Арава

Арава (лефлуномид) е лекарство, използвано за лечение на ревматоиден артрит (РА) и други възпалителни заболявания на ставите. То принадлежи към клас лекарства, известни като дезметилазотиомидини (DMARDs), които се използват за потискане на имунната система и намаляване на възпалението в ставите.

Активната съставка лефлуномид е инхибитор на синтеза на пиримидин, което означава, че е насочена към имунните клетки, които играят роля в развитието на възпаление на ставите при ревматоиден артрит. Арава помага за забавяне на прогресията на заболяването, намаляване на възпалението, облекчаване на болката и подобряване на функцията на ставите.

Лекарството се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Обикновено се приема ежедневно, но дозировката и схемата на прием могат да варират в зависимост от препоръките на Вашия лекар и тежестта на Вашето състояние.

Показания Araves

1. Ревматоиден артрит: Лекарството се използва за намаляване на възпалението в ставите, облекчаване на болката и подобряване на функцията на ставите при пациенти с ревматоиден артрит.

Arava може понякога да се използва и за лечение на други възпалителни състояния, като псориатичен артрит и възпалително заболяване на червата (артрит), но това решение се взема от лекар за всеки отделен случай.

Формуляр за освобождаване

Арава обикновено се предлага под формата на таблетки за перорално приемане.

Фармакодинамика

Лефлуномид, активната съставка в Arava, има противовъзпалителни и имуномодулиращи свойства, което му позволява ефективно да лекува ревматоиден артрит (РА) и други възпалителни заболявания.

Основното действие на лефлуномид е свързано със способността му да инхибира активността на ензима дихидрооротат дехидрогеназа (DHODH). Този ензим играе важна роля в синтеза на пиримидинови нуклеотиди, необходими за клетъчното делене, включително лимфоцитите. Блокирането на DHODH води до намаляване на образуването на пиримидинови нуклеотиди, което инхибира клетъчното делене и активирането на имунните клетки, като лимфоцитите.

В резултат на употребата на лефлуномид, имунният отговор и възпалението се потискат, което спомага за намаляване на възпалителните процеси в ставите и намаляване на симптомите на ревматоиден артрит.

Трябва да се отбележи обаче, че точният механизъм на действие на лефлуномид при лечението на ревматоиден артрит не е напълно изяснен и някои от неговите ефекти могат да бъдат свързани и с други механизми, включително антиоксидантни и противовъзпалителни свойства.

Фармакокинетика

• Абсорбция: Лефлуномид се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Пикови плазмени концентрации обикновено се достигат в рамките на 6-12 часа.
• Бионаличност: Бионаличността на лефлуномид е приблизително 80-90%.
• Разпределение: Лефлуномид има голям обем на разпределение, което означава, че се разпределя широко в тялото. Той се свързва във висока степен с плазмените протеини.
• Метаболизъм: Основният метаболитен път на лефлуномид е хидролиза, която води до образуването на активния метаболит, терефталамид. Този метаболит има и противовъзпалителна активност.
• Екскреция: Основният механизъм за елиминиране на лефлуномид от организма е през жлъчните пътища. Той се екскретира като метаболити с изпражненията, а също и в малки количества през бъбреците.
• Елиминационен полуживот: Елиминационният полуживот на лефлуномид от организма е дълъг, приблизително 14-18 дни.

Дозиране и администриране

• Дозировка: Обичайната препоръчителна начална доза лефлуномид е 100 mg дневно. Може да се приема като една таблетка лефлуномид (100 mg) дневно.
• Прием с храна: Лефлуномид обикновено се приема с храна, тъй като това може да помогне за намаляване на възможните стомашно-чревни нежелани реакции.
• Дозов режим: В началото на лечението може да се използва повишена доза (обикновено 100 mg за три дни), последвана от стандартната поддържаща доза.
• Поддържаща доза: След първоначалното повишение на дозата, лефлуномид се приема в доза от 20 mg дневно. Дозата обаче може да бъде коригирана според препоръките на Вашия лекар.
• Мониторинг: Важно е редовно да се следи състоянието на пациента, включително проверка на чернодробната функция и други параметри, за да се оцени ефективността на лечението и да се предотвратят евентуални странични ефекти.
• Продължителност на лечението: Продължителността на лечението и режимът на дозиране ще бъдат определени от Вашия лекар в зависимост от тежестта на заболяването и Вашия индивидуален отговор към лечението.

Употреба Araves по време на бременност

• Фетотоксичност и тератогенност:

  • Лефлуномид е показал тератогенни и фетотоксични ефекти в проучвания върху животни, причинявайки дефекти в развитието и смърт на фетуси (Brent, 2001). В едно проучване при мишки, лефлуномид е причинил множество външни, скелетни и висцерални аномалии при фетуси (Fukushima et al., 2007).

• Указания за употреба:

  • Американският колеж по ревматология (ACR) препоръчва спиране на лефлуномид поне 24 месеца преди зачеване. Ако настъпи бременност по време на прием на лефлуномид, се препоръчва процедура за елиминиране на холестирамин, за да се ускори елиминирането на лекарството (Alothman et al., 2023).

• Проучвания върху хора:

  • Проучване на 289 688 бременни жени в Монреал не открива значително увеличение на риска от големи вродени аномалии, преждевременно раждане, ниско тегло при раждане или спонтанен аборт при жени, приемали лефлуномид по време на бременност (Bérard et al., 2017).
  • Други проучвания също показват, че употребата на лефлуномид не е свързана със значително повишаване на риска от вродени аномалии, когато е била следвана процедурата за отмиване (Chambers et al., 2010).

• Практическо ръководство:

  • На жени, приемащи лефлуномид и планиращи бременност, се препоръчва да прекратят приема на лекарството и да извършат процедура за отмиване с холестирамин, за да се сведе до минимум рискът от тератогенни ефекти. В случай на нежелано зачеване по време на прием на лефлуномид е важно да се консултирате с лекар и да обмислите процедура за отмиване (Casanova Sorní et al., 2005).

Противопоказания

• Бременност и кърмене: Лефлуномид може да навреди на плода, така че е абсолютно противопоказан по време на бременност. Лекарството не се препоръчва и при кърмене.
• Тежко чернодробно заболяване: При пациенти с тежко чернодробно заболяване, лефлуномид трябва да се използва с повишено внимание или да се избягва напълно.
• Тежко бъбречно увреждане: При пациенти с тежко бъбречно увреждане лекарството също трябва да се прилага с повишено внимание.
• Сериозни инфекции: Употребата на лефлуномид може да увеличи риска от развитие на инфекции, особено при пациенти с подлежащи заболявания, които включват отслабена имунна система.
• Свръхчувствителност към лефлуномид или други компоненти на лекарството: Всяка известна свръхчувствителност е противопоказание за употребата на лекарството.
• Остра или хронична алкохолна патология: Лефлуномид може да причини увреждане на черния дроб, така че употребата му при алкохолна патология изисква специално внимание.
• Остри инфекциозни заболявания: По време на остри инфекции, приемът на лефлуномид обикновено се преустановява временно поради възможно потискане на имунната система.

Странични ефекти Araves

• Повишен риск от инфекции: Приемът на лефлуномид може да увеличи риска от развитие на инфекции, тъй като засяга имунната система.
• Повишена умора: Умората и слабостта могат да бъдат едни от най-честите странични ефекти от приема на лефлуномид.
• Диария: Някои пациенти може да получат диария, докато приемат лефлуномид.
• Повишени чернодробни ензими: Лефлуномид може да причини повишени нива на чернодробни ензими в кръвта, което може да показва увреждане на черния дроб.
• Намален апетит и промени във вкусовите предпочитания: Някои пациенти може да изпитат намален апетит или промени във вкусовите предпочитания, докато приемат лефлуномид.
• Повишени нива на креатинин в кръвта: Лефлуномид може да причини повишени нива на креатинин в кръвта, което може да е признак на нарушена бъбречна функция.
• Повишено кръвно налягане: Някои пациенти може да изпитат повишено кръвно налягане, докато приемат лефлуномид.
• Нарушения на съня: Някои пациенти могат да изпитат нарушения на съня, като безсъние или прекомерна сънливост.

Свръх доза

• Повишени странични ефекти на лекарството, като гадене, повръщане, диария, умора и други.
• Повишена активност на чернодробните ензими, което може да показва увреждане на черния дроб.
• Могат да се появят промени в кръвното налягане, сърдечната честота и други сърдечно-съдови реакции.

Взаимодействия с други лекарства

• Тератогенни лекарства: Лефлуномид може да усили тератогенните ефекти на други лекарства. Поради това едновременната употреба на лефлуномид с лекарства като метотрексат е противопоказана, особено при бременни жени.
• Лекарства, метаболизирани чрез цитохром P450: Лефлуномид може да повлияе активността на ензимите цитохром P450, което може да доведе до промени в концентрацията на други лекарства в кръвта. Това може да е важно, когато се използва в комбинация с лекарства като варфарин, фенитоин, теофилин и др.
• Имуносупресори: Едновременната употреба на лефлуномид с други имуносупресори, като циклоспорин или такролимус, може да засили терапевтичния им ефект и да увеличи риска от инфекции.
• Лекарства, които причиняват хепатотоксичност: Едновременното приложение на лефлуномид с други лекарства, които могат да причинят хепатотоксичност, като метотрексат или дапсон, може да увеличи риска от увреждане на черния дроб.
• Лекарства, които причиняват хематологични нарушения: Едновременната употреба на лефлуномид с други лекарства, които могат да причинят хематологични нарушения, като метотрексат или антикоагуланти, може да увеличи риска от кървене или други нарушения.