Амикацин

Амикацинът е аминогликозиден антибиотик, използван за лечение на различни видове бактериални инфекции, особено тези, причинени от грам-отрицателни бактерии. Амикацинът е ефективен срещу широк спектър от патогени, включително много видове микроорганизми, резистентни на други антибиотици.

Амикацинът се свързва с 30S субединицата на бактериалните рибозоми, като по този начин нарушава протеиновия синтез и води до бактериална смърт. Този механизъм на действие прави амикацина ефективен срещу инфекции, причинени от много аеробни Грам-отрицателни и някои Грам-положителни бактерии.

Показания Амикацин

1. Инфекции на дихателните пътища: Пневмония, включително грам-отрицателни инфекции, като тези, причинени от Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae и други бактерии.
2. Инфекции на кожата и меките тъкани: Включително изгаряния, гнойни инфекции и други кожни инфекции, причинени от Грам-отрицателни бактерии.
3. Инфекции на пикочните пътища: Включително остър и хроничен пиелонефрит, цистит и инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa и други бактерии.
4. Инфекции на костите и ставите: остеомиелит, инфекциозен артрит и други грам-отрицателни мускулно-скелетни инфекции.
5. Коремни инфекции: Перитонит и други коремни инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии.
6. Септичен шок: Интензивно лечение на сепсис, причинен от грам-отрицателни бактерии.

Формуляр за освобождаване

1. Инжекционен разтвор

Амикацин най-често се предлага като инжекционен разтвор, който се използва за мускулно (IM) или интравенозно (IV) приложение. Тази форма е бързодействаща, което я прави предпочитан избор за лечение на сериозни инфекции.

• Concentrations:
  • 100 мг/2 мл
  • 250 мг/2 мл
  • 500 мг/2 мл

2. Прах за приготвяне на инжекционен разтвор

Амикацин може да се предлага и под формата на лиофилизиран прах, който трябва да се разреди преди употреба. Тази форма позволява дългосрочно съхранение и прецизно дозиране при разреждане.

• The powder is generally available in vials with different amikacin contents, such as:
  • 500 мг
  • 1000 мг.

Фармакодинамика

1. Механизъм на действие: Амикацинът действа чрез свързване с бактериалните рибозоми (30S субединици), което пречи на протеиновия синтез в бактериалните клетки. Този механизъм води до нарушаване на протеиновия синтез и в крайна сметка до смъртта на бактериалната клетка.

2. Широк спектър на действие: Амикацин има широк спектър на действие срещу много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, включително патогени като:

Грам-положителни бактерии:

1. Staphylococcus aureus (включително метицилин-чувствителни щамове).
2. Стафилококус епидермидис.
3. Стрептококова пневмония.
4. Streptococcus pyogenes (стрептокок от група А).
5. Streptococcus agalactiae (стрептокок от група B).
6. Група Streptococcus viridans.

Грам-отрицателни бактерии:

3. Ешерихия коли.
4. Клебсиела пневмония.
5. Клебсиела окситока.
6. Ентеробактериоз аерогенес.
7. Ентеробактериална клоака.
8. Протеус чудотворен.
9. Протеус вулгарис.
10. Serratia marcescens.
11. Псевдомонас аеругиноза.
12. Ацинетобактер spp.
13. Цитробактер spp.
14. Морганела моргании.
15. Провиденсия сpp.

3. Кръстосана резистентност и суперинфекции: Важно е да се отбележи, че при някои бактерии може да се развие резистентност към амикацин, особено при неправилна или честа употреба. Това може да доведе до суперинфекции или кръстосана резистентност с други антибиотици.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Амикацин обикновено не се абсорбира от стомашно-чревния тракт след перорално приложение и обикновено се прилага чрез интравенозна или мускулна инжекция.
2. Разпределение: Прониква добре в различни тъкани и телесни течности, включително плазма, бели дробове, бъбреци, кожа, кости, меки тъкани и цереброспинална течност (ликвор). Обемът на разпределение обикновено е голям.
3. Свързване с протеини: Амикацин се свързва с протеините на кръвната плазма в незначителна степен (около 10-20%).
4. Метаболизъм: Амикацин практически не се метаболизира в организма.
5. Екскреция: По-голямата част от амикацин се екскретира през бъбреците чрез гломерулна филтрация. Гломерулната му филтрация зависи от бъбречната функция и може да бъде намалена при пациенти с нарушена бъбречна функция.
6. Полуживот на екскреция: Полуживотът на амикацин от организма зависи от скоростта на гломерулна филтрация и обикновено е около 2-3 часа при възрастни с нормална бъбречна функция.

Дозиране и администриране

Метод на приложение

Амикацин обикновено се прилага интрамускулно (IM) или интравенозно (IV). Интравенозното приложение може да бъде или непрекъсната инфузия, или болус.

1. Интрамускулно инжектиране (в/м):

   • Бързо инжектиране в дълбоки мускули (напр. седалищни мускули), за да се сведе до минимум дразненето на тъканите и да се подобри абсорбцията.

2. Интравенозно приложение (IV):

   • Болусно приложение: Амикацин може да се прилага като бавен болус в продължение на 2-3 минути.
   • Инфузия: Инфузионният разтвор се приготвя чрез разреждане на амикацин в 100-200 mL съвместим разтворител (напр. 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза) и се прилага в продължение на 30-60 минути.

Дозировка

Дозировката на амикацин зависи от тежестта на инфекцията, бъбречната функция и теглото на пациента. Следните са общи препоръки:

1. Възрастни и деца над 1 месец:

   • Обичайна доза: 15 mg/kg телесно тегло на ден, разделена на 2-3 равни дози на всеки 8-12 часа.
   • Тежки инфекции: Дозата може да се увеличи до 500 mg на всеки 8 часа, но не повече от 1,5 g на ден.

2. Новородени (включително недоносени бебета):

   • Първите 7 дни от живота (ако интервалът между раждането и последната менструация на майката е <40 седмици): 10 mg/kg на всеки 12 часа.
   • След първата седмица от живота: 7,5 mg/kg на всеки 12 часа.

Употреба Амикацин по време на бременност

Употребата на амикацин (аминогликозиден антибиотик) по време на бременност трябва да се основава на строги медицински показания и под лекарско наблюдение. Лекарят може да предпише амикацин, когато ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Важно е да се има предвид, че аминогликозидните антибиотици като амикацин могат да преминат през плацентата и да повлияят на развиващия се плод. Проучвания върху животни показват, че аминогликозидите могат да причинят вродени аномалии и други нежелани ефекти върху развитието на плода. Въпреки това, при хора данните за безопасността на амикацин по време на бременност са ограничени.

Ако е необходим амикацин за лечение на инфекция при бременна жена, лекарят трябва внимателно да оцени потенциалните ползи и рискове. Ако амикацин се предписва по време на бременност, се препоръчва внимателно наблюдение на плода и наблюдение на възможните странични ефекти.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към аминогликозидни антибиотици, включително амикацин, трябва да използват лекарството с повишено внимание или да го избягват напълно.
2. Бъбречно увреждане: Пациенти с нарушена бъбречна функция могат да получат натрупване на амикацин в организма, което може да доведе до токсични ефекти. Дозата трябва да се коригира в зависимост от степента на бъбречно увреждане.
3. Невромускулни заболявания: Употребата на амикацин може да бъде опасна за хора с миастения гравис (нарушение на невромускулното предаване), тъй като може да засили действието на невромускулните блокери.
4. Бременност и кърмене: Информацията за употребата на амикацин по време на бременност е ограничена. Поради това употребата на амикацин през този период трябва да се извършва само при строги показания и под лекарско наблюдение. Необходимо е също така да се консултирате с лекар относно възможността за употреба на амикацин по време на кърмене.
5. Акустичен неврит: При употреба на аминогликозиди, включително амикацин, може да се развие акустичен неврит, водещ до увреждане на слуха. Това е особено важно при пациенти с увреден слух.
6. Миастения гравис: При миастения гравис, характеризираща се с нарушена невромускулна трансмисия, употребата на амикацин може да усили действието на невромускулните блокери и да влоши симптомите на заболяването.

Странични ефекти Амикацин

1. Бъбречно увреждане: Амикацин може да причини бъбречна токсичност, особено при пациенти с предразположение към бъбречна недостатъчност. Това може да се прояви чрез влошаване на бъбречната функция, протеинов уринарен синдром или кръв в урината.
2. Увреждане на слуха: Един от най-сериозните странични ефекти на амикацин е увреждането на слуха, включително загуба на слуха или шум в ушите. Това обикновено е временно, но в редки случаи може да бъде постоянно.
3. Нарушения на равновесието и координацията: Някои пациенти могат да получат замаяност или нарушения на равновесието в резултат на амикацин.
4. Алергични реакции: Включително уртикария, сърбеж, кожен обрив, подуване на устните или лицето, ангиоедем и анафилаксия. В случай на признаци на алергична реакция, незабавно потърсете медицинска помощ.
5. Други странични ефекти: Може да се появи и гадене, повръщане

Свръх доза

1. Бъбречна дисфункция: Предозирането с амикацин може да причини токсични ефекти върху бъбреците, които могат да се проявят като влошаване на бъбречната функция, оток и нарушения на електролитния баланс.
2. Усложнения със слуха: Амикацин може да причини токсични ефекти върху вестибуларния апарат и слуховия нерв, което може да доведе до загуба на слуха или замаяност.
3. Невротоксичност: Някои пациенти могат да развият симптоми на невротоксичност, като мускулна слабост, пареза, треперене или болка в крайниците.
4. Анемия и други видове кървене: Могат да се появят усложнения на хематопоезата, като анемия, тромбоцитопения и левкопения.
5. Чести симптоми на предозиране: Това може да включва гадене, повръщане, главоболие, гърчове и обща слабост.

Взаимодействия с други лекарства

1. Други аминогликозидни антибиотици: Комбинираната употреба на амикацин с други аминогликозидни антибиотици може да увеличи токсичните им ефекти върху бъбреците и слуха.
2. Нефротоксични лекарства: Употребата на амикацин с други нефротоксични лекарства, като амфотерицин B или циклоспорин, може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност.
3. Невротоксични лекарства: Комбинираната употреба на амикацин с лекарства, които имат невротоксични ефекти, като бисмут, винкристин или анестетици, може да засили невротоксичните ефекти.
4. Миорелаксанти: Амикацин може да увеличи миорелаксантните ефекти на миорелаксанти като панкуроний или векуроний.
5. Лекарства, повлияващи бъбречната функция: Употребата на амикацин с лекарства, които повлияват бъбречната функция, като диуретици, може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност.
6. Лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта: Комбинираната употреба на амикацин с лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта, като спиронолактон или инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACEI), може да доведе до хиперкалиемия.