Мъжките противозачатъчни хапчета са доказали своята безопасност в първия етап на клинично изпитване

YourChoice Therapeutics, в партньорство с Quotient Sciences и Incyte, съобщава, че единични перорални дози от изследвания нехормонален мъжки контрацептив YCT-529 до 180 mg не са довели до клинично значими опасения за безопасността при 16 здрави мъже.

Нежеланите бременности са причина за около половината от всички зачевания в световен мащаб, като мъжете разчитат почти изключително на презервативи (13% неуспех) или вазектомия, за да предотвратят бременност. По-ранни опити с нехормонални лекарства, като WIN 18,446 и госипол, намаляват производството на сперматозоиди, но причиняват реакции при консумация на алкохол или хипокалиемия, което води до прекратяване на изследванията в продължение на десетилетия.

Относно проучването

В проучване, озаглавено „Безопасност и фармакокинетика на нехормоналния мъжки контрацептив YCT-529“, публикувано в Communications Medicine, изследователите проведоха рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с повишаване на дозата, за да оценят безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и предварителните фармакодинамични ефекти.

Шестнадесет вазектомирани мъже на възраст 32–59 години (ИТМ 21,9–31,1 kg/m²) са получили или капсули YCT-529 (n=12), или плацебо (n=4) в Quotient Sciences във Великобритания. Капсулите са приемани с вода. Проведено е непрекъснато ЕКГ наблюдение, серийни кръвни вземания, дневници за сексуална активност и настроение, както и възпалителни биомаркери в продължение на 336 часа след прилагане на дозата.

Резултати

Нямаше сериозни или тежки нежелани реакции. Един участник получи преходна асимптоматична аритмия при дози от 90 mg и 180 mg; сърдечната оценка не разкри структурни аномалии. ЕКГ моделирането показа, че горната граница на 90% доверителен интервал на QTc интервала остава под прага от 10 ms, който е регулаторен фактор, при всички дозови нива.

Кръвните, коагулационните, уринарните изследвания и общият клиничен профил не показват клинично значими аномалии.

Медианата на времето до достигане на пикова плазмена концентрация (Tmax) варира от 4 до 10 часа, а средният геометричен полуживот варира от 51 до 76 часа. Храната повишава пиковата концентрация и общата експозиция на лекарството, но високата вариабилност след хранене затруднява интерпретацията на данните.

Ефикасност и хормонален профил

При доза от 180 mg, експозицията (AUC0–24 ≈ 27 300 h ng/mL) достига нива, свързани преди това с обратим инфертилитет при нечовекоподобни примати.

Нивата на тестостерон, лутеинизиращ хормон, фоликулостимулиращ хормон и глобулин, свързващ половите хормони, останаха в референтните граници.

Самооценяваните либидо, настроение и сексуална функция са останали непроменени. Възпалителните маркери са останали стабилни, с изключение на преходно, свързано с диетата, повишаване на IL-6.

Заключения

Единични дози YCT-529 са постигнали кръвни концентрации, които са потиснали сперматогенезата в предклинични проучвания, без ефект върху хормоналния баланс, настроението или сърдечната проводимост.

Лекарството успешно е преминало ключова фаза на оценка на безопасността, необходима за разработването на мъжки контрацептиви.

В момента се провежда проучване с многократно прилагане, за да се оценят ефектите му при прием в продължение на 28 и 90 дни.