Връща ли се теглото след спиране на лекарствата за отслабване с GLP-1?

Мета-анализ: Пациентите, които спрат приема на лекарства за затлъстяване, отново наддават на тегло, но запазват част от загубеното си тегло след една година.

Мета-анализ установи, че пациентите, които спрат приема на лекарства против затлъстяване, бързо възвръщат теглото си, но, което е важно, запазват част от първоначалната си загуба на тегло година след спиране на лечението. Това подчертава предизвикателствата и потенциала на дългосрочното лечение на затлъстяването.

В скорошно обзорно проучване, публикувано в списанието BMC Medicine, изследователи систематично анализираха рандомизирани контролирани проучвания (РКИ), за да оценят въздействието на спирането на лекарствата против затлъстяване (ЛПП) върху дългосрочната промяна в теглото.

Проучването установи, че значителното покачване на тегло започва осем седмици след спиране на лекарствата и продължава до 20-та седмица, особено при хора, които преди това са приемали агонисти на рецептора на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), или които са постигнали най-голяма загуба на тегло по време на лечението, или които са продължили да следват интервенцията в начина на живот. Въпреки това, в няколко поданализа подобни разлики (напр. между хора с по-голяма или по-малка начална загуба на тегло) не достигат статистическа значимост до 12-та седмица.

Притеснения относно спирането на приема на лекарства

През 2020 г. над 2,2 милиарда възрастни по света са били със затлъстяване, а броят им може да достигне 3,3 милиарда до 2035 г. Състоянието е свързано със сериозни здравни рискове, включително рак, сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2.

Лечението обикновено включва промени в начина на живот, медикаменти и бариатрична хирургия. Сред тези подходи, лекарствата против затлъстяване са доказано високоефективни за насърчаване на загубата на тегло и подобряване на свързаните с това здравни резултати.

Въпреки това, обезпокоително е, че след спиране на лекарства като семаглутид и орлистат, пациентите често възстановяват теглото си, а метаболитните параметри като кръвна захар и кръвно налягане се влошават. Съобщава се също, че липидните профили и нивата на инсулин се възстановяват след наддаване на тегло.

Въпреки това, повечето проучвания преди това са се фокусирали върху хирургични или поведенчески подходи за лечение на затлъстяване, което оставя празнина в разбирането на последствията от прекратяване на фармакологичното лечение.

Относно проучването

Целта на този мета-анализ е да запълни тази празнина чрез систематична оценка на дългосрочните ефекти от спирането на AOM, по-специално траекторията на промените в теглото през следващите седмици и месеци.

Анализът включва данни от 11 рандомизирани контролирани проучвания, обхващащи 2466 участници (1573 в лекуваната група и 893 в контролната група), които са записвали данни за теглото както по време на, така и след лечението.

Прегледът включваше различни лекарства: шест проучвания на GLP-1 агонисти, едно проучване на двоен GLP-1/GIP агонист, едно проучване на орлистат, две проучвания на комбинацията фентермин-топирамат и едно на налтрексон-бупропион.

Осем проучвания са използвали плацебо, а три са използвали активни лекарства като контроли. Всички проучвания са оценени като имащи нисък риск от пристрастност.

Модел на наддаване на тегло след спиране на лекарството

Покачването на тегло започва приблизително осем седмици след спиране на приема на лекарството и продължава до 20-та седмица, след което се стабилизира. Не са наблюдавани значителни разлики след четири седмици, но започвайки от осмата седмица, пациентите, лекувани преди това с AOM, наддават повече тегло от контролната група.

Средни стойности на наддаване на тегло:

• 1,5 кг на 8 седмици,
• 1,76 кг на 12-ти,
• 2,5 кг на 20-ти,
• 2,3 кг на 26-ти,
• 2,47 кг на 52 седмици.

Въпреки това, след 52 седмици, пациентите, приемащи лекарствата, са поддържали нетна загуба на тегло спрямо изходното ниво, което показва дългосрочна полза дори след спиране на приема на лекарствата.

Наблюдавано е наддаване на тегло в различните подгрупи по изходно тегло, но няма статистически значима разлика. Интересното е, че значително наддаване на тегло, измерено чрез индекс на телесна маса (ИТМ), е наблюдавано само при участници с ИТМ под 35, което е неочаквано.

ИТМ се е увеличил подобно на теглото, започвайки от 10-та седмица. Увеличението на ИТМ е било съответно 0,70 и 0,82 kg/m² на 26-та и 52-ра седмица.

Мета-регресионен анализ показа, че изходният ИТМ, общото здравословно състояние, полът и възрастта не са оказали значително влияние върху наддаването на тегло. Също така не е наблюдавано влияние на вида на контролната група, продължителността на лечението, времето за проследяване или скоростта на загуба на тегло върху последващото наддаване на тегло.

Други фактори

Значително наддаване на тегло е съобщено както в плацебо-контролирани, така и в активно-контролирани проучвания, без съществена разлика между двете.

Както пациентите с изолирано затлъстяване, така и пациентите със затлъстяване и диабет тип 2 показват сравнимо наддаване на тегло след прекратяване на терапията.

Участниците, приемащи GLP-1 терапия, показаха значително наддаване на тегло, докато в проучвания с други лекарства не се наблюдава статистически значимо наддаване. Разликата между групите с GLP-1 и без GLP-1 обаче не беше статистически значима.

Интересното е, че дори в проучвания, където поведенческите интервенции (физическа активност, диета) са продължени след спиране на лекарството, участниците все пак са наддавали средно по 1,83 кг. За разлика от това, в проучвания без продължаваща поведенческа подкрепа не е наблюдавано подобно наддаване, но това се основава на ограничен брой данни и трябва да се разглежда с повишено внимание. Авторите посочват, че тези данни противоречат на предишни открития относно ползите от продължаващите поведенчески стратегии.

Участниците, които са загубили повече тегло по време на лечението, също са били по-склонни да си възвърнат теглото след спиране на лечението. След 12 седмици обаче е имало малка разлика между тези с по-голяма и по-малка първоначална загуба на тегло. Бързо и бавно отслабващите също са наддавали приблизително еднакво тегло.

Някои проучвания съобщават за странични ефекти, но няма достатъчно данни, за да се установи връзка между тях и последващото наддаване на тегло.

Заключения

Мета-анализ установи, че спирането на лекарствата против затлъстяване често води до значително наддаване на тегло, което започва след около осем седмици и се стабилизира до шест месеца. Този модел е подобен на рецидив след бариатрична хирургия или поведенческа терапия.

Покачване на теглото се наблюдава във всички групи, независимо от изходното тегло, ИТМ и здравословното състояние, и е по-голямо при тези, които са загубили повече тегло. Много от разликите между подгрупите обаче не са статистически значими и броят на проучванията е ограничен.

Леченията с GLP-1 показаха най-изразено възстановяване, вероятно поради прекратяване на метаболитните и потискащи апетита ефекти на лекарството. Психологически и хормонални фактори могат да повлияят на поведението и физиологията, но те не са добре проучени. Поведенческите интервенции не предотвратиха наддаването на тегло, което е в противоречие с предишни данни – възможни причини за това може да са малкият брой проучвания и разликите в методологиите.

Основните ограничения са малкият брой проучвания, хетерогенността на дизайна и недостатъчният фокус върху резултатите след лечението. Също така, повечето данни се отнасят само до теглото и ИТМ. Необходими са по-дългосрочни проучвания, за да се разбере по-добре механизмът на наддаване на тегло и да се подобрят стратегиите за лечение на затлъстяването.