Пенициламин

Пенициламин (3,3-диметилцистеин) е трифункционална аминокиселина, съдържаща карбоксилни, амино и сулфхидрилни групи, аналог на естествената аминокиселина цистеин. Поради асиметрично разположения въглероден атом, пенициламин може да съществува като D- и L-изомери. Пенициламин, произведен чрез контролирана хидролиза на пеницилин, съществува само под формата на D-изомер, който понастоящем се използва в клиничната практика.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Индикации за употреба и дозиране

В началото на лечението се препоръчва да се предписва лекарството веднъж дневно в доза от 125-250 мг 1-2 часа преди закуска и прием в дробна втора доза пенициламин трябва да се приема 2-3 часа преди вечеря. Това се дължи на факта, че храната значително намалява абсорбцията и бионаличността на лекарството.

Пенициламина се предписва след хранене само ако приемането преди хранене води до развитие на симптоми на гастроинтестинални лезии.

След 8 седмици дозата на лекарството се увеличава с 125-250 mg / ден. Смята се, че 8 седмици е оптималното време за оценка на клиничната ефективност на лечението с пенициламин. Увеличаването на дозата от 125 mg дневно се указва с появата на гадене, повръщане, загуба на апетит и други признаци на токсикоза. В случай, че дневната доза пенициламин достигне 1 g, тя се разделя на две дози. По време на лечението трябва да се използва не фиксирана доза от лекарството, но се опитайте да изберете оптимална доза в зависимост от клиничната ефективност.

При лечение на пенициламин се препоръчва да се предписва витамин В6 (пиридоксин) в доза от 50-100 мг / ден и добавки с мултивитамини, особено при хранителни разстройства на пациентите. Въпреки че клиничните признаци на пиридоксинов дефицит се забелязват изключително рядко, има описание на наблюденията на пациенти с периферна невропатия, които могат да бъдат управлявани само чрез въвеждане на пиридоксин.

В процеса на лечение е необходимо внимателно проследяване на пациентите, включително клиничен преглед, кръвни изследвания (включително брой на тромбоцитите) и урината през първите няколко месеца от лечението на всеки 2 седмици. И след това най-малко веднъж месечно.

Общи характеристики

Като вещество, разтворимо във вода, пенициламинът се адсорбира добре в горната част на стомашно-чревния тракт и се екскретира в урината под формата на окислени метаболити. Има способността да остане в тъканите дълго време след спиране на лечението.

Механизмът на действие на пенициламин

Механизмът на действие на пенициламин при ревматични заболявания не е напълно разбран. Лекарството обаче се използва при възпалителни ревматични заболявания, тъй като при лечението на пациенти in vitro той осигурява различни имунологични и противовъзпалителни ефекти

1. Водонеразтворими активен сулфхидрилна група на D-пенициламин може да предизвика хелатиране на тежки метали, включително мед, цинк, живак, и участва в реакцията sulfgidrildisulfidnogo обмен. Предполага се, че този механизъм определя способността на D-пенициламин да понижи съдържанието на мед при хепатолентикуларна дегенерация (Wilson).
2. Взаимодействието на D-пенициламин с алдехидни групи от колаген води до нарушаване на кръстосаното свързване на молекулите на колагена и до увеличаване на съдържанието на водоразтворим колаген.
3. Exchange междуверижна сулфхидрил (SH) групи на молекулата, и D-пенициламин дисулфидни връзки води до образуването на IgM RF полимерни молекули отделни субединици, които snizany SS-мостове.

Противовъзпалителните ефекти на пенициламина се дължат на:

• селективно инхибиране на активността на CD4 Т-лимфоцитите (Т-помощници); потискане на синтеза на гама-интерферони и IL-2 CD4 Т-лимфоцити;
• подтискане на РС синтеза, образуване на СЕС и дисоциация на RF-съдържащи имунни комплекси;
• антипролиферативен ефект върху фибробластите.

Странични ефекти на пенициламин

На фона на лечението с пенициламин е възможно да се развият различни странични ефекти.

Често не тежки (не се налага отнемане на лекарството):

• намаляване на чувствителността към вкуса;
• дерматит;
• стоматит;
• гадене;
• загуба на апетит.

Често тежко (изисква спиране на лечението):

• тромбоцитопения;
• левкопения; протеинурия / нефротичен синдром.

Редки тежки:

• апластична анемия;
• автоимунни синдроми (миастения гравис, пемфигус, системен лупус еритематодес, синдром на Goodpasture, полимиозит, синдром на Сьогрен, сухи).

Основният фактор, ограничаващ употребата на пеницилий в ревматологията, чести странични ефекти. Някои от тях имат дозозависима природа, могат да бъдат охладени с краткосрочно прекъсване на лечението или намаление на дозата на лекарството. Другите нежелани реакции се свързват с особеност и не зависят от дозата. Повечето нежелани реакции на пенициламин се развиват през първите 18 месеца от лечението, като по време на други периоди на лечение се наблюдават по-малко странични ефекти.

Клинична ефикасност на пенициламин

Пенициламин се използва при лечението на активен ревматоиден артрит, включително различни системни прояви (васкулит, синдром на Felty, амилоидоза, ревматоиден белодробни лезии); палиндромен ревматизъм; някои форми на ювенилен артрит като резервен наркотик.

Използването на лекарството също е ефективно при дифузна склеродермия.

Лекарството не е ефективно при АС.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],