Ацетилцистеин

Ацетилцистеинът е лекарствено вещество, което е производно на аминокиселината цистеин. Често се използва в медицината като муколитично средство, т.е. лекарство, което разрежда и подобрява отхрачването на храчките.

Лекарството се използва за лечение на различни респираторни заболявания като бронхит, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), бронхиална астма, кистозна фиброза и други.

Ацетилцистеинът действа чрез разкъсване на дисулфидните връзки в мукопротеините на храчките, което води до тяхното втечняване и подобряване на отхрачването. Лекарството има и антиоксидантни свойства, предпазвайки белите дробове от увреждане от свободните радикали.

Показания Ацетилцистеин

1. Хроничен и обострен бронхит: Ацетилцистеинът спомага за омекотяване на храчките и подобряване на тяхното отхрачване при обостряния или хронично протичане на бронхит.
2. Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ): Ацетилцистеин може да се предписва на пациенти с ХОББ, за да им помогне да дишат по-лесно чрез разреждане на храчките и намаляване на техния вискозитет.
3. Бронхиална астма: Лекарството може да се използва в комплексната терапия на бронхиална астма за облекчаване на възпалението на дихателните пътища и улесняване на отхрачването.
4. Кистозна фиброза: При пациенти с кистозна фиброза, ацетилцистеинът може да помогне за намаляване на вискозитета на храчките и подобряване на отхрачването.
5. Пневмония: В случаи на пневмония, лекарството може да бъде предписано за улесняване на отхрачването и ускоряване на възстановяването.
6. Профилактика на рецидивиращи респираторни заболявания: Ацетилцистеин може да се използва за предотвратяване на рецидиви на бронхит и други респираторни заболявания при пациенти, които са предразположени към тях.

Формуляр за освобождаване

1. Устни форми:

   • Таблетки или капсули: Често се използват за лечение на хронични респираторни заболявания и като допълнение към терапията за подобряване на антиоксидантната защита.
   • Шумящи таблетки: Разтварят се във вода и се консумират под формата на разтвор, което е удобно за коригиране на дозата и подобряване на вкуса на лекарството.

2. Инжекционни форми:

   • Разтвори за инжектиране или инфузия: Използват се в болнични условия, особено за спешно лечение на тежки състояния като интоксикация с парацетамол, където е необходим бърз ефект.

3. Инхалационни форми:

   • Инхалационни разтвори: Използват се чрез небулизатор за лечение на респираторни заболявания като хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) или кистозна фиброза чрез улесняване на отделянето на храчки от дихателните пътища.

4. Течни форми за перорално приложение:

   • Сиропи или разтвори: Могат да се използват от деца и възрастни, които имат затруднения с преглъщането на таблетки.

Фармакодинамика

1. Муколитично действие:

   • Основното фармакодинамично действие на ацетилцистеин се състои в способността му да разкъсва дисулфидните връзки в мукополизахаридите, образуващи храчки.
   • Чрез разкъсване на тези връзки, ацетилцистеинът подобрява отделянето на храчки при пациенти с остри и хронични бронхопулмонални патологии като бронхит, бронхиектазии, хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), астма и кистозна фиброза.

2. Антиоксидантно действие:

   • Ацетилцистеинът има антиоксидантни свойства поради наличието на тиолова група в структурата си.
   • Той е способен да неутрализира свободните радикали като водороден пероксид и хидроксилни радикали, предотвратявайки оксидативния стрес и увреждането на клетките.

3. Противовъзпалително действие:

   • Ацетилцистеинът може да има противовъзпалителни ефекти чрез намаляване на концентрацията на цитокини и други възпалителни медиатори.
   • Това действие помага за намаляване на възпалението в дихателните пътища и намаляване на свързаните с него симптоми като кашлица и затруднено дишане.

4. Защита от увреждане на белите дробове:

   • Ацетилцистеинът може също да предпази белите дробове от увреждане, причинено от различни фактори като инфекции, тютюнопушене, замърсяване на въздуха и токсични вещества.
   • Това лекарство може да намали възпалението и оксидативния стрес в белите дробове, като по този начин насърчи възстановяването на белите дробове и подобри дихателната функция.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: След перорално приложение, ацетилцистеинът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Пикови концентрации в кръвта обикновено се достигат 1-2 часа след поглъщане.
2. Разпределение: Ацетилцистеинът има голям обем на разпределение, което означава, че е широко разпространен в тъканите на тялото. Той прониква през кръвно-мозъчната бариера и може да достигне високи концентрации в централната нервна система.
3. Метаболизъм: Ацетилцистеинът претърпява минимален метаболизъм в организма. Той се метаболизира предимно в черния дроб до цистеин, който след това може да се използва за синтезиране на глутатион, ключов антиоксидант в организма.
4. Екскреция: Ацетилцистеинът и неговите метаболити се елиминират от организма главно през бъбреците. По-голямата част от дозата се екскретира като метаболити и цистеин в урината.
5. Полуживот: Полуживотът на ацетилцистеин от организма е около 6-14 часа. В случай на бъбречна дисфункция това време може да се увеличи.
6. Индивидуални характеристики: Фармакокинетиката на ацетилцистеин може да бъде променена при пациенти с нарушена бъбречна или чернодробна функция.
7. Дълготрайни ефекти: След прием на ацетилцистеин се наблюдава дълготраен ефект поради способността му да повишава нивата на глутатион в организма, което помага в борбата с оксидативния стрес.

Дозиране и администриране

За лечение на респираторни заболявания

1. Перорално приложение:

   • Възрастни и юноши над 14-годишна възраст: Обичайната доза е 200 mg (обикновено под формата на ефервесцентни таблетки или прах) три пъти дневно или 600 mg веднъж дневно във формата с удължено действие.
   • Деца на възраст от 6 до 14 години: 200 mg два или три пъти дневно.
   • Деца от 2 до 6 години: 100 mg два или три пъти дневно.

2. Инхалации:

   • Възрастни и деца: Дозировката за инхалация може да варира, но типичната доза е 3-5 mL 20% разтвор или 6-10 mL 10% разтвор два пъти дневно.

3. Интраназално приложение:

   • За разреждане на носните секрети: Използвайте разтвор на ацетилцистеин, по няколко капки във всеки ноздрен проход.

За лечение на отравяне с парацетамол

• Интравенозно приложение:
  • Започнете лечението незабавно, ако има съмнение за сериозно отравяне.
  • Обичайната схема включва начална доза от 150 mg/kg телесно тегло в 200 mL 5% декстроза, приложена в продължение на 15 минути, последвана от 50 mg/kg в 500 mL 5% декстроза, приложена през следващите 4 часа, и крайна доза от 100 mg/kg в 1000 mL 5% декстроза, приложена през следващите 16 часа.

Общи препоръки

• Ацетилцистеинът може да причини стомашно-чревно дразнене, така че трябва да се приема след хранене, за да се намали стомашният дискомфорт.
• Ефервесцентните таблетки трябва да се разтворят напълно във вода преди употреба.
• Винаги спазвайте точната доза и режим, препоръчани от Вашия лекар.

Употреба Ацетилцистеин по време на бременност

Няма строги клинични данни за безопасността на употребата на ацетилцистеин по време на бременност, но предварителните данни показват, че той няма тератогенни (причиняващи малформации) ефекти при животни. При липса на ясни доказателства за безопасност:

1. Първи триместър: През първите три месеца от бременността употребата на ацетилцистеин се препоръчва само ако е абсолютно необходима и само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Това е така, защото първият триместър е критичен период за развитието на всички основни органи на плода.

2. Втори и трети триместър: Употребата на ацетилцистеин може да е по-безопасна през втория и третия триместър, но все пак изисква повишено внимание и медицинско наблюдение. Трябва да се направи оценка на съотношението риск-полза.

Медицинско наблюдение

Ако бременна жена трябва да използва ацетилцистеин, това трябва да се прави под строг лекарски контрол. Лекарите трябва да следят състоянието както на майката, така и на плода, за да открият навреме евентуални нежелани реакции.

Противопоказания

1. Индивидуална непоносимост или алергия: Хора с известна индивидуална непоносимост към ацетилцистеин или който и да е друг компонент на лекарството трябва да избягват употребата му.
2. Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника: Лекарството може да увеличи дразненето на стомашната и чревната лигавица, поради което употребата му може да бъде противопоказана при пептична язва.
3. Кървене: Ацетилцистеинът може да увеличи риска от кървене и затова трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушения на кръвосъсирването или приемащи антикоагуланти.
4. Бременност и кърмене: Безопасността на употребата на ацетилцистеин по време на бременност и кърмене не е установена. Поради това употребата му трябва да се съгласува с лекар.
5. Бронхиална астма с периоди на обостряния: Употребата на ацетилцистеин може да засили бронхиалните спазми при пациенти с бронхиална астма, особено по време на обостряния.
6. Чернодробна недостатъчност: При наличие на сериозно чернодробно заболяване може да се наложи коригиране на дозата или пълно спиране на лекарството.
7. Педиатрична възраст: Безопасността и ефикасността на ацетилцистеин при деца под 2-годишна възраст не са установени.

Странични ефекти Ацетилцистеин

1. Анафилактоидни реакции: Най-честите реакции към интравенозно приложение на ацетилцистеин включват кожни обриви, сърбеж, ангиоедем, бронхоспазъм и рядко хипотония. Тези реакции се дължат на неимунологични механизми и често се появяват в началото на лечението, когато кръвните концентрации на лекарството са най-високи (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Стомашно-чревни нарушения: Честите странични ефекти включват гадене, повръщане и диария. Тези симптоми са по-често свързани с перорално приложение на ацетилцистеин, особено във високи дози (Chyka et al., 2000).
3. Влияние върху кръвосъсирването: Ацетилцистеинът може да повлияе на параметрите на кръвосъсирването, което е важно при интерпретиране на тестове при пациенти с предозиране с парацетамол, но без данни за увреждане на черния дроб (Schmidt et al., 2002).
4. Взаимодействие с други лекарства: Ацетилцистеинът може да взаимодейства с други лекарства, включително такива, които повлияват оксидативния стрес и лекарствения метаболизъм, което изисква специално внимание при комбинирана терапия.

Свръх доза

1. Стомашно-чревни нарушения: Може да се появят гадене, повръщане, диария, стомашна болка и дискомфорт.
2. Сериозни алергични реакции: В редки случаи могат да се появят алергични реакции като уртикария, сърбеж, ларингеален оток, анафилаксия.
3. Дразнене на дихателната лигавица: Дразнене и възпаление на дихателната лигавица може да възникне при вдишване или поглъщане на големи дози ацетилцистеин.
4. Повишени нива на цистеин в кръвта: Нивата на цистеин в кръвта могат да бъдат повишени, което може да доведе до допълнителни проблеми, особено при пациенти с бъбречни нарушения или генетични заболявания, свързани с метаболизма на аминокиселините.

Взаимодействия с други лекарства

1. Парацетамол (ацетаминофен): Комбинирането на ацетилцистеин с парацетамол може да засили хепатопротективния му ефект и да помогне за предотвратяване на увреждане на черния дроб, свързано с предозиране на парацетамол.
2. Нитроглицерин: Ацетилцистеинът може да намали ефикасността на нитроглицерина при лечение на ангина пекторис, тъй като хепатопротективният ефект на ацетилцистеина може да намали образуването на азотен оксид.
3. Лекарства, съдържащи тетрациклини и аминогликозиди: Ацетилцистеинът може да взаимодейства с тези антибиотици и да намали абсорбцията им от стомашно-чревния тракт.
4. Хепарин: Взаимодействието на ацетилцистеин с хепарин може да доведе до повишен антикоагулантен ефект на хепарина.
5. Карбамазепин: Ацетилцистеинът може да намали концентрацията на карбамазепин в кръвта поради ускоряване на метаболизма му в черния дроб.
6. Препарати, съдържащи активен въглен: Комбинацията от ацетилцистеин с активен въглен може да намали хепатопротективния му ефект.
7. Лекарства, съдържащи нитрофурани: Ацетилцистеинът може да увеличи токсичността на нитрофурановите антибиотици чрез повишаване на тяхната концентрация в черния дроб.
8. Лекарства, повлияващи бъбречната функция: Взаимодействието с лекарства, повлияващи бъбречната функция, може да доведе до промени във фармакокинетиката на ацетилцистеин.