Almiral

Алмирал е член на групата лекарства от групата на НСПВС и е производно на оцетната киселина. Лекарството има противовъзпалителни и аналгетични свойства. В същото време има антипиретичен ефект. Потиска производството на компоненти, които провокират подуване, болка и отделяне на възпалителна течност в областта на възпалението.

Активната съставка на лекарството е диклофенак Na. При употребата на лекарството за премахване на следоперативната болка, то значително намалява нуждата от опиоиди. [ 1 ]

Показания Almiral

Използва се в следните случаи:

• краткосрочна терапия за умерена болка с различна етиология (ишиас, алгодисменорея, лумбаго и невралгия);
• терапия за артрит (ювенилен, ревматоиден, подагрозен или псориатичен тип), остеоартрит в областта на ставите/гръбначния стълб и болест на Бехтерев;
• лечение на посттравматична или следоперативна болка.

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното вещество се освобождава под формата на инжекционна течност - вътре в ампули с обем 75 мг/3 мл. Вътре в клетъчната пластина - 5 ампули; вътре в опаковката - 1 или 2 такива пластини.

Фармакодинамика

Лекарството забавя активността на COX. Диклофенак Na in vitro на ниво, еквивалентно на нивата, постигнати при хора, не потиска процеса на биосинтеза на протеогликани, осъществяван вътре в хрущялната тъкан. [ 2 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

Когато 75 mg диклофенак се приложи чрез инжектиране, абсорбцията започва незабавно и след 20 минути се наблюдава средна плазмена концентрация от приблизително 2,558±0,968 μg/ml. Обемите на абсорбция са линейно пропорционални на дозата.

При приложение на 75 mg диклофенак чрез 2-часова инфузия, средните плазмени стойности на лекарството са приблизително 1,875±0,436 μg/ml. При по-кратка инфузия лекарството достига плазмената Cmax стойност, а при продължителни инфузии се наблюдава плато концентрация, което е пропорционално на нивото след 3-4-часова инфузия.

В сравнение със стойностите след перорално приемане на веществото, при употреба на лекарството под формата на интрамускулни инжекции или супозитории, плазменият индикатор бързо намалява веднага след отчитане на нивото на Cmax.

Бионаличност.

Стойностите на AUC за интравенозно или интрамускулно приложение са приблизително два пъти по-високи от тези за ректално или перорално приложение, тъй като при този път на приложение лекарството не участва в първото интрахепатално преминаване.

Процеси на дистрибуция.

Диклофенак участва в протеиновия синтез на 99,7%, като се свързва главно с албумин (99,4%).

Веществото прониква в синовиалната обвивка, достигайки най-високите си стойности 2-4 часа след достигане на плазмена Cmax. Очакваният полуживот от синовиалната обвивка е 3-6 часа. 2 часа след достигане на плазмена Cmax, стойностите на диклофенак в синовиалната обвивка надвишават плазмените нива и остават такива до 12 часа.

Ниски нива на диклофенак (100 ng/mL) са наблюдавани в кърмата при една кърмеща майка. Очакваното количество лекарство, екскретирано в кърмата на кърмаче, е еквивалентно на 0,03 mg/kg на ден.

Процеси на обмен.

Метаболитните процеси на диклофенак се осъществяват частично чрез глюкурониране на интактната молекула, но се развиват главно с еднократно и многократно метоксилиране и хидроксилиране, в резултат на което се образуват няколко фенолни метаболитни елемента (като повечето от тях се трансформират в глюкуронидни конюгати). Два метаболита имат биоактивност, но техният ефект е значително по-слабо изразен от терапевтичната активност на диклофенак.

Екскреция.

Системните плазмени стойности на клирънса на диклофенак са 263±56 ml на минута. Терминалният плазмен полуживот е 1-2 часа. 4-те метаболитни компонента (също 2 с активност) също имат кратък полуживот – в рамките на 1-3 часа.

Около 60% от приложената доза се екскретира в урината под формата на глюкуронидни конюгати на непокътнатата молекула, както и под формата на метаболитни елементи, повечето от които също се трансформират в глюкуронидни конюгати.

По-малко от 1% се екскретира непроменен. Останалата част се елиминира като метаболитни компоненти чрез изпражненията и жлъчката.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага дълбоко, интрамускулно. Стандартната еднократна доза е 75 mg; повторна инжекция може да се направи след поне 12 часа. Терапията обикновено продължава 2 дни.

• Заявление за деца

Употребата на диклофенак в инжекционна форма в педиатрията е забранена.

Употреба Almiral по време на бременност

Диклофенак инхибира производството на PG, което може да повлияе негативно на хода на бременността и развитието на плода. В тази връзка, Almiral не се предписва на бременни жени.

Малки количества от активния компонент на лекарството могат да се екскретират в кърмата, така че не се използва по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• изразена сенсибилизация към активните и спомагателните компоненти на лекарството;
• алергия към други НСПВС;
• активни стадии на заболявания в стомашно-чревния тракт (с ерозивно-улцеративна форма);
• кървене;
• нарушения на хематопоезата;
• нарушения на кръвосъсирването (включително хемофилия);
• аспиринова астма.

Необходимо е повишено внимание при употреба при следните заболявания:

• бронхиална астма;
• изразен оток;
• анемия;
• повишено кръвно налягане;
• ЗСН;
• чернодробна/бъбречна дисфункция;
• дивертикулит или чревно възпаление;
• захарен диабет;
• порфирия;
• злоупотреба с алкохол;
• след сложни операции (включително коронарен байпас);
• общи лезии на съединителната тъкан;
• възрастни хора.

Странични ефекти Almiral

Страничните ефекти включват:

• нарушения на нервната система: сънливост, тревожност, конвулсии, главоболие, асептичен менингит, кошмари, депресия, нарушения на съня;
• Храносмилателни проблеми: коремна болка, гадене, газове, ксеростомия, жълтеница и хепатит. Освен това, запек/диария, цироза, езофагеални лезии, чернодробна некроза, пептични язви, панкреатит, кръв в изпражненията и колит;
• нарушения, свързани с органите на възприятието: шум в ушите, нарушение на вкуса, замъглено зрение, загуба на слуха и двойно виждане;
• лезии на пикочно-половата система: оток, нефрит, олигурия, бъбречна недостатъчност, кръв или протеин в урината;
• епидермални нарушения: обриви, тежка фоточувствителност, токсичен дерматит, алопеция, сърбеж, екзема, точковидни кръвоизливи и уртикария;
• проблеми с хематопоетичните процеси: тромбоцитопения или левкопения, еозинофилия, агранулоцитоза, тромбоцитопенична пурпура и анемия;
• нарушения на сърцето: застойна сърдечна недостатъчност, инфаркт, повишено кръвно налягане, болка в областта на гърдите и екстрасистолия;
• респираторни нарушения: кашлица, пневмонит, подуване на ларинкса и бронхиален спазъм;
• симптоми на алергия: васкулит и подуване, засягащо езика или устните;
• локални признаци: усещане за парене, некроза на мастната тъкан, асептична некроза и поява на инфилтрат.

Свръх доза

В случай на отравяне се наблюдават цефалгия, замъглено съзнание, световъртеж, дихателен дистрес и повръщане. При деца могат да се развият повръщане, кървене, бъбречна/чернодробна дисфункция, коремна болка и миоклонични гърчове.

Интоксикацията изисква прекратяване на приема на Алмирал и получаване на квалифицирана медицинска помощ.

Взаимодействия с други лекарства

Литиеви вещества и дигоксин.

Комбинацията с диклофенак повишава плазмените нива на посочените лекарства, поради което при употреба на лекарствата по този начин е необходимо да се следят серумните им нива.

Антихипертензивни и диуретични лекарства.

Въвеждането на лекарства с гореописаните средства (например АСЕ инхибитори или β-блокери) може да провокира намаляване на тяхната хипотензивна активност поради забавяне на процесите на свързване на вазодилататорните PG. Следователно, такава комбинация трябва да се използва с повишено внимание, особено при възрастни хора - те трябва да бъдат внимателно наблюдавани по отношение на показателите за кръвно налягане.

Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и бъбречната функция трябва да се следи, особено при диуретици и АСЕ инхибитори, предвид повишения риск от нефротоксичност.

Лекарства, които могат да доведат до развитие на хиперкалиемия.

Употребата с циклоспорин, триметоприм, калий-съхраняващи диуретици или такролимус може да причини повишаване на серумните нива на калий, поради което състоянието на пациента трябва да се проследява редовно по време на терапията.

Антитромботични средства и антикоагуланти.

Комбинацията трябва да се прави с повишено внимание, тъй като може да увеличи вероятността от кървене. Въпреки че не е установен ефект на диклофенак върху активността на антикоагулантите, има известна информация относно повишена вероятност от кървене при лица, използващи антикоагуланти едновременно с диклофенак. Следователно, за да се изключи необходимостта от промяна на дозата на антикоагулантите, е необходимо внимателно да се следи състоянието на такива пациенти.

Големи дози диклофенак могат временно да инхибират агрегацията на тромбоцитите.

ГКС и други НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Въвеждането на Алмирал с кортикостероиди или други системни НСПВС може да увеличи вероятността от язви или кървене в стомашно-чревния тракт. Необходимо е да се откаже комбинираната употреба на 2+ НСПВС.

Вещества от групата на SSRI.

Приемът на системни НСПВС заедно със СИОЗС увеличава вероятността от кървене в храносмилателната система.

Хипогликемични лекарства.

Има изолирани съобщения за развитие на метаболитна ацидоза при употреба на лекарството с гореспоменатите лекарства, особено при хора с предшестваща бъбречна дисфункция.

Метотрексат.

Диклофенак може да инхибира бъбречния клирънс на метотрексат, което води до повишаване на последния. Трябва да се внимава, когато диклофенак се използва по-малко от 24 часа преди метотрексат, тъй като това може да повиши нивата на последния в кръвта и токсичността му.

Има данни за тежка токсичност, когато двете вещества се прилагат в рамките на 24 часа едно от друго. Това взаимодействие се дължи на натрупването на метотрексат поради нарушената му бъбречна екскреция под влиянието на НСПВС.

Циклоспорин.

Алмирал може да увеличи тежестта на циклоспориновата нефротоксичност чрез повлияване на бъбречната PG. Поради тази причина трябва да се използва в намалени дози.

Такролимус.

Приложението на такролимус с НСПВС може да увеличи вероятността от нефротоксичност поради антипростагландиновия ефект върху бъбреците, упражняван от калциневриновия инхибитор и НСПВС.

Хинолоните са антибактериални лекарства.

Има изолирани съобщения за гърчове, които могат да възникнат, когато хинолоните се прилагат с НСПВС. Те могат да се появят при лица със или без анамнеза за гърчове или епилепсия. Поради това е необходимо повишено внимание при вземането на решение дали да се използват хинолони при лица, които вече приемат НСПВС.

Фенитоин.

Когато фенитоинът се прилага в комбинация с лекарството, може да се наблюдава повишаване на експозицията на първия. Поради това плазмените стойности на фенитоина трябва да се проследяват.

Холестирамин с колестипол.

Горните вещества могат да намалят или забавят абсорбцията на диклофенак. Поради това е необходимо Алмирал да се използва поне 1 час преди или 4-6 часа след прилагане на холестирамин/холестипол.

СГ вещества.

Употребата на CG заедно с НСПВС може да засили тежестта на сърдечната недостатъчност, да повиши плазмените стойности на CG и да забави гломерулната филтрация.

Мифепристон.

Забранено е употребата на НСПВС в периода 8-12 дни след прилагането на мифепристон, тъй като НСПВС могат да отслабят терапевтичния му ефект.

Лекарства, които инхибират или индуцират действието на CYP2C9.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание с горепосочените вещества (включително рифампицин и вориконазол), тъй като те могат значително да увеличат експозицията, както и плазмените Cmax стойности на диклофенак.

Условия за съхранение

Алмирал трябва да се съхранява при температура между 15-25°C.

Срок на годност

Алмирал може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са Клодифен, Диклак, Наклофен с Волтарен, както и Диклодев, Раптен с Диклоберл, Евинопон и Диклофенак.