Висок B12 като маркер на основното заболяване: анализ на данни от наблюденията

През последните години в медицината се наложи една обезпокоителна идея: „високите нива на витамин B12 в кръвта предсказват преждевременна смърт“. Неотдавнашен систематичен преглед и мета-анализ в Nutrients тестваха тази хипотеза в големи масиви от наблюдателни данни и стигнаха до по-консервативно заключение: Като цяло, хипервитаминозата B12 не е увеличила надеждно риска от обща смъртност при възрастни. Имаше индикации за риск в специфични подгрупи (пациенти с хронични заболявания и хоспитализации), но статистическата сила на тези сигнали беше намалена при строги тестове.

Предистория на изследването

Витамин B12 е водоразтворим кофактор на метионин синтазата и метилмалонил-CoA мутазата; неговият дефицит води до мегалобластна анемия и невропатия. В рутинната практика почти винаги измерваме общия серумен B12, докато „биологично активната“ фракция е холо-транскобаламин, а функционалното състояние се отразява по-точно от метилмалоновата киселина (MMA) и хомоцистеина. Витамин B12 обаче няма ясно установена горна допустима граница на прием и класическа токсичност, така че неочаквано високите стойности в кръвта често се интерпретират като маркер за съпътстваща патология, а не като „предозиране“ на активния витамин.

Къде да си набавя „висок B12“, без да приемам мегадози:

• чернодробно заболяване (освобождаване на запаси и намален клирънс),
• миелопролиферативни и някои солидни тумори (растеж на свързващи протеини - транскобаламин I/III),
• бъбречна недостатъчност (натрупване),
• системно възпаление/инфекция (остри фазови промени в транспортните протеини),
• по-рядко - масивна добавка или артефакти от анализатора.

На този фон през последните години се появиха наблюдателни проучвания, при които повишените нива на B12 са свързани с по-висока обща смъртност. Тези сигнали бързо навлязоха в клиничните доклади и медиите, пораждайки тезата, че „твърде много B12 е опасно“. Но подобни проучвания имат една уязвимост: те не успяват да отделят причината от следствието. Високите нива на B12 при тежко болен пациент може да са епифеномен на заболяването (черен дроб, рак, възпаление), което определя риска от смърт, а не независимо „токсично ниво“ на витамина.

Именно тук възникна заявката за изследване: необходимо беше строго обобщение на проспективни данни, анализиращи различни популации (общи, болнични, пациенти с хронични заболявания), като се вземе предвид хетерогенността на праговете за „висок“ B12 и се провери стабилността на връзката след статистически корекции. Систематичният преглед и мета-анализът, за които се отнася вашата новина, именно тества дали има независима прогностична стойност на хиперB12 за общата смъртност или дали той е предимно прокси маркер на основната патология, изискващ клинично изясняване на причините.

Какво точно беше проучено?

• Вид работа: систематичен преглед + мета-анализ на лонгитудинални обсервационни проучвания с регистрация на смъртност.
• Търсене: PubMed, Scopus, Web of Science, Google Scholar, ProQuest - до 30 юни 2024 г.; протокол, регистриран в PROSPERO (CRD42022361655).
• Размер: 28 проучвания, 69 610 участници и 15 815 смъртни случая; продължителността на проследяване варира от приблизително 0,9 до 132 месеца.
• Методи: честотен и байесов подход, субанализи по вид заболяване и по среда (болница/обща популация), метарегресии, скрининг на „малки проучвания“, мрежов мета-анализ с класиране на нивата на B12.

Резултатите показват, че няма силен общ сигнал в обединения анализ. В честотните модели е имало „маргинално“ увеличение на риска при пациенти с хронични заболявания (RR≈1,40) и при хоспитализирани пациенти (RR≈1,57), но в мета-регресията тези ефекти статистически се „разпръскват“. Байесовият мрежов анализ подкрепя посоката на риска за тези групи, но е ограничен от броя на допустимите проучвания. Общото заключение на авторите е, че хипервитаминозата B12 сама по себе си не е доказано надежден предиктор за общата смъртност.

Защо има толкова много шум около B12?

• В редица наблюдателни проучвания е установено високо ниво на B12 при тежко болни пациенти и е свързано с лоши резултати - оттук и изкушението да се „обвинява“ самият витамин.
• Но B12 е част от сложна транспортно-метаболитна мрежа; повишените му нива могат да отразяват чернодробно заболяване, бъбречно заболяване, рак, възпаление или лабораторни/класификационни характеристики - а не излишък на активната форма на витамина.
• Общият резултат от смъртността често е доминиран от причини, несвързани с B12, което размива причинно-следствената връзка.

Ключови данни и резултати от мета-анализа

• Включени: 28 проучвания / 69 610 участници / 15 815 смъртни случая.
• Сигнали за риск: хронични заболявания (RR≈1,40, 95% CI 1,05-1,85) и болнична извадка (RR≈1,57, 95% CI 1,19-2,07) - но без стабилност в мета-регресия.
• Мрежов анализ (байесов): Разпределението на риска в „третините“ на B12 се различава между групите, но заключенията са ограничени от липсата на директни сравнения и хетерогенност.
• Заключение: Не е показано убедително увеличение на общата смъртност при високи нива на B12 при възрастни.

Авторите специално подчертават методологичните недостатъци: несъответствие в праговете за „висок“ B12, единични измервания, различни аналитични платформи, хетерогенност на популацията и объркване между проучванията за причинно-следствена връзка и прогнозата. Всичко това може да генерира „артефакти“, когато високият B12 е само маркер за тежък фон, а не независим рисков фактор.

Какво означава това за практиката днес?

• Не се паникьосвайте заради едно високо ниво на B12. Повторете теста, уточнете метода и мерните единици, оценете клиничната картина и контекста.
• Потърсете причината за вторичното повишаване. Проверете чернодробните/бъбречните функции, възпалителните маркери, анамнезата за лекарства; ако е показано - онкогенно изследване.
• Не бъркайте прогнозата с етиологията. Високият B12 може да е индикатор за състояние, а не за активно „отровно“ вещество.

Какво трябва да направи науката по-нататък?

• Стандартизирайте праговете и анализите на B12 (включително формите/носителите на витамина).
• Провеждайте добре зададени, добре проектирани проспективни проучвания, които тестват B12 като компонент на прогностичен модел, а не като абстрактен „рисков фактор“.
• Използвайте валидиране на модела и избягвайте смесването на причинно-следствени и предсказващи въпроси.

Обобщение

Високият B12 е причина за изследване, а не готово изречение. Връзката с общата смъртност в общото население изглежда слаба и нестабилна; по-логично е клиницистите да интерпретират хипервитаминозата B12 като диагностична улика за търсене на фонова патология, а не като независим „черен маркер“.

Източник: Valdez-Martínez E., Márquez-González H., Ramírez-Aldana R., Bedolla M. Спорният въпрос за хипервитаминозата B12 като прогностичен фактор за смъртност: Глобални уроци от систематичен преглед и мета-анализ. Nutrients. 2025;17(13):2184. https://doi.org/10.3390/nu17132184