечер). Продължителността на лечебния курс, както и дозировката, се определят изключително от лекаря.

За възрастни лекарството обикновено се предписва в еднократна доза от 50-200 mg. Дозата се избира индивидуално и започва с 25-100 mg, с постепенно увеличаване на количеството, докато се постигне желаният лекарствен ефект. Дозата обикновено се увеличава в продължение на 1-2 седмици (с 25-50 mg на ден).

Разрешено е да се приемат не повече от 600 мг от лекарството на ден.

След като здравословното състояние на пациента се подобри, е необходимо да се премине към поддържащи дози. Средно поддържащата доза на ден е 150-200 mg. Понякога тази цифра може да е по-ниска - 25-100 mg от лекарството.

Пациенти с лека форма на патологията, както и възрастни хора или хора с недостатъчно тегло, както и в случай на нарушения във функционирането на сърцето или бъбреците и цереброваскуларни патологии - не трябва да се предписват повече от 200 mg на ден.

Необходимо е да спрете приема на лекарството, като постепенно намалявате дозата.

Употреба Азалептин по време на бременност

Азалептин е забранен за предписване по време на бременност. При лечение с клозапин, жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция.

Не се препоръчва приемът на лекарството по време на лактация. Може да се предписва само след консултация с лекуващия лекар, както и след прекратяване на кърменето.

Противопоказания

Сред основните противопоказания:

• лекарството е забранено за пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или помощните елементи на лекарството;
• не трябва да се използва при лечение на пациенти с анамнеза за възможни промени в кръвната картина (особено когато те са свързани с употребата на невролептични лекарства или трициклични антидепресанти);
• Забранено е употребата му при лечение на пациенти, страдащи от токсични психози (включително алкохолни), тежки сърдечно-съдови патологии (както и със симптоми на сърдечна недостатъчност и нарушения на кръвообращението), миастения, а освен това и чернодробни или бъбречни патологии с дисфункции в тези органи;
• Противопоказан е приемът на Азалептин при наличие на епилепсия, глаукома, хипертрофия на простатата, както и чревна атония или инфекции;
• Лекарството е забранено и за употреба при деца.

По време на лечение с Азалептин е забранено шофирането или работата с оборудване, което може да представлява потенциална опасност за живота и здравето.

Странични ефекти Азалептин

Като цяло, пациентите понасят добре Азалептин. Ако обаче лекарството се приема в дневна доза над 450 mg, вероятността от странични ефекти се увеличава.

Възможните странични ефекти включват:

• органи на хематопоетичната система: развитие на еозинофилия, гранулоцитопения и левкоцитоза с неизвестен произход. Освен това може да се развие агранулоцитоза, която може да се предотврати чрез постоянно наблюдение на кръвната картина (през първите 18 седмици от лечението - всеки ден, а след това на дълги интервали). Ако при пациента се открие агранулоцитоза, е необходимо да се спре приемът на лекарството и да се прехвърли на интензивна терапия;
• органи на нервната система: поява на главоболие или световъртеж, чувство на сънливост или силна умора, екстрапирамидни нарушения (обикновено слабо изразени) или нарушения на терморегулацията, акомодацията и изпотяването. Освен това, птиализъм или хипертермия. Появата на тремор на крайниците, акатизия, ригидност и освен това, злокачествена форма на невролептичен синдром се наблюдава спорадично;
• органи на храносмилателната система: поява на повръщане или чревни нарушения, както и развитие на сухи лигавици в устната кухина. Освен това, развитие на холестаза или повишаване на активността на чернодробните трансаминази;
• сърдечно-съдова система: развитие на тахикардия или ортостатичен колапс, както и повишено кръвно налягане или загуба на съзнание. В изолирани случаи пациентите развиват колапс с дихателна недостатъчност, миокардит, аритмия и промени в ЕКГ параметрите;
• Други: задържане на урина или, обратно, уринарна инконтиненция, развитие на кожни алергии. В изолирани случаи е наблюдавана внезапна смърт на пациент. Дългосрочната употреба на лекарството може да причини наддаване на тегло.

[ 7 ], [ 8 ]

Свръх доза

В случай на употреба на Азалептин във големи дози, пациентите могат да изпитат объркване, състояние на възбуда или сънливост, развитие на арефлексия или, напротив, повишени рефлекси. Освен това могат да се появят халюцинации или конвулсии, тахикардия, мидриаза, промяна в температурата, понижаване на кръвното налягане, нарушаване на проводимостта в миокарда или сърдечния ритъм. Може да се наблюдава и птиализъм и влошаване на зрителната острота. В най-тежките случаи се развиват проблеми с дихателните процеси, а освен това може да се развие колапс с коматозно състояние.

Няма специфичен антидот за елиминиране на симптомите. В случай на предозиране е необходимо бързо да се извърши стомашна промивка и да се дадат на пациента ентеросорбенти. Необходимо е също така да се наблюдава сърдечно-съдовата и дихателната система. Лекарят може да предпише симптоматична терапия.

[ 9 ]

Взаимодействия с други лекарства

Азалептин е забранен за предписване на пациенти, лекувани с лекарства, които имат потискащ ефект върху функцията на костния мозък.

Лекарството не може да се комбинира с НСПВС, както и с пиразолонови производни, антитироидни и антималарийни лекарства и продукти от злато.

Азалептин трябва да се приема с повишено внимание в комбинация с антипсихотици, антидепресанти, антимикробни лекарства и антиконвулсанти, както и със сулфонилурейни производни и антидиабетни средства.

Когато активната съставка се комбинира с МАО-инхибитори, бензодиазепини, анестетици, етанол, антихистамини и други депресанти на ЦНС, централният ефект на тези лекарства се засилва. Азалептин трябва да се използва с особено внимание от хора, приемащи (или които наскоро са приемали) бензодиазепини или други психотропни лекарства, тъй като в този случай се увеличава възможността за развитие на колапс (в този случай може да започне респираторна депресия и да настъпи сърдечен арест).

Антихипертензивните и антихолинергичните лекарства, както и лекарствата, които потискат дихателната функция, трябва да се комбинират с клозапин с повишено внимание.

В резултат на комбинирането на Азалептин с лекарства, които се свързват значително с плазмените протеини, рискът от странични ефекти може да се увеличи (поради изместване на елементи от връзката с плазмените протеини, както и повишаване на плазмената концентрация на несвързания компонент).

В комбинация с лекарства, които се метаболизират главно чрез хемопротеини P450 1A2, както и P450 2D6, концентрацията на активния компонент на Азалептин в плазмата може да се повиши. Тестовете не са показали повишаване на лекарствения ефект на клозапин поради комбинацията с трициклични антидепресанти, фенотиазини и антиаритмични лекарства от категория IC (метаболизирани с участието на хемопротеин P450 2D6). Възможно е под влияние на клозапин концентрацията на тези лекарства в плазмата да се повиши, следователно, при комбинирането им е необходимо да се следи състоянието на пациента и да се коригира дозата на фенотиазините и други лекарства, които се метаболизират чрез хемопротеин P450 2D6, ако е необходимо.

Азалептин отслабва лекарствения ефект на леводопа, както и на други допаминови стимуланти.

Циметидин с еритромицин, както и лекарства, които потискат процесите на обратно захващане на серотонин (като пароксетин и флувоксамин), когато се комбинират с азалептин, повишават нивата на активното вещество на последното в плазмата.

В комбинация с индуктори на хемопротеин P450 (например карбамазепин), концентрацията на клозапин в плазмата намалява и лекарственият му ефект се отслабва.

В резултат на комбинирането на Азалептин с литиеви лекарства, рискът от развитие на злокачествена форма на невролептичен синдром се увеличава.

Активното вещество Азалептин намалява тежестта на хипертензивния ефект на норепинефрина, както и на други лекарства, които имат предимно адренергични свойства, и освен това значително намалява пресорния ефект на веществото адреналин.

Абсорбцията на лекарството от червата се забавя, когато се комбинира с гелообразни антиациди, както и с холестирамин.

[ 10 ], [ 11 ]

Условия за съхранение

Азалептин трябва да се съхранява при условия, приемливи за повечето лекарства - сухо място, защитено от слънце, недостъпно за деца. Температурата трябва да се поддържа в рамките на 15-30 градуса.

[ 12 ]

Срок на годност

Азалептин може да се използва максимум 3 години след освобождаването на лекарството.

[ 13 ]