Антидотна терапия - специфична детоксикация

Детайлното проучване на процесите на токсикокинетиката на химичните вещества в организма, пътищата на техните биохимични трансформации и осъществяването на токсично действие вече позволи по-реалистично да се оценят възможностите на антидотната терапия и да се определи нейното значение в различни периоди на остри заболявания с химическа етиология.

Антидотната терапия запазва своята ефективност само в ранната, токсикогенна фаза на острото отравяне, чиято продължителност варира и зависи от токсико-кинетичните характеристики на даденото токсично вещество. Най-дълга продължителност на тази фаза и съответно продължителност на антидотната терапия се наблюдават при отравяне със съединения на тежки метали (8-12 дни), най-кратка - когато организмът е изложен на силно токсични и бързо метаболизиращи се съединения, като цианиди, хлорирани въглеводороди и др.

Антидотната терапия е силно специфична и следователно може да се използва само ако има надеждна клинична и лабораторна диагноза на този вид остра интоксикация. В противен случай, ако антидотът бъде приложен погрешно в по-голяма доза, може да се прояви токсичният му ефект върху организма.

Ефективността на антидотната терапия е значително намалена в терминалния стадий на остро отравяне с развитието на тежки нарушения на кръвоносната система и газообмена, което изисква едновременно прилагане на необходимата интензивна терапия.

Антидотната терапия играе съществена роля в предотвратяването на необратими състояния при остри отравяния, но няма терапевтичен ефект по време на тяхното развитие, особено в соматогенната фаза на тези заболявания.

Сред многобройните лекарствени продукти, предложени от различни автори по различно време като специфични антидоти при остро отравяне с различни токсични вещества, могат да се разграничат четири основни групи лекарства, които не са загубили значението си и до днес.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Химични (токсикотропни) антидоти

Антидоти, които повлияват физикохимичното състояние на токсичното вещество в стомашно-чревния тракт (химични антидоти с контактно действие). Като цяло, този метод за лечение на отравяния понастоящем се класифицира като гореспоменатата група методи за изкуствена детоксикация, наречени ентеросорбция (стомашно-чревна сорбция). Като сорбенти се използватактивен въглен (в доза от 50-70 g) и различни синтетични сорбенти.

Антидоти, които осъществяват специфично физично и химично взаимодействие с токсично вещество в хуморалната среда на организма (химични антидоти с парентерално действие). Тези лекарства включват тиолови съединения (унитиол), използвани за лечение на остро отравяне със съединения на тежки метали и арсен, и хелатиращи агенти (EDTA соли, натриево-калциев едетат) за образуване на нетоксични съединения в организма - хелати със соли на определени метали (олово, кобалт, кадмий и др.).

Биохимични антидоти (токсикокинетични), осигуряващи благоприятна промяна в метаболизма на токсичните вещества в организма или посоката на биохимичните реакции, в които участват, без да влияят на физикохимичното състояние на самото токсично вещество. Сред тях най-голямо клинично приложение в момента намират реактиваторите на холинестеразата (оксими) - при отравяне с органофосфорни вещества, метиленово синьо - при отравяне с метхемоглобинообразуватели, етанол - при отравяне с метилов алкохол и етиленгликол, антиоксиданти - при отравяне с тетрахлорметан.

Натриевият хипохлорит (0,06% разтвор - 400 ml интравенозно) има най-универсален ефект, тъй като насърчава окисляването на различни токсини (обикновено лекарства), чиято естествена детоксикация в организма протича по същия начин.

Фармакологичните антидоти осигуряват терапевтичен ефект поради фармакологичен антагонизъм, действайки върху същите функционални системи на организма като токсичните вещества. В клиничната токсикология най-широко използваният фармакологичен антагонизъм е между атропин и ацетилхолин при отравяне с органофосфорни съединения, налоксон при отравяне с опиеви препарати, между прозерин и пахикарпин хидройодид, калиев хлорид и сърдечни гликозиди. Тяхната употреба позволява да се спрат много опасни симптоми на отравяне с изброените лекарства, но рядко води до елиминиране на всички симптоми на интоксикация, тъй като посоченият антагонизъм обикновено е непълен. Освен това, лекарствата - фармакологични антагонисти, поради специфичното си действие, трябва да се използват в достатъчно големи дози, надвишаващи концентрацията в организма на дадено токсично вещество.

Биохимичните и фармакологичните антидоти не променят физикохимичното състояние на токсичното вещество и не взаимодействат с него по никакъв начин. Специфичният характер на техния патогенетичен терапевтичен ефект обаче ги доближава до групата на химичните антидоти, което прави възможно обединяването им под едно наименование - специфична антидотна терапия.

Основни лекарства за специфично (антидотно) лечение на остро отравяне

Активен въглен, 50 g перорално	Неспецифичен сорбент на лекарствени продукти (алкалоиди, сънотворни) и други токсични вещества
Етанол (30% разтвор перорално, 5% - интравенозно 400 мл)	Метилов алкохол, етиленгликол
Аминостигмин (2 mg интравенозно)	Антихолинергици (атропин и др.), циановодородна киселина (цианиди)
Атропин (0,1% разтвор)	Мухоморка, пилокарпин, сърдечни гликозиди, FOB, клонидин
Ацетилцистеин (10% разтвор - 140 mg/kg интравенозно)	Парацетамол Смъртоносна капачка
Натриев бикарбонат (4% разтвор - 300 ml интравенозно)	Киселини
HBO (1-1,5 ати, 40 мин.)	Образуване на въглероден оксид, въглероден дисулфид, метхемоглобин
Дисферал (5,0-10,0 g перорално, 0,5 g 1 g/ден интравенозно)	Желязо
Пенициламин (40 mg/kg дневно перорално)	Мед, олово, бисмут, арсен
Аскорбинова киселина (5% разтвор, 10 ml интравенозно)	Анилин, калиев перманганат
Викасол (5% разтвор, 5 ml интравенозно)	Косвени антикоагуланти
Натриев хипохлорит (0,06% разтвор, 400 ml интравенозно)	Лекарства
Натриев нитрит (1% разтвор, 10 ml интравенозно)	Циановодородна киселина
Прозерин (0,05% разтвор, 1 ml интравенозно)	Пахикарпин хидройодид, атропин
Протамин сулфат (1% разтвор)	Натриев хепарин
Противозмийски серум (500-1000 IU интрамускулно)	Ухапвания от змия
Реактиватори на холинестеразата (дипироксим 15% разтвор 1 ml, диетиксим 10% разтвор 5 ml интрамускулно)	Франко борд
Магнезиев сулфат (25% разтвор 10 ml интравенозно)	Барий и неговите соли
Натриев тиосулфат (30% разтвор, 100 ml интравенозно)	Анилин, бензен, йод, мед, циановодородна киселина, корозивен сублимат, феноли, живак
Унитиол (5% разтвор, 10 ml интравенозно)	Мед и нейните соли, арсен, корозивен сублимат, феноли, хромат
Флумазенил (0,3 mg, 2 mg/ден интравенозно)	Бензодиазепини
Натриев хлорид (2% разтвор, 10 ml интравенозно)	Сребърен нитрат
Калциев хлорид (10% разтвор, 10 ml интравенозно)	Антикоагуланти, етиленгликол, оксалова киселина
Калиев хлорид (10% разтвор, 20 ml интравенозно)	Сърдечни гликозиди, формалин (стомашна промивка)
Едетична киселина (10% разтвор, 10 ml интравенозно)	Олово, мед, цинк
Метиленово синьо (1% разтвор, 100 ml интравенозно)	Анилин, калиев перманганат, циановодородна киселина

Антитоксичната имунотерапия е получила най-голямо разпространение за лечение на отравяния с животински отрови от ухапвания от змии и насекоми под формата на антитоксичен серум (противозмийски, противочерна вдовица и др.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]