Учени постигат напредък в терапията на микробиома на рака чрез лишаване на туморната микросреда от желязо

Екип от POSTECH и ImmunoBiome направи потенциален пробив в борбата с рака. Тяхното проучване, публикувано в майския брой на Nature Immunology, изследва щам бактерии, наречен IMB001, получен от хранителни източници. Този щам индуцира „хранителен имунитет“, за да засили противотуморните реакции. Откритието хвърля светлина върху това как работят микробните терапии и отваря вратата за тяхното използване в клиничната практика.

Изследването, ръководено от д-р Шин-Хеог Им, професор в Университета за наука и технологии Поханг (POSTECH) и основател и главен изпълнителен директор на ImmunoBiome, разработи нова стратегия за идентифициране на полезни бактерии, подходящи за лечение на рак. Те също така изясниха механизма, чрез който тези бактерии задействат специфични имунни отговори в организма.

В момента те подават заявления за клинични изпитвания на нови лекарства и планират да започнат клинични изпитвания през 2025 г. IMB001 може да се използва като комбинирана терапия заедно със съществуващите инхибитори на контролни точки.

IMB001 е уникален жив биотерапевтичен продукт (LBP) от един щам, класифициран като Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Той е показал впечатляващи резултати в предклинични проучвания на различни видове рак. В животински модели IMB001 забавя туморната прогресия при меланом, бъбречно-клетъчен карцином, рак на гърдата и експериментални метастази.

Освен това, той повишава ефикасността на терапията с инхибитор на контролни точки (анти-PDL1). Изследователският екип също така е изолирал ефекторна молекула, богат на рамноза капсулен полизахарид (RHP), от бактерии IMB001. Тази молекула е показала обещаващи резултати в животински модели. Тези постижения проправят пътя за ново поколение високоефективни и потенциално по-достъпни микробни терапии за рак.

Следователно, IMB001 предлага и жизнеспособна опция като комбинирана терапия с конвенционални лечения на рак. Механизмът на действие на IMB001 включва индуциране на тумор-инфилтриращи макрофаги до възпалителен фенотип. Тези активирани макрофаги след това активират адаптивната имунна система чрез увеличаване на инфилтрацията и активирането на IFNγ+CD8+ Т-клетки.

От друга страна, тези възпалителни макрофаги използват високоафинитетен железен транспортер, наречен липокалин 2 (LCN2), за да лишат туморните клетки от желязо, като го улавят и задържат от околната среда. Лишаването от този важен микроелемент от желязо води до повишена смъртност на бързо делящи се туморни клетки, което потенциално води до разширяване на епитопите (увеличен брой мишени за имунната система) и цялостно потискане на растежа на тумора.

Модел на LpIMB19/RHP-индуциран противораков имунен отговор. Източник: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Професор Им подчерта значението на това проучване, заявявайки, че то представлява важна стъпка напред за компанията и затвърждава позицията ѝ на лидер в областта на люмбалните протеини (LBP). Той изрази вълнението си от напредъка на IMB001, открит чрез Avatiome, в клинично разработване. Той също така подчерта важността на разбирането как LBP взаимодействат с имунната система, за да генерират мощни противотуморни реакции.

Това отваря пътя към многофакторен подход към лечението на рака. Професор Им отбеляза, че настоящите микробни терапии често са избирани въз основа на техните ефекти, а не на основните механизми. ImmunoBiome успешно идентифицира и валидира механизма на IMB001 за засилване на противотуморния имунитет при тумори.

ImmunoBiome е лидер в разработването на живи биотерапевтични продукти (LBP) за борба с настоящи нелечими заболявания като рак и автоимунни заболявания. Тяхната експертиза е в откриването, идентифицирането и разработването на живи бактериални и лекарствено-производни терапии.

Използвайки собствената си платформа Avatiome, компанията рационално подбира фармакологично активни бактериални щамове и разбира механизмите на действие при различни болестни състояния. Те си сътрудничат с водещи изследователи по целия свят, за да идентифицират, изолират, пречистят и химически характеризират имунологично активни молекули от бактерии. ImmunoBiome е изградила собствена база данни с човешки коменсални бактериални щамове, изолирани от различни лигавични повърхности.

Освен това, те са начело в разработването на предсказващи стратегии, които свързват биомаркерите с прогнозата на заболяванията, използвайки големи набори от данни от клинични изпитвания върху хора.